胃、十二指腸疾病是臨床較為常見的內(nèi)科疾病，其中消化性潰瘍最為常見，因酸性胃液大量分泌，導(dǎo)致胃及十二指腸發(fā)生慢性潰瘍。其發(fā)病原因與幽門螺旋桿菌（Helicobacter pylori，Hp）感染密切相關(guān)，多見于中老年人群，患者表現(xiàn)為上腹疼痛、反酸及燒心等，且極易引發(fā)消化道出血或穿孔等病變，嚴重影響患者的生活質(zhì)量[1]?，F(xiàn)臨床治療中三聯(lián)療法使用較為廣泛，主要通過抑制胃酸分泌，發(fā)揮保護胃黏膜、改善患者臨床癥狀的效果，但現(xiàn)在臨床抗生素的大量使用，導(dǎo)致Hp 耐藥性逐漸增加，無法滿足臨床需求[2]，在此背景下，臨床建議聯(lián)合中醫(yī)對癥治療，以提高療效。中醫(yī)學(xué)將消化性潰瘍歸為“胃脘痛”、“腹痛”等范疇，病程長的患者主要以氣滯血瘀證為主，認為其病因以脾腎虛弱為本，痛、熱、瘀、濕為標，治療以強健脾胃為主，祛濕溫陽為輔[3]。三黃六君湯是由三黃湯和六君子湯聯(lián)合制成，一方面發(fā)揮三黃湯燥濕瀉火的功效，另一方面六君子湯可強健脾胃，兩者相輔相成，共奏益氣健脾、疏肝理胃之效[4，5]。本研究旨在觀察三黃六君湯加減輔治胃、十二指腸疾病的療效及外周血T淋巴細胞亞群變化，現(xiàn)報道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 研究對象 選取2018年1月～2019年12月于我院接受治療的102例胃、十二指腸疾病患者為研究對象，隨機數(shù)字表法分為觀察組與對照組，各51例。本研究已獲得醫(yī)院倫理委員會批準。兩組患者性別、年齡、病程、疾病類型等一般臨床資料比較均無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組臨床資料比較[n（%）]

1.1.2 診斷標準 西醫(yī)診斷，參考《急性非靜脈曲張性上消化道出血診治指南（2018年，杭州）》[6]中有關(guān)十二指腸潰瘍、胃潰瘍診斷標準：病程長且反復(fù)持續(xù)3個月以上，發(fā)病具有周期性，腹部疼痛，使用堿性藥物可得到部分緩解，上腹部存在局限性壓痛，且胃鏡檢查可見活動期潰瘍，胃竇黏膜組織切片染色可見典型細菌；中醫(yī)診斷參考《消化性潰瘍中西醫(yī)結(jié)合診療共識意見（2011年天津）》[7]診斷標準，辨證分型為氣滯血瘀證 ：主癥為腹部疼痛驟起，胃脘刺痛，痛點固定，食后加劇，嘔血，次癥為舌瘀或紫黯，脈弦或澀。

1.1.3 納入標準 ①符合中西醫(yī)有關(guān)診斷標準，且快速尿素酶法檢測Hp陽性者；②潰瘍直徑1～2cm 者；③知情且自愿簽署知情同意書者；④臨床檢查資料完整不影響療效觀察者。

1.1.4 排除標準 ①對本研究使用藥物有過敏反應(yīng)者；②肝腎功能不全者；③哺乳期婦女及妊娠期婦女；④伴有上消化道出血、穿孔者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對照組予傳統(tǒng)三聯(lián)治療：口服克拉霉素片（生產(chǎn)企業(yè)：上海雅培制藥有限公司，規(guī)格：250mg×8片，國藥準字：H20033044）250mg/次，2次/d；口服奧美拉唑腸溶膠囊（生產(chǎn)企業(yè)：悅康藥業(yè)集團有限公司，規(guī)格：20mg×28片，國藥準字：H20056577）20mg/次，2次/d；口服阿莫西林膠囊（生產(chǎn)企業(yè)：廣州白云山制藥股份有限公司廣州白云山制藥總廠，規(guī)格：0.25g×50片，國藥準字：H44021518）1g/次，2次/d，7d為1個療程；觀察組在對照組基礎(chǔ)上予以“三黃六君湯”加減輔助。主要中藥藥材包括黃芩20g，黃柏、黨參、白術(shù)、陳皮、法半夏、茯苓、烏賊骨各15g，蒲公英、金銀花、甘草、黃連各6g，若存在氣虛下陷癥狀，則添加黃芪、柴胡、升麻以補中益氣，若食滯者，則可添加雞內(nèi)金、木香以理氣止痛，水煎后分為300ml/袋，早、晚各服用150ml，7d為1個療程。

