郭偉

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院·口腔醫(yī)學(xué)院口腔頜面頭頸腫瘤科，國(guó)家口腔疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心，上海市口腔醫(yī)學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，上海 200011

免疫治療是當(dāng)前惡性腫瘤治療領(lǐng)域最具前景的治療方法。其中，以程序性細(xì)胞死亡蛋白1（pro-grammed cell death protein 1，PD-1）/程序性細(xì)胞死亡蛋白配體1（programmed cell death protein ligand 1，PD-L1）單抗為代表的免疫檢查點(diǎn)抑制劑類藥物在近年來的研究和臨床應(yīng)用中取得了巨大突破，提升了惡性腫瘤的治療效果，同時(shí)具備較傳統(tǒng)治療方法不良反應(yīng)更小的優(yōu)勢(shì)。歐美臨床試驗(yàn)已充分證實(shí)PD-1單抗對(duì)復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移的頭頸癌具有顯著的治療效果，并且已經(jīng)在臨床應(yīng)用中使大量患者獲益[1-2]。同時(shí)，針對(duì)該類藥物的適應(yīng)證拓展、生物標(biāo)志物的探索、驗(yàn)證及聯(lián)合用藥策略仍在不斷進(jìn)行中。PD-1單抗類藥物的特點(diǎn)使其治療效果不僅局限于特定癌種，而是對(duì)多種實(shí)體及血液系統(tǒng)腫瘤均有效。既往針對(duì)惡性腫瘤的分類和治療選擇大多基于腫瘤的部位及病理類型等，現(xiàn)在已有根據(jù)腫瘤的分子生物學(xué)特征對(duì)腫瘤進(jìn)行分類并選擇相應(yīng)治療策略的趨勢(shì)；針對(duì)患者的用藥方案也更趨近個(gè)體化、精準(zhǔn)化。免疫治療多年前在歐美已經(jīng)開始應(yīng)用，而進(jìn)入我國(guó)稍晚。自PD-1單抗在2018年下半年正式進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)以來，在國(guó)內(nèi)得到了廣泛重視并迅速推廣?，F(xiàn)就該類藥物相關(guān)研究進(jìn)展及其在臨床應(yīng)用的初步觀察情況作一述評(píng)。

1 PD-1單抗在晚期頭頸癌中的應(yīng)用現(xiàn)狀

國(guó)外臨床試驗(yàn)已經(jīng)充分證明PD-1單抗對(duì)復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移頭頸癌的治療作用，2016年美國(guó)食品及藥物管理局（Food and Drug Administration，F(xiàn)DA）連續(xù)批準(zhǔn)了納武利尤單抗和帕博利珠單抗用于復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移頭頸癌的挽救性治療。其治療效果及不良反應(yīng)控制顯著優(yōu)于經(jīng)典的化療及表皮生長(zhǎng)因子受體（epidermal growth factor receptor，EGFR）單抗治療方案，在晚期頭頸癌治療領(lǐng)域具有里程碑似的重要意義[1]。

1.1 復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移頭頸癌的治療

1.1.1 一線治療 目前PD-1單抗在復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移的晚期頭頸癌治療中已成為一線治療藥物。KEYNOTE-048研究表明，在復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移的晚期頭頸癌中，帕博利珠單抗單藥或聯(lián)合化療使用的效果優(yōu)于EXTREME（西妥昔單抗聯(lián)合化療）方案。接受帕博利珠單抗聯(lián)合鉑類和5-氟尿嘧啶（5-Fu）治療患者的中位生存時(shí)間為13.0個(gè)月，優(yōu)于西妥昔單抗聯(lián)合化療方案[風(fēng)險(xiǎn)率（hazard ratio，HR）=0.77，95%可信區(qū)間（confidence inverval，CI）0.63～0.93]；在帕博利珠單抗單藥治療組中患者中位生存時(shí)間為11.5個(gè)月，優(yōu)于對(duì)照組（HR=0.83，95%CI 0.70～0.99），同時(shí)帕博利珠單抗單藥治療組3～5級(jí)不良反應(yīng)的發(fā)生率僅為17%，顯著優(yōu)于對(duì)照組（69%）[1-2]。目前，免疫治療已被列

