趙天宇

陳錚鳴。圖/受訪者提供

原計劃在9月或10月開始向美國和英國發(fā)放的一款新冠疫苗，被按下“暫停鍵”。

這款疫苗是牛津大學(xué)與英國醫(yī)藥巨頭阿斯利康合作開發(fā)。英國當(dāng)?shù)貢r間2020年9月8日晚間，阿斯利康（AstraZeneca）宣布，由于一名參加試驗疫苗接種的志愿者出現(xiàn)疾病，該公司將暫停正在進(jìn)行的新冠疫苗試驗。阿斯利康尚未公布具體疾病情況。

“這次的事也給大家敲敲警鐘。疫苗的研發(fā)，一定要經(jīng)過嚴(yán)格的科研過程，這也是人類幾十年來積累的經(jīng)驗和教訓(xùn)?！迸＝虼髮W(xué)納菲爾德人群健康系流行病學(xué)教授陳錚鳴9月9日接受《財經(jīng)》記者專訪時說。

截至9月8日，據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，全球共有9款疫苗進(jìn)入三期臨床試驗階段，各國疫苗競速，希望盡早打通這上市前的最后一個科學(xué)關(guān)卡。

陳錚鳴認(rèn)為，如果由于科學(xué)路徑不嚴(yán)謹(jǐn)，過程中出現(xiàn)一些不必要的差錯，那么疫苗匆匆上市以后，一旦再出現(xiàn)什么問題，會造成非常大的社會影響。

“這次的事給大家敲敲警鐘”

《財經(jīng)》：阿斯利康的這款新冠疫苗，是全球首次在三期臨床階段出現(xiàn)暫停的疫苗，可能出于什么情況？

陳錚鳴：具體什么原因現(xiàn)在很難講，推測可能是免疫方面的疾病。但并不是說這款疫苗的這個坎就過不去。

這次暫停，反映了疫苗的研發(fā)機(jī)制，是一個非常嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)的過程，沒有捷徑可走。

疫苗是用在普通人身上的，而不是病人。所以，首先就是不能給普通人造成傷害，不能有重大的安全性隱患。

疫苗的一期、二期臨床試驗效果很好，也不能就得出結(jié)論說“我這個疫苗安全、有效”，這是因為一期、二期臨床受試對象有限，很多是健康的受試者。一旦進(jìn)入三期試驗，受試者的范圍會擴(kuò)大，一些老人或者一些有基礎(chǔ)疾病的人會參與進(jìn)來，他們對疫苗耐受性可能會出現(xiàn)一些不同的、意料不到的情況，所以阿斯利康疫苗出現(xiàn)情況也屬正常。

《財經(jīng)》：必須走完什么樣的程序，一款疫苗才能說是安全、有效的？

陳錚鳴：最近因為疫情的泛濫，新冠疫苗出現(xiàn)了一種井噴的現(xiàn)象，目前全球已經(jīng)有100多款疫苗，各個國家、機(jī)構(gòu)都在大力推進(jìn)研究進(jìn)展，也可能出現(xiàn)一些走捷徑的現(xiàn)象。這也可以理解。

這次的事，應(yīng)該也是給大家敲敲警鐘。疫苗的研發(fā)，一定要經(jīng)過嚴(yán)格的科研過程，這也是人類幾十年來積累的經(jīng)驗和教訓(xùn)。

檢測到抗體還不夠，你必須在疫情中看疫苗到底有多大的保護(hù)作用。疫苗如果沒有經(jīng)過嚴(yán)格的三期臨床試驗，誰都不能貿(mào)然講這個疫苗就是安全有效的。

安全性非常關(guān)鍵。疫苗是給健康人廣泛接種的，萬一引發(fā)一些嚴(yán)重不良反應(yīng)事件，會造成非常大的影響。這不僅是一位受試者疑似出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)的事情，而是隨之而來的社會上對疫苗的懷疑甚至恐懼，這種間接影響會非常大。

比如歐美國家，由于歷史上發(fā)生的一些情況，現(xiàn)在很多人對疫苗還是持懷疑態(tài)度。即便新冠疫苗證明了是安全有效的，也不能保證100%公眾都能接受。假如新冠疫苗的安全性沒有讓公眾感到100%的信心，那么可能對后續(xù)接種率有非常大的影響，在某種程度上，也會延緩甚至阻礙疫情的控制。

這不僅是要保護(hù)具體的個人，而且要考慮到如果由于科學(xué)路徑不嚴(yán)謹(jǐn)，過程中出現(xiàn)一些不必要的差錯，那么新冠疫苗匆匆上市以后，一旦再出現(xiàn)什么問題，會造成非常大的社會影響。

