齊茗 郭浩 魏曉麗

716000 延安大學附屬醫(yī)院老年病科(齊茗)，冠心病二病區(qū)(郭浩)，全科醫(yī)學門診(魏曉麗)

主要不良心血管事件(major adverse cardiac events，MACE)是影響ST段抬高型心肌梗死(ST-segment elevation myocardial infarction，STEMI)患者預后的主要原因[1-2]。硫苷脂作為血清脂蛋白中鞘糖脂的主要成分，與終末期腎衰竭患者的冠心病風險相關[3-4]。本研究旨在探討血清硫苷脂在STEMI診斷和預后評估中的價值。

1 對象和方法

1.1 研究對象

回顧性分析2012年1月至2017年12月在延安大學附屬醫(yī)院確診的245例STEMI患者，其中男性102例，女性143例，年齡41～84歲，平均(58.2±11.3)歲。納入標準：(1)年齡大于18周歲；(2)符合美國心臟病學會指南診斷標準的STEMI[5]；(3)在急性發(fā)作后24 h內接受經(jīng)皮冠狀動脈介入治療；(4)既往無心肌梗死病史或經(jīng)血管造影確診的冠狀動脈疾病。排除標準：(1)既往心肌梗死病史；(2)估測的腎小球濾過率低于30 ml·min-1·1.73 m-2；(3)合并代謝性疾病。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核通過(倫理批號：LL-2011-046)，所有患者簽署知情同意書。

1.2 血清硫苷脂水平檢測

患者入院后即刻(經(jīng)皮冠狀動脈介入術前)通過肘正中靜脈采集外周血，室溫靜置半小時后，全血離心10 min以分離血清，留取上層血清，存儲于-80℃冰箱中。通過酶聯(lián)免疫吸附實驗(ELISA)測定血清硫苷脂水平，按照人硫苷脂抗體ELISA試劑盒(Human Sulfatide antibody ELISA kit，貨號：CSB-E12117h，武漢華美生物公司)說明書進行操作，硫苷脂單位為μmol/L。

1.3 隨訪評估

所有患者接受門診或電話隨訪，隨訪時間12～33個月，中位隨訪時間16.5個月。隨訪內容為MACE發(fā)生情況，包括心肌再梗死、靶血管重建、冠狀動脈旁路移植術、心原性死亡和腦卒中等。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 臨床資料比較

在245例STEMI患者中，共有76例(31.0%)出現(xiàn)MACE，據(jù)此將患者分為MACE組76例和無MACE組169例，兩組患者的病例資料、實驗室檢查等如表1所示。MACE組患者的血清硫苷脂水平顯著高于無MACE組[(27.1±8.9)μmol/L比(18.6±5.4)μmol/L，t=9.22，P<0.01]。

2.2 不同硫苷脂水平患者的預后比較

根據(jù)血清硫苷脂水平，將患者分為硫苷脂高水平組(≥24.5 μmol/L，83例)和低水平組(<24.5 μmol/L，162例)。硫苷脂高水平組患者的MACE發(fā)生率顯著高于低水平組(65.1%比13.6%，χ2=67.97，P<0.01)，此外心肌再梗死發(fā)生率、靶血管重建發(fā)生率和冠狀動脈旁路移植手術率均明顯高于低水平組，差異均有統(tǒng)計學意義(均為P<0.05)，見表2。

表1 MACE組和無MACE組患者的臨床資料比較

表2 硫苷脂高水平和低水平組的MACE發(fā)生率比較[例(%)]

2.3 影響MACE發(fā)生的獨立危險因素分析

單因素和多因素logistic回歸分析顯示，硫苷脂≥24.5 μmol/L(OR=2.301，95%CI：1.76～2.66，P<0.01)、NYHA心功能分級Ⅲ～Ⅳ級(OR=1.76，95%CI：1.19～1.90，P<0.01)和LVEF<40%(OR=1.55，95%CI：1.32～1.90，P<0.01)是影響STEMI患者MACE發(fā)生的獨立危險因素，見表3。

表3 影響STEMI患者MACE發(fā)生的單因素及多因素分析

3 討論

硫苷脂主要由肝臟合成和分泌，作為血清脂蛋白的主要組分存在于血液中[6]。硫苷脂可參與細胞粘附和聚集、神經(jīng)可塑性和免疫反應等多種細胞生物學過程。硫苷脂在動脈粥樣硬化血栓形成或動脈粥樣硬化起始相關的血管炎癥中具有重要的生理作用，尤其是在血管損傷后[7-8]。在動脈粥樣硬化、血管造影和支架置入等過程中，白細胞、中性粒細胞和單核細胞通過細胞粘附分子與血小板相互作用[9]。在此過程中，硫苷脂可與多種細胞粘附分子結合，并作為P選擇蛋白配體而激活P選擇蛋白/Mac-1信號通路，加劇炎癥反應的發(fā)生[3]。硫苷脂能特異性地結合細胞外基質成分，如血小板反應蛋白、層粘連蛋白和血管性血友病因子[10-11]。而從嗜中性粒細胞表面釋放的硫苷脂與血小板表面的P選擇蛋白相結合，導致細胞因子和細胞外基質在血管病變中積聚，血管壁厚度增加[12-13]。

在本研究中，STEMI發(fā)生MACE患者的基線血清硫苷脂水平顯著高于無MACE患者，進一步行單因素和多因素分析則顯示，硫苷脂水平≥24.5 μmol/L與STEMI患者的MACE發(fā)生獨立相關，提示硫苷脂可作為預測MACE發(fā)生的潛在標記物。

此外，除了血清硫苷脂水平，本研究還發(fā)現(xiàn)體質指數(shù)≥25 kg/m2、NYHA心功能分級Ⅲ～Ⅳ級、合并高血壓、LVEF<40%、肌酸激酶同工酶(CK-MB)峰值≥200 IU/L等均與STEMI患者發(fā)生MACE相關，但進一步行多因素分析顯示僅有NYHA心功能分級Ⅲ～Ⅳ級和LVEF<40%與MACE發(fā)生獨立相關。這高度提示了NYHA心功能分級和LVEF在預測STEMI患者MACE發(fā)生風險中的臨床價值。在相關性分析中發(fā)現(xiàn)，血清硫苷脂水平與CK-MB峰值無明顯相關性，結合MACE組患者CK-MB峰值升高的統(tǒng)計結果，我們考慮血清硫苷脂水平和CK-MB峰值與MACE的相關性存在不同的生物學機制。由于本研究排除了嚴重腎功能不全的患者，因此并未發(fā)現(xiàn)估測的腎小球濾過率與STEMI患者MACE發(fā)生的相關性。

綜上所述，本研究證實了血清硫苷脂水平與STEMI患者1年內MACE發(fā)生風險相關，具有較高的臨床應用價值。

利益沖突：無