為美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（National Comprehensive Cancer Network，NCCN）指南推薦的一線治療方案：帕博利珠單抗聯(lián)合化療可作為復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性頭頸癌的一線治療方案；而在聯(lián)合陽(yáng)性評(píng)分（combined posi-tive score，CPS）≥1時(shí)，可采用帕博利珠單抗進(jìn)行單藥治療[CPS=PD-L1染色細(xì)胞數(shù)量（腫瘤細(xì)胞+淋巴細(xì)胞+巨噬細(xì)胞）/活腫瘤細(xì)胞總數(shù)×100]。

1.1.2 二線治療 PD-1單抗作為二線方案用于治療鉑類耐藥的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性頭頸癌，其循證醫(yī)學(xué)證據(jù)主要來源于臨床試驗(yàn)CHECKMATE-141和KEYNOTE-040。納武利尤單抗和帕博利珠單抗治療的中位生存時(shí)間分別為7.5和8.7個(gè)月，優(yōu)于化療組的5.1和7.1個(gè)月，同時(shí)其3～5級(jí)不良反應(yīng)的發(fā)生率均控制在13%，優(yōu)于化療組的35%和36%[3-4]。

1.2 免疫治療用于頭頸癌新輔助治療的前景

PD-1單抗在頭頸部惡性腫瘤中作為新輔助治療方法的地位尚未確立，但鑒于免疫治療在頭頸癌中的良好作用效果，通過PD-1單抗進(jìn)行誘導(dǎo)治療被認(rèn)為具有良好的臨床應(yīng)用前景。目前相關(guān)臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中，如一項(xiàng)針對(duì)口腔、口咽、下咽、喉癌的Ⅲ期臨床試驗(yàn)KEYNOTE-689（NCT03765918）采用帕博利珠單抗進(jìn)行新輔助治療，對(duì)比傳統(tǒng)的手術(shù)聯(lián)合輔助治療的方案，研究結(jié)果待發(fā)布[1]。

1.3 免疫檢查點(diǎn)抑制劑的生物標(biāo)志物

PD-1單抗在多種惡性腫瘤的治療表現(xiàn)出良好的總體效果，但其有效性在不同個(gè)體之間存在較大差異，因此臨床研究的熱點(diǎn)之一是確定可以精確預(yù)測(cè)療效的生物標(biāo)志物，以篩選出對(duì)該單抗藥物治療敏感的優(yōu)勢(shì)人群，實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)化、個(gè)體化的治療選擇。目前已確定的針對(duì)PD-1單抗免疫治療在頭頸癌治療中的生物標(biāo)志物主要是PD-L1表達(dá)，另外，腫瘤突變負(fù)荷（tumor mutation burden，TMB）的大小、人乳頭狀瘤病毒（human papilloma virus，HPV）感染與否也與其治療作用存在可能聯(lián)系。

1.3.1 PD-L1表達(dá) PD-L1表達(dá)是頭頸癌中PD-1單抗藥物作用效果的確切生物標(biāo)志物，其與帕博利珠單抗治療效果的關(guān)系已被臨床試驗(yàn)充分證明（KEYNOTE-048），并作為NCCN指南推薦的生物標(biāo)志物用于篩選優(yōu)勢(shì)人群。

PD-L1高表達(dá)與患者對(duì)PD-1單抗的治療反應(yīng)存在正相關(guān)[3,5]。50%～60%的頭頸癌細(xì)胞表達(dá)PD-L1，85%的病例在腫瘤或免疫細(xì)胞內(nèi)可見PD-L1表達(dá)。在療效預(yù)測(cè)方面，采用同時(shí)計(jì)入腫瘤細(xì)胞和浸潤(rùn)免疫細(xì)胞表達(dá)情況的CPS法較單純計(jì)算腫瘤細(xì)胞PD-L1表達(dá)更能準(zhǔn)確預(yù)測(cè)PD-1單抗的療效[5-6]。

