李雪娜，海英

(遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，遼寧 沈陽 110032)

缺血性中風(fēng)又稱缺血性腦卒中，是腦血管疾病的常見類型之一，發(fā)病率、致殘率較高，嚴(yán)重降低患者的生存質(zhì)量[1]。西醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為，缺血性中風(fēng)是由于顱內(nèi)動脈管腔狹窄、閉塞導(dǎo)致相應(yīng)部位腦組織缺血、缺氧性壞死，相應(yīng)神經(jīng)功能缺損，臨床常采用溶栓、抗血小板聚集、調(diào)脂、改善循環(huán)、清除氧自由基、脫水降顱壓、控制血壓、血糖等方法治療，多數(shù)患者出現(xiàn)神經(jīng)功能缺損后遺癥，影響其生活自理能力和生存質(zhì)量[2]。

缺血性中風(fēng)屬于中醫(yī)學(xué)理論中“中風(fēng)”“卒中”之范疇，多為本虛標(biāo)實之證，本虛以氣虛為主，氣虛無力行血，血行不暢則瘀阻腦絡(luò)，使腦神失養(yǎng)、清竅不通，標(biāo)實包括風(fēng)、火、痰、瘀。腦脈瘀阻日久，腦髓神機(jī)不能恢復(fù)，治療時以扶正祛邪為主，既要祛瘀清熱，以恢復(fù)血行通暢，又應(yīng)補(bǔ)腎益精，促進(jìn)腦髓再生、神機(jī)恢復(fù)[3]。清腦益元湯是本院治療中風(fēng)的驗方，本研究分析了清腦益元湯對缺血性中風(fēng)患者的療效及Barthel指數(shù)、日常生活活動能力(ADL)評分的變化，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取遼寧中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院院2016年1月—2018年12月收治的缺血性中風(fēng)患者90例，隨機(jī)分為兩組。對照組45例，男26例，女19例；年齡40～65歲，平均(57.15±7.56)歲；合并癥：高血壓病15例，糖尿病9例，高脂血癥1例；吸煙史10例。觀察組45例，男23例，女22例；年齡40～65歲，平均(57.08±7.74)歲；合并癥：高血壓病14例，糖尿病10例，高脂血癥0例；吸煙史12例。兩組患者一般資料比較，不具有統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本研究符合2013年修訂的《赫爾辛基宣言》的倫理學(xué)要求。

1.2 納入排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》[4]和《中風(fēng)病中醫(yī)診斷療效評定標(biāo)準(zhǔn)》[5]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)首次發(fā)病，且發(fā)病2周內(nèi)；(3)美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分<40分；(4)2周內(nèi)無抗癲癇藥、葉酸拮抗劑史者；(5)患者及家屬簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)嚴(yán)重的心、肺、肝、腎等臟器疾病者；(2)精神障礙或嚴(yán)重癡呆者；(3)惡性腫瘤、出血性疾病、感染性疾?。?4)嚴(yán)重造血系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)疾??；(5)過敏體質(zhì)。

1.3 方法

對照組給予吸氧，積極控制血壓、血糖；靜脈注射甘露醇脫水控制腦水腫；口服阿司匹林300 mg/d抗血小板聚集，7 d后改為100 mg/d；口服阿托伐他汀20 mg/d調(diào)節(jié)血脂治療等常規(guī)治療。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予清腦益元湯，方用水牛角30 g,水蛭10 g,赤芍15 g,川牛膝15 g,三七10 g,紫河車10 g,紅景天10 g,干地黃10 g,制首烏10 g,肉蓯蓉10 g。上藥每日1劑，將水牛角先煎30 min后再加入余藥煎煮30 min，取汁400 mL，分早晚2次溫服。治療4周為1個療程。

1.4 檢測方法

分別于治療前、治療4周后的清晨抽取患者的空腹外周靜脈血3 mL，以離心參數(shù)3 500 r/min、8 cm、10 min分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清膠質(zhì)纖維酸性蛋白(GFAP)、神經(jīng)肽Y(NPY)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)水平，檢測儀器：邁瑞MR-96T酶標(biāo)儀，試劑盒生產(chǎn)單位：武漢博士德生物工程有限公司，測定步驟按照試劑盒說明書要求實施。

1.5 觀察指標(biāo)

中醫(yī)證候積分標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》(2002版)[6]評價，中醫(yī)辨證為痰熱腑實型，包括半身不遂，神識昏蒙，語言蹇澀或不語，偏身麻木，口舌歪斜，頭痛目眩，腹脹便干等，每項按照無(0分)、輕(1分)、中(2分)、重(3分)進(jìn)行評價。由同一操作者根據(jù)NIHSS評分評估患者神經(jīng)功能缺損情況，根據(jù)Barthel指數(shù)和日常生活活動能力(ADL)評分評估日常生活能力。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組中醫(yī)證候積分比較

兩組治療前中醫(yī)證候積分組間比較，差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。觀察組治療后中醫(yī)證候積分(5.42±1.14)分低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組中醫(yī)證候積分比較

2.2 兩組GFAP、NPY、NSE水平比較

兩組治療前GFAP、NPY、NSE水平組間比較，差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。觀察組治療后GFAP、NPY、NSE水平低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組GFAP、NPY、NSE水平比較