1.2.2 指標檢測方法 于治療前及治療4周后，囑患者檢查前禁食12h，檢查時取坐立位，飲用常溫牛奶300ml，將GYREXVDl×0.5T 超導(dǎo)型MR 機（Elscint公司）探頭置于幽門平面，觀察各組織運動情況，其中胃排空時間（gastric emptying time，GET）指從飲用牛奶開始至胃竇容積恢復(fù)正常的時間，胃竇收縮頻率（antral contraction frecluency，ACF）指測定兩組患者20min 內(nèi)的胃竇收縮頻率，記錄其2min 均值，胃竇、十二指腸協(xié)調(diào)性（Gastroduodeal Coordination，GC）指餐后20min 胃竇收縮導(dǎo)致十二指腸收縮的次數(shù)，同樣記錄其2min 均值；取患者胃竇黏膜組織勻漿液進行檢查，采用人白細胞介素6（Interleukin-6，IL-6）雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法試劑盒（上海臻科生物科技有限公司）測定患者IL-6 水平，采用人腫瘤壞死因子α（Tumor Necrosis Factor-α，TNF-α）酶聯(lián)免疫吸附法試劑盒（艾美捷科技有限公司）測定TNF-α 水平，采用人熱休克蛋白60（Heat Shock Proteins 60，HSP60）酶聯(lián)免疫吸附法試劑盒（泉州市睿信生物科技有限公司）測定HSP60 水平，所有試劑盒操作均嚴格按照試劑盒自帶說明書進行；抽取患者清晨空腹肘靜脈血4ml，靜置20min 后分離血清，放于冰箱中待檢測，通過CytoFLEX 流失細胞儀（貝克曼庫爾特商貿(mào)有限公司）檢測兩組的外周血T淋巴細胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+）水平。

1.3 臨床療效參考楊松濤[8]的相關(guān)標準，根據(jù)患者治療前后臨床癥狀、胃鏡檢查等進行療效評價，評價標準：治愈：臨床主要癥狀完全消失，胃鏡復(fù)查炎癥消失，胃鏡檢查潰瘍面愈合，胃酸分泌正常（基礎(chǔ)胃液量為10～100ml，最大胃酸分泌量測定3～23mmol/h）；顯效：臨床主要癥狀基本消失，胃鏡復(fù)查炎癥基本消失，胃鏡檢查潰瘍面縮小≥70%，腺體萎縮減輕，胃酸分泌功能改善，為原病異常值的2/3；有效：臨床主要癥狀減輕，胃鏡檢查潰瘍面縮小≥30%，炎癥減輕，胃酸分泌為原病異常值的1/2 以上；無效：未達上述標準?？傆行?（治愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4 觀察指標比較兩組短期內(nèi)（4周內(nèi)）臨床療效，并記錄其治療前、治療4周后的胃運動功能（GET、ACF、GC）、炎癥因子（IL-6、TNF-α、HSP60）水平及外周血T淋巴細胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）變化。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法使用SPSS 19.0 軟件進行數(shù)據(jù)分析，其中胃運動功能、炎癥因子水平及外周血T淋巴細胞亞群變化均以±s形式表示，組間對比使用獨立t檢驗，組內(nèi)對比使用配對t檢驗，臨床療效以n（%）形式表示，使用χ2檢驗，臨床療效使用秩和Z檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較治療4周后，觀察組總有效率為96.08%，對照組為82.35%，兩者比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.993，P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組胃運動功能指標比較治療4周后，兩組患者GET、ACF 較治療前均顯著下降（P＜0.05），且觀察組明顯低于對照組（P＜0.05）；GC 較治療前均顯著上升（P＜0.05），且觀察組明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05），見表3。