值得注意的是，近期研究表明，雖然帕博利珠單抗被FDA批準(zhǔn)用于單藥治療CPS≥1的患者，且在使用時(shí)總生存期（overall survival，OS）略優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)治療組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其總體療效的優(yōu)勢(shì)可能來源于CPS評(píng)分更高的病例。由此可見，PD-L1表達(dá)作為頭頸癌治療生物標(biāo)志物的計(jì)算方法，尤其是我國(guó)患者的情況尚需要進(jìn)一步探討，PD-1單抗使用的優(yōu)勢(shì)人群篩選問題仍是研究的重點(diǎn)。

除此之外，PD-1的另一個(gè)配體PD-L2也被證實(shí)與PD-1單抗的療效有關(guān)，在KEYNOTE-012中，PD-L2表達(dá)被發(fā)現(xiàn)是獨(dú)立于PD-L1的PD-1單抗療效的生物標(biāo)志物[7]，其臨床應(yīng)用價(jià)值尚需進(jìn)一步驗(yàn)證。

1.3.2 腫瘤突變負(fù)荷 腫瘤突變負(fù)荷是近年來新興的免疫檢查點(diǎn)抑制劑療效預(yù)測(cè)指標(biāo)，在其他實(shí)體瘤中，高腫瘤突變負(fù)荷與免疫檢查點(diǎn)抑制劑療效之間存在顯著的正相關(guān)，可有效預(yù)測(cè)黑色素瘤、肺癌、泌尿系統(tǒng)腫瘤的免疫治療效果，并作為非小細(xì)胞肺癌的療效預(yù)測(cè)標(biāo)志物進(jìn)入NCCN指南推薦[8]。其原理是基因突變負(fù)荷較高的腫瘤可合成更多的免疫原性蛋白，推定可對(duì)免疫類治療具有更好的反應(yīng)。頭頸鱗癌細(xì)胞腫瘤突變負(fù)荷通常為中高水平，理論上對(duì)PD-1單抗具有較好的反應(yīng)[9]，但目前尚無充足的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)支持其用于頭頸癌的臨床藥物選擇。另外腫瘤突變負(fù)荷的檢測(cè)也存在諸如價(jià)格昂貴、檢測(cè)平臺(tái)不統(tǒng)一、閾值設(shè)定不統(tǒng)一等問題，其檢測(cè)仍需要更多臨床數(shù)據(jù)支持其標(biāo)準(zhǔn)化流程。

1.3.3 HPV感染狀態(tài)與療效關(guān)系 HPV感染是免疫治療的潛在生物標(biāo)志物，在臨床試驗(yàn)中，HPV感染狀態(tài)與療效間存在確定的相關(guān)性。但是，國(guó)內(nèi)臨床證據(jù)尚不充分，未應(yīng)用于臨床治療方案的決策。HPV（+）頭頸癌的腫瘤微環(huán)境具有較活躍的免疫反應(yīng)，理論上對(duì)PD-1單抗治療敏感較高[10]。在KEYNOTE-012中，HPV（+）的頭頸癌對(duì)PD-1單抗治療的反應(yīng)表現(xiàn)出較好的趨勢(shì)，HPV（+）患者的客觀反應(yīng)率為24%，而HPV（-）患者的客觀反應(yīng)率僅為16%[5]。CheckMate 141中HPV（+）患者的療效也表現(xiàn)出較好的趨勢(shì)[3]。然而，KEYNOTE-040卻得出了相反的結(jié)果。就目前的研究結(jié)果而言，HPV（+）和HPV（-）的患者都可以從免疫治療中獲益，而其生物標(biāo)志物應(yīng)用價(jià)值尚需要進(jìn)一步探索。

1.4 主要不良反應(yīng)