最近，包括阿斯利康在內(nèi)的9家全球生物制藥企業(yè)也呼吁，新冠疫苗要嚴(yán)格遵守高標(biāo)準(zhǔn)的倫理要求，和堅實可靠的科學(xué)原則。美國總統(tǒng)特朗普也在推動疫苗快出，他畢竟不是學(xué)醫(yī)的，只能說他的這種心情可以理解。

我要提醒的是，越是在這個時候，越要嚴(yán)格按章辦事，這一點非常重要。

2020年8月13日，美國佛羅里達(dá)州，一名志愿者在等待接種新冠病毒疫苗。圖/法新

《財經(jīng)》：牛津大學(xué)和阿斯利康合作的這款新冠疫苗，在一、二期臨床試驗時沒提到過嚴(yán)重的安全問題，但這依然不能保證三期臨床安全？

陳錚鳴：對，因為三期臨床的入組人數(shù)更多。

一、二期的臨床試驗，志愿者參加有比較嚴(yán)格的篩選標(biāo)準(zhǔn)，比如年齡要求在一定范圍內(nèi)，而且不能有基礎(chǔ)疾病。

疫苗必須完成三期臨床試驗，就在于此時涉及到的入組對象變得很廣，人數(shù)一多，有些小概率事件以往在幾百、上千人里觀察不到，但擴(kuò)大到上萬人的規(guī)模，可能就會出現(xiàn)幾例。這是個概率問題。

所以不能基于一個小樣本的實驗室數(shù)據(jù)，或者抗體水平以及T細(xì)胞的一些免疫力測試，就貿(mào)然推廣使用疫苗。其實這些數(shù)據(jù)，只能為三期臨床試驗的推進(jìn)作為科學(xué)依據(jù)，而不是直接用作臨床或社區(qū)的使用。這一步堅決不能跨過去，否則未來的疫苗研發(fā)會完全像是場賭博。

當(dāng)然可能會賭贏，但是一旦賭輸，帶來的影響會很大，不僅關(guān)乎接種者的健康，還影響公眾對疫苗的信心。

《財經(jīng)》：疫苗臨床試驗發(fā)生這類的疑似嚴(yán)重不良反應(yīng)事件，一般會如何處理？

陳錚鳴：像阿斯利康暫停三期臨床，就得以有時間在內(nèi)部再審視一下，從臨床角度分析這名參試者疾病發(fā)生的整個過程，它的發(fā)生原因、診療和預(yù)后。

出現(xiàn)這種情況，也可能會通報給監(jiān)管部門，比如美國食品和藥品監(jiān)督管理局（FDA）等，雙方溝通，可能會根據(jù)實際情況采取一些必要措施。

如果出現(xiàn)特殊的人群，或者一些特殊的并發(fā)癥問題，那么研究者需要進(jìn)一步匯總數(shù)據(jù)來進(jìn)行討論。我個人估計，這款新冠疫苗的臨床試驗可能不會終止。

《財經(jīng)》：如何改進(jìn)？

陳錚鳴：這取決于研究者對數(shù)據(jù)重新分析的結(jié)論，以及對突發(fā)事件的詳細(xì)臨床調(diào)研。

很多突發(fā)事件，可能有一些意外的情況，或者這個人有些特殊性，比如說遺傳特征不太一樣，或者正好有某種免疫疾病，或者以前感染過什么疾病，各種可能性都有。

我估計疫苗的劑量不會做特別大的改變。因為劑量一改動，隨后整個生產(chǎn)流程可能都要作廢。最多可能會在接種者的選擇上有新的篩選標(biāo)準(zhǔn)，一些特殊情況要特別謹(jǐn)慎。

一般的疫苗企業(yè)也不愿意做得太過，因為這也關(guān)系到未來的疫苗接種人群范圍。疫苗應(yīng)該是針對全人群的，假如說一部分人不能接種，未來的使用范圍會受限，這也是疫苗企業(yè)不希望看到的。

不贊成疫苗提前使用

《財經(jīng)》：參與疫苗臨床試驗的志愿者和提前接種的人，兩者背后的潛在風(fēng)險有不同嗎？

陳錚鳴：是的。參與臨床試驗的志愿者，是作為研究而參與其中的，研究人員會對風(fēng)險有預(yù)期，會有定期報告，臨床試驗機(jī)構(gòu)也對志愿者有配套的措施，包括風(fēng)險的評估、安全的監(jiān)測等。志愿者是在一個管理非常嚴(yán)格的監(jiān)管體系中，如果出現(xiàn)什么狀況，志愿者的健康是有一定保障的，至少有一整套體系跟進(jìn)。