2.3 兩組炎癥因子比較治療4周后，兩組患者IL-6、TNF-α、HSP60 水平較治療前均顯著下降（P＜0.05），且觀察組明顯低于對照組（P＜0.05），見表4。

表3 治療前后兩組患者GET、ACF、GC 比較（±s）

表3 治療前后兩組患者GET、ACF、GC 比較（±s）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05；與對照組治療后相比，△P＜0.05

組別時間 GET（min）ACF（次/2min）GC（次/2min）觀察組 治療前 128.26±7.48 4.38±1.45 3.16±0.12（n=51）治療4周后111.85±9.08*△ 1.84±0.58*△ 4.26±0.59*△對照組 治療前 128.16±6.59 4.28±1.42 3.06±0.65（n=51）治療4周后 121.26±8.14* 2.92±1.04* 3.68±0.49*

2.4 兩組T淋巴細胞亞群比較4周后，觀察組患者CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平均較治療前顯著上升（P＜0.05），且明顯高于同期對照組（P＜0.05），而CD8+水平較治療前顯著下降（P＜0.05），且明顯低于同期對照組（P＜0.05）；對照組CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平均較治療前顯著下降（P＜0.05），而CD8+水平較治療前比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），見表5。

表4 治療前后兩組患者IL-6、TNF-α、HSP60 水平比較（±s）

表4 治療前后兩組患者IL-6、TNF-α、HSP60 水平比較（±s）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05；與對照組治療后相比，△P＜0.05

組別時間 IL-6（pg/L） TNF-α（pg/L）HSP60（μg/L）觀察組 治療前 54.26±10.48 46.38±8.45 3.16±1.12（n=51） 治療4周后24.35±5.08*△ 22.84±5.18*△ 1.26±0.59*△對照組 治療前 55.16±13.59 46.28±8.42 3.26±1.25（n=51） 治療4周后 33.26±4.34* 35.92±7.04* 2.58±0.49*

表5 治療前后兩組患者CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平比較（±s）

表5 治療前后兩組患者CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平比較（±s）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05；與對照組治療后相比，△P＜0.05

組別時間 CD3+（%） CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+觀察組 治療前 52.25±3.15 37.36±4.24 33.59±2.54 1.11±0.19（n=51） 治療4周后 60.26±3.18*△ 43.17±2.35*△ 27.16±2.14*△ 1.59±0.11*△對照組 治療前 52.25±3.34 37.16±3.09 33.49±2.19 1.11±0.12（n=51） 治療4周后 46.58±2.19* 33.26±2.28* 33.57±2.24 0.99±0.10*

3 討論

我國中醫(yī)學(xué)將消化性潰瘍歸為“胃脘痛”、“痞滿”、“血癥”等范疇，《內(nèi)經(jīng)》中曾記載道“寒氣入經(jīng)而稽遲，泣而不行，故卒然而痛”，表明癥狀與病因之間的聯(lián)系決定了該病的發(fā)病機制[9]。究其根本可歸納為日常飲食不節(jié)，加之情志失調(diào)，又或天生素體陽虛，外邪侵入易致胃腸脈絡(luò)損傷，臟腑氣血耗傷，胃腸運化無力，考慮胃為水谷之海，若煩勞冷熱，氣血瘀滯，不通則痛，而疼痛部位雖然在胃，卻與肝脾密不可分，肝氣郁結(jié)，橫逆犯胃，又或脾能失調(diào)，胃失和降，共同加劇疼痛[10]。中醫(yī)學(xué)認為消化性潰瘍其病理性質(zhì)虛實夾雜，若氣血虧損，腑氣不通，均屬實證，痛久熱灼傷陰或脾胃虛寒者則為虛證。而虛實之間又可互相影響，病因為肝郁氣滯，可轉(zhuǎn)換為胃熱或陰傷，而脾胃虛寒者，日常因飲食不節(jié)或寒氣入侵則可傷陰，初痛在經(jīng)，久痛則入絡(luò)，血氣遇阻不通也，即可出血或瘀血阻滯，成為血瘀證候[11]。中醫(yī)學(xué)根據(jù)其病機特點將消化性潰瘍分為氣滯血瘀證、肝胃不和證等，因此，本研究患者潰瘍病程較長，選取臨床較為常見的氣滯血瘀證，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上采用中藥聯(lián)合治療，發(fā)揮各藥材強健脾胃、培本扶正的功效，進而提高藥物療效，結(jié)果發(fā)現(xiàn)該方案具有理想的臨床效果。