PD-1單抗的不良反應(yīng)與傳統(tǒng)細(xì)胞毒性化療藥物不同，應(yīng)用該類藥物的患者生活質(zhì)量與既往患者相比顯著改善[11]。納武利尤單抗和帕博利珠單抗的毒性相似，在CheckMate 141和KEYNOTE-040中，接受免疫治療的患者出現(xiàn)3～4級(jí)不良反應(yīng)者僅占13%，而接受化療的患者為35%～36%[3-4]。PD-1單抗的不良反應(yīng)主要為免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，理論上可累及任何器官。根據(jù)國(guó)外臨床研究[3-4]結(jié)果，較常見的不良反應(yīng)有：皮疹、肝炎、肺炎、結(jié)腸炎、心肌炎、腦炎、甲狀腺功能減退等?？傮w來說，既往細(xì)胞毒性藥物帶來的嚴(yán)重骨髓抑制和胃腸道反應(yīng)等危險(xiǎn)和不適在PD-1單抗治療中較少出現(xiàn)。但免疫檢查點(diǎn)抑制劑也有其罕見的致死性不良反應(yīng)，如免疫性腸炎、免疫性肝炎、免疫性肺炎、免疫性心肌炎、免疫性神經(jīng)系統(tǒng)炎癥，其中心肌炎的病死率最高。但有研究[12-13]表明PD-1/PD-L1單抗導(dǎo)致的致死性不良反應(yīng)發(fā)生率僅為0.3%～0.4%，低于同為免疫檢查點(diǎn)抑制劑類藥物細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原4（cytotoxic T-lymphocyte A antigen，CTLA-4）抗體的1.1%。

1.5 療效評(píng)價(jià)

在免疫治療的療效評(píng)價(jià)中，客觀反應(yīng)率的評(píng)價(jià)有特殊性。因?yàn)槊庖咧委熥饔玫娘@現(xiàn)有延遲性，另外治療過程中也可出現(xiàn)腫瘤假性進(jìn)展的情況。這些特點(diǎn)與經(jīng)典的細(xì)胞毒性化療藥物和分子靶向藥物不同。

假性進(jìn)展現(xiàn)象最早發(fā)現(xiàn)于運(yùn)用CTLA-4單抗治療黑色素瘤的過程中[14]，后來證實(shí)納武利尤和帕博利珠單抗治療過程中也有相同的現(xiàn)象[15]。因此在免疫治療與化療的療效對(duì)比中，采用實(shí)體腫瘤的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（Response Evaluation Criteria in Solid Tumors，RECIST）標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效評(píng)價(jià)可能低估免疫治療的效果：RECIST標(biāo)準(zhǔn)認(rèn)為治療中腫瘤早期增大表示疾病進(jìn)展，而免疫治療常因腫瘤免疫細(xì)胞浸潤(rùn)而出現(xiàn)早期腫瘤假性進(jìn)展，并且免疫治療的治療反應(yīng)具有延遲出現(xiàn)的特點(diǎn)[16-17]。因此，針對(duì)免疫治療的特點(diǎn)有學(xué)者提出了改良的療效評(píng)價(jià)方法，其中主要包括irRC（immune-related res ponse criteria）、irRECIST（immune-related RECIST）和iRECIST。新的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)需要對(duì)疾病進(jìn)展進(jìn)行確認(rèn)，以排除假性進(jìn)展和延遲的治療反應(yīng)對(duì)療效評(píng)價(jià)的影響[18-21]。

值得注意的是，在PD-1單抗治療過程中部分患者也可以出現(xiàn)超進(jìn)展現(xiàn)象。目前針對(duì)超進(jìn)展尚無統(tǒng)一定義和標(biāo)準(zhǔn)，有學(xué)者提出以4周腫瘤生長(zhǎng)速率較基線期增加>2倍或靶病灶增長(zhǎng)50%為評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。在頭頸癌中，超進(jìn)展出現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)較高，PD-1單抗單藥使用出現(xiàn)超進(jìn)展的病例可高達(dá)29%。超進(jìn)展的形成機(jī)制目前尚未明確，初步研究表明其可能與MDM2、MDM4、EGFR、CCND1、FGF3/4/19等基因的功能存在相關(guān)性。超進(jìn)展的發(fā)生造成患者的中位無疾病生存期（progression free sur vival，PFS）顯著縮短（通過irRECIST標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)），其中位OS雖然絕對(duì)值有所降低但結(jié)果差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。患者在治療過程中經(jīng)評(píng)價(jià)確定出現(xiàn)超進(jìn)展，則應(yīng)考慮停止免疫治療而轉(zhuǎn)變?yōu)橥炀刃灾委?。PD-1單抗與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用（如化療和抗血管生成治療等）或可降低超進(jìn)展出現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)[1,22-24]。