可是，提前接種的人群，對具體情況也許不太了解，如果發(fā)生副作用，接種者也不知道到底是不是與疫苗有關(guān)。而且接種后，也不知道抗體水平會對新冠病毒產(chǎn)生多大的免疫力，能否保護(hù)他們免受新冠病毒的感染，這些是未知的。

前期的試驗數(shù)據(jù)，只能作為接下來科學(xué)研究的依據(jù)，而不是用于疫苗的廣泛使用。

《財經(jīng)》：鑒于疫情難控，你贊成新冠疫苗提前使用嗎？

陳錚鳴：從醫(yī)學(xué)路徑來講不應(yīng)該提前使用。因為疫苗上市之前，我們不清楚它的風(fēng)險。該走的路還是要必須走，走捷徑會有很大的風(fēng)險。所以我不贊成疫苗提前使用。

歷史上有過幾例事件，帶來非常慘痛的教訓(xùn)，如果不做嚴(yán)格大規(guī)模臨床試驗，很難得出科學(xué)的結(jié)論。一旦出現(xiàn)問題，可能就來不及了。

當(dāng)然，這也不是說需要再花幾年研制新冠疫苗，大家可加快合作。

《財經(jīng)》：全球已有9款疫苗進(jìn)入三期臨床試驗階段，離上市僅一步之遙，對此你有什么建議？

陳錚鳴：唯一的途徑，就是一定要嚴(yán)格地完成臨床試驗，得出科學(xué)的結(jié)論，再使用。這也是醫(yī)學(xué)界的共識。

首先，不能憑專家的主觀意識來判斷。還有，現(xiàn)在有一種“病急亂投醫(yī)”的傾向，這種急迫的心情可以理解，但還是不能走捷徑。

很多人會說青霉素是20世紀(jì)醫(yī)學(xué)界最大的發(fā)明，在我們看來，臨床試驗其實也是最大的發(fā)明，因為這使得醫(yī)學(xué)更加科學(xué)、更加規(guī)范。我做過很多臨床試驗，很多情況你根本提前猜不出來，就算前面講得天花亂墜，有很好的數(shù)據(jù)，但是做的時候，可能完全出乎意料，甚至完全錯誤。

建議新冠疫苗分批次接種

《財經(jīng)》：人們對疫苗上市非常期待，接種環(huán)節(jié)需要考慮的問題是什么？

陳錚鳴：在短期內(nèi)，未來6個月是非常關(guān)鍵的，一是秋冬季節(jié)的疫情怎么控制，另外就是疫苗上市，解決有和無的問題，盡快接種疫苗使社會恢復(fù)常態(tài)。

那么接下來面臨的問題就是，如果有很多款疫苗上市，該如何接種。

比如流感疫苗，其實每年去接種的人也不算非常多，整體接種率不高。等到新冠疫苗上市后，如果也采取同樣的方式接種的話，社區(qū)、醫(yī)院該如何負(fù)荷，需要考慮這個問題。

而且像這類疫苗接種，還有社會心理學(xué)的問題，比如對流感疫苗，有很多老人很謹(jǐn)慎，怕出現(xiàn)免疫反應(yīng)。

如果大家蜂擁而至去打新冠疫苗，即便一個人有點特殊情況，比如早上沒吃早餐，或者正好有點低血糖，打了以后暈倒了，那就不得了。在新冠疫苗接種過程中，需要注意這類社會心理學(xué)問題。

《財經(jīng)》：如何讓新冠疫苗接種有序進(jìn)行，你有什么建議？

陳錚鳴：這類問題確實是現(xiàn)在需要考慮的。不同的人群應(yīng)該有的放矢，英國政府已經(jīng)在制定相應(yīng)措施，預(yù)計會分3個-4個層次來推進(jìn)。

首先接種的應(yīng)該是一些重點保護(hù)人群，尤其是高風(fēng)險人群，比如醫(yī)護(hù)人員、司機(jī)、售票員等公共服務(wù)行業(yè)從業(yè)者，日常接觸的人比較多，暴露風(fēng)險高。

然后再逐步一批一批地推進(jìn)，不能蜂擁而上，否則碰上疫情的高峰時段，該重點保護(hù)的人沒得到保護(hù)，不該重點保護(hù)的在里面瞎湊熱鬧。

總的來說，現(xiàn)在生物技術(shù)發(fā)展很快，我對新冠疫苗的前景還是非?？春玫?。今年的秋冬是關(guān)鍵，熬過了這一關(guān)，應(yīng)該是柳暗花明又一村。