本研究基于其病因病機及論治原則，采用三黃六君湯治療，其主要中藥藥材中黃芩為清熱解毒常用藥，可瀉火燥濕，主用于肺熱咳嗽，高熱煩渴，于《別錄》中記載：“療痰熱胃中熱，小腹絞痛”[12]；黃柏瀉火解毒、清熱養(yǎng)陰，為清熱藥下屬分類的清熱燥濕藥；黨參補中益氣，健脾益肺；白術(shù)味苦性溫，歸胃、脾經(jīng)，健脾益氣、燥濕利水，《本經(jīng)》中記載其“主風(fēng)寒濕痹”，且中醫(yī)“脾胃學(xué)說”創(chuàng)始人李杲曾補充道“去諸經(jīng)中濕而理脾胃”[13]；陳皮味苦性溫，理氣健脾，燥濕化痰；法半夏歸胃、脾、肺經(jīng)，主治燥濕化痰；茯苓性味甘淡平，入心、肺、脾經(jīng)，滲濕利水、寧心安神；烏賊骨中醫(yī)又稱海螵鞘，主治胃痛吞酸，《現(xiàn)代實用中藥》中將該藥材作為胃酸過多、胃潰瘍患者的主要藥物，具有奇效[14]；蒲公英清熱解毒，消腫散結(jié)；金銀花宣散風(fēng)熱，清熱解毒；黃連清熱燥時，瀉火解毒，加以甘草調(diào)和諸藥，共奏強健脾胃、補中益氣之功效，達到理想的治療效果。結(jié)果顯示，觀察組治療后的臨床療效較對照組明顯升高，且胃運動功能同樣得到顯著改善，考慮可能是因為常規(guī)三聯(lián)治療中奧美拉唑?qū)儆谛乱淮|(zhì)子泵抑制劑，可通過選擇性抑制胃黏膜壁細胞上的分泌性微管及胞漿內(nèi)的H+-K+-ATP 酶活性，直接減少胃酸分泌緩解其對胃粘膜的損傷，而克拉霉素為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，可阻止細胞核蛋白50s 亞基的聯(lián)合，從而達到有效抑制Hp 增殖的效果，另外阿莫西林作為唯一的β-內(nèi)酰胺藥物，其在酸性條件下可穩(wěn)定存在，具有理想的抗菌效果，可穿透細胞壁與菌體內(nèi)的轉(zhuǎn)肽酶結(jié)合，進而組織致病菌建造細胞壁，使其因不斷滲透水分子，進而死亡[15]。在此基礎(chǔ)上聯(lián)合中醫(yī)對癥治療，其中三黃湯由黃柏、黃芩、黃連組成，共同發(fā)揮清熱燥濕、瀉火解毒之功效，而六君湯由黨參等藥物構(gòu)成，主要理氣和胃，與三黃湯共同作用，避免瀉火過甚傷及脾胃，具有理想療效。

考慮對癥治療為中醫(yī)最大的優(yōu)勢所在，因此本研究在常規(guī)中藥方的基礎(chǔ)上進行對癥加減，結(jié)果顯示，觀察組治療后的炎癥因子明顯降低，而免疫功能得到提升，究其根本，常規(guī)西藥治療雖可在一定程度上抑制患者體內(nèi)炎癥反應(yīng)，但對其免疫功能的提高無明顯作用，而中藥藥方中黨參不僅促進血液循環(huán)中白細胞數(shù)量增加，還有利于T淋巴細胞的分泌，半夏則對干擾素具有明顯誘導(dǎo)作用，茯苓還可參與腫瘤免疫反應(yīng)過程，共同提高患者免疫功能，而黃連、黨參、甘草等又具有顯著的抗炎抑菌作用，且根據(jù)患者不同的癥狀給予不同的藥材更替，更有利于其病情的緩解。

綜上所述，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合三黃六君湯可有效改善氣滯血瘀證消化性潰瘍患者臨床癥狀，提高其臨床療效，糾正其血清炎癥、免疫功能因子紊亂，進而有利于預(yù)后。