2 國(guó)內(nèi)PD-1單抗類免疫治療藥物的應(yīng)用現(xiàn)狀

PD-1單抗類藥物進(jìn)入國(guó)內(nèi)臨床應(yīng)用領(lǐng)域的時(shí)間相對(duì)較晚，歐狄沃（納武利尤單抗）于2018年8月28日開始在我國(guó)正式銷售，成為國(guó)內(nèi)首個(gè)上市的進(jìn)口PD-1單抗類藥物，適應(yīng)證為非小細(xì)胞肺癌的二線治療。目前后續(xù)已有進(jìn)口的可瑞達(dá)（帕博利珠單抗）；以及國(guó)產(chǎn)的拓益（特瑞普利單抗）、達(dá)伯舒（信迪利單抗）、艾瑞卡（卡瑞利珠單抗）在我國(guó)相繼獲批上市，其適應(yīng)證包括晚期復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的不可切除的頭頸癌。

可瑞達(dá)和歐狄沃的獲批適應(yīng)證包括了晚期頭頸部鱗癌和黑色素瘤，目前已經(jīng)在國(guó)內(nèi)頭頸鱗癌和頭頸黏膜黑色素瘤中得到了非大樣本的應(yīng)用，其治療效果及不良反應(yīng)控制方面的優(yōu)越性有一定顯現(xiàn)，但針對(duì)我國(guó)患者的大樣本、多中心、隨機(jī)的臨床研究仍不可或缺。如上文提到的KEYNOTE-048中亞裔人群亞組分析結(jié)果即提示了PD-1單抗的作用效果可能存在著人種差異性。

國(guó)產(chǎn)PD-1單抗緊隨歐狄沃和可瑞達(dá)也已經(jīng)迅速進(jìn)入臨床應(yīng)用。目前有3種國(guó)產(chǎn)PD-1單抗獲批，分別是拓益、達(dá)伯舒和艾瑞卡。

拓益是國(guó)內(nèi)第一個(gè)獲批上市的PD-1單抗，其獲批適應(yīng)證為既往治療方案耐藥的局部進(jìn)展或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤[25]。值得注意的是，在一項(xiàng)Ⅰ期臨床研究[26]中，研究者納入了14例肢端和4例黏膜黑色素瘤病例，其療效得到了初步驗(yàn)證；一項(xiàng)單中心Ⅰb期臨床研究對(duì)拓益聯(lián)合阿西替尼治療轉(zhuǎn)移性黏膜黑色素瘤進(jìn)行了探索，共納入患者33例，該方案表現(xiàn)出了良好的安全性，其有效性尚待進(jìn)一步探索[27]。同時(shí)，拓益治療鼻咽癌、尿路上皮癌、食管癌、非小細(xì)胞肺癌、肝癌等的臨床研究也在進(jìn)行中。生物標(biāo)志物方面，另有Ⅰb/Ⅱ期臨床研究提示，拓益在治療化療耐藥的晚期胃癌時(shí)，PD-L1高表達(dá)與患者的預(yù)后之間并無顯著相關(guān)型，而高TMB在拓益單藥治療晚期胃癌時(shí)對(duì)患者的藥物反應(yīng)具有良好的預(yù)測(cè)效果[28]。

信迪利單抗在國(guó)內(nèi)獲批的適應(yīng)證為復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤，其由信達(dá)和禮來公司聯(lián)合開發(fā)。除淋巴瘤外，其在多種實(shí)體瘤（如非小細(xì)胞肺癌、食管癌等）中的臨床試驗(yàn)已在進(jìn)行中[29]。