2.3 兩組NIHSS評分、Barthel指數(shù)、ADL評分比較

兩組治療前NIHSS評分、Barthel指數(shù)、ADL評分組間比較，差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。觀察組治療后Barthel指數(shù)(68.23±11.74)分、ADL評分(83.12±7.54)分高于對照組，NIHSS評分(3.76±0.91)分低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組NIHSS評分、Barthel指數(shù)、ADL評分比較

2.4 兩組患者用藥期間安全性分析

所有患者用藥期間均未出現(xiàn)明顯肝、腎功能及血、尿、便常規(guī)等異常情況。

3 討論

缺血性中風(fēng)是由于腦動脈粥樣硬化、血液高凝狀態(tài)等多種原因?qū)е履X組織供血減少或完全阻斷而發(fā)生的神經(jīng)功能障礙，其發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜，已有的研究認(rèn)為吸煙、飲酒、肥胖、高血壓、高血糖、高血脂、缺乏運動、情緒應(yīng)激等均與缺血性中風(fēng)的發(fā)病有關(guān)[7]。西醫(yī)常規(guī)治療可使多數(shù)患者從中獲益，但患者仍不可避免的遺留神經(jīng)功能缺損，使其生活質(zhì)量大大降低[8]。

中醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為，氣虛血瘀是缺血性中風(fēng)的關(guān)鍵病機(jī)，導(dǎo)致痰瘀互結(jié)，氣血逆亂，上犯腦竅，使腦脈痹阻而發(fā)為中風(fēng)，繼而引起腦髓神機(jī)損傷。因此在對缺血性中風(fēng)進(jìn)行治療時應(yīng)標(biāo)本兼顧，在祛瘀清腦的基礎(chǔ)上重視益腦生髓[9]。清腦益元湯方中以水牛角、水蛭共為君藥，水牛角功擅清熱解毒、涼血止衄；水蛭功擅破血逐瘀、活血通絡(luò)，兩藥相伍，既可涼血、又可祛瘀，增強(qiáng)清熱化瘀之功效。赤芍、三七、紅景天、紫河車、肉蓯蓉共為臣藥，赤芍清熱涼血；三七活血化瘀；紅景天益氣活血；紫河車補(bǔ)氣益血；肉蓯蓉益腎固元。佐以川牛膝活血通絡(luò)、逐瘀通經(jīng)；干地黃清熱生津、涼血滋陰。制首烏為使藥，可補(bǔ)益肝腎、益精生血。諸藥合用，共奏清腦祛瘀、益元生髓之功效[10-11]。

本研究中采用清腦益元湯治療者治療后中醫(yī)證候積分低于采用常規(guī)治療者。這一結(jié)果提示，清腦益元湯可減輕缺血性中風(fēng)患者半身不遂，神識昏蒙，語言蹇澀或不語，偏身麻木，口舌歪斜，頭痛目眩，腹脹便干等癥狀，減輕患者的痛苦。本研究中采用清腦益元湯治療者治療后Barthel指數(shù)、ADL評分更高，NIHSS評分更低。這一結(jié)果提示，清腦益元湯可改善缺血性中風(fēng)患者的神經(jīng)功能，提高日常生活活動能力。這是由于水牛角可改善血液流變學(xué)，抑制神經(jīng)元凋亡而發(fā)揮腦保護(hù)作用；水蛭可改善血液高凝狀態(tài)，抑制血栓形成；赤芍總苷可抑制細(xì)胞凋亡、抑制鈉內(nèi)流和鈣超載損傷而減輕神經(jīng)功能損傷；三七總皂苷可抗血小板聚集、抗自由基、抑制炎癥反應(yīng)、促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞再生；紅景天具有抗氧化、改善腦細(xì)胞能量代謝、抗缺血-再灌注損傷等藥理作用；紫河車可增強(qiáng)免疫力、促進(jìn)損傷修復(fù)；肉蓯蓉、川牛膝可對抗氧化應(yīng)激損傷、抑制腦缺血所致的神經(jīng)細(xì)胞凋亡。干地黃、制首烏可提高腦缺血后半暗帶區(qū)細(xì)胞活性，抗神經(jīng)細(xì)胞凋亡[12-13]。

GFAP參與維持星形膠質(zhì)細(xì)胞結(jié)構(gòu)、促進(jìn)神經(jīng)元再生和修復(fù)等過程，是星形膠質(zhì)細(xì)胞唯一表達(dá)的標(biāo)志性蛋白，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷的反映具有敏感性和特異性，臨床上常將其作為缺血性中風(fēng)的特異性標(biāo)記物[14]。NPY是中樞神經(jīng)系統(tǒng)活性物質(zhì)，具有強(qiáng)烈的縮血管作用，可進(jìn)一步加重腦組織水腫、缺血、缺氧程度[15]。NSE是中樞神經(jīng)系統(tǒng)標(biāo)志性蛋白，與神經(jīng)元損傷程度呈正相關(guān)[16]。本研究中采用清腦益元湯治療者治療后GFAP、NPY、NSE水平低于常規(guī)治療者。這一結(jié)果提示，清腦益元湯可減輕缺血性中風(fēng)患者神經(jīng)細(xì)胞損傷，降低GFAP、NPY、NSE的表達(dá)水平。

綜上所述，清腦益元湯可降低缺血性中風(fēng)患者GFAP、NPY、NSE的表達(dá)水平，改善神經(jīng)功能，提高日常生活活動能力。