艾瑞卡目前獲批的適應(yīng)證是復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤，其治療多種惡性腫瘤（包括B細(xì)胞淋巴瘤、食管癌、胃癌、肝癌、鼻咽癌、非小細(xì)胞肺癌等）的研究也在進(jìn)行中[30]。艾瑞卡具有與國(guó)外PD-1單抗不同的不良反應(yīng)表現(xiàn)。臨床應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)，其不良反應(yīng)可表現(xiàn)為皮膚發(fā)生的反應(yīng)性乳頭狀血管瘤（reactive capillary hemangiomas，RCH），在一項(xiàng)艾瑞卡治療實(shí)體瘤的Ⅰ期臨床試驗(yàn)中，85%（84/98）的患者在觀察期內(nèi)出現(xiàn)了皮膚/黏膜的RCH，其中84.5%（71/84）的RCH歸為1級(jí)不良反應(yīng)，沒有3或4級(jí)RCH報(bào)道，藥物相關(guān)的RCH在治療期間及治療后均發(fā)生了自行消退。研究[31]中出現(xiàn)RCH的患者客觀反應(yīng)率為28.9%，而無RCH的患者未發(fā)現(xiàn)腫瘤縮小。在聯(lián)合用藥方面，艾瑞卡推薦與阿帕替尼聯(lián)合應(yīng)用。臨床前研究[32]表明阿帕替尼可抑制腫瘤的免疫逃逸機(jī)制，和PD-1抗體聯(lián)合可發(fā)揮協(xié)同的抗腫瘤作用。早期臨床試驗(yàn)也已初步證實(shí)該聯(lián)合用藥方案具有良好的安全性和有效性[33]，相關(guān)研究尚在繼續(xù)進(jìn)行中。

2018年上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院口腔頜面頭頸腫瘤科應(yīng)用PD-1單抗，對(duì)10例常規(guī)治療后復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移的口腔頜面頭頸惡性腫瘤患者進(jìn)行了挽救性PD-1單抗免疫治療，近期療效為20%；其不良反應(yīng)通過對(duì)癥處理是可控和安全的，重要臟器未見嚴(yán)重的免疫相關(guān)性炎癥（表1）。

表 1 復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移的口腔頜面頭頸惡性腫瘤患者PD-1單抗免疫治療結(jié)果Tab 1 Results of immunotherapy with anti-PD-1 monoclonal antibody in patients with recurrent/metastatic head and neck cancer

因PD-1單抗進(jìn)入我國(guó)時(shí)間較短，與國(guó)外同類藥物相比，國(guó)產(chǎn)PD-1單抗可獲得的循證醫(yī)學(xué)高級(jí)別的證據(jù)與國(guó)外藥物相比還比較欠缺。在國(guó)產(chǎn)PD-1單抗的臨床應(yīng)用中，發(fā)現(xiàn)其與國(guó)外藥物既存在共性，也存在一定差別。隨著大量新增臨床研究的開展，國(guó)產(chǎn)PD-1單抗的適應(yīng)證將有望進(jìn)一步拓展，生物標(biāo)志物將進(jìn)一步明確。

綜上所述，國(guó)外臨床試驗(yàn)已充分證明PD-1單抗在晚期頭頸癌中的治療效果，其中帕博利珠單抗已作為指南推薦的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移晚期頭頸癌的一線治療藥物，逐漸擴(kuò)大臨床。PD-L1的表達(dá)是帕博利珠單抗用藥的明確生物標(biāo)志物。PD-1單抗的應(yīng)用不再局限于特定病理類型的惡性腫瘤，針對(duì)多種不同類型的晚期腫瘤均可表現(xiàn)出一定的治療效果，其適應(yīng)證仍在不斷拓展。隨著我國(guó)國(guó)產(chǎn)PD-1單抗藥物的涌現(xiàn)，已有證據(jù)表明各類PD-1單抗在臨床應(yīng)用中尚存在差別之處，其治療作用、生物標(biāo)志物、不良反應(yīng)等尚需臨床研究證實(shí)。PD-1/PD-L1單抗藥物與其他靶向藥物或常規(guī)療法的結(jié)合有望進(jìn)一步提高療效。單抗藥物就已有的研究結(jié)果和經(jīng)驗(yàn)看來，PD-1單抗無疑是頭頸癌治療領(lǐng)域較具潛力的藥物，在未來的頭頸部惡性腫瘤治療中可能發(fā)揮更加重要的作用。

致謝：宋浩博士為本文提供參考資料及潤(rùn)色。

利益沖突聲明：作者聲明本文無利益沖突。