梁琦琦，韓 笑，李靜文，齊 昊

我國2型糖尿病患病率逐年升高，且糖尿病并發(fā)癥發(fā)生率很高，與非糖尿病人群相比，糖尿病人群全因性死亡、心血管病死亡、失明、截肢風(fēng)險均明顯增高，其中心血管疾病是糖尿病病人致殘、致死的主要原因。頸動脈超聲檢查可以了解動脈硬化情況，并可作為動脈粥樣硬化性心血管疾病的預(yù)測因素[1-2]。本研究對 838例2型糖尿病病人的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，探討2型糖尿病病人頸動脈血管病變的危險因素，為預(yù)防心血管疾病的發(fā)生提供臨床依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對象 從山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院科研數(shù)據(jù)庫檢索2007年—2017年完善了頸動脈超聲的2型糖尿病病人838例，納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡40～70歲；體質(zhì)指數(shù)(BMI)20～28 kg/m2；排除患有腫瘤、糖尿病急性代謝紊亂綜合征、肝臟疾病、資料不完整的病人。

1.2 方法 收集病人的年齡、性別、身高、體重、血壓、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、低密度脂蛋白(LDL)、同型半胱氨酸(Hcy)、血尿酸、空腹血糖(FBG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)等資料。

2 結(jié) 果

2.1 頸動脈超聲結(jié)果 838例病人中雙側(cè)頸動脈斑塊368例(43.91%)，一側(cè)頸動脈斑塊182例(21.72%)，頸動脈硬化86例(10.26%)，頸動脈未見異常202例(24.10%)。將雙側(cè)頸動脈都有斑塊的病人作為斑塊組(368例)，頸動脈未見異常的病人作為無異常組(202例)。

2.2 斑塊組與無異常組病人相關(guān)指標(biāo)比較 斑塊組FBG、LDL、Hcy明顯高于無異常組，舒張壓、ALT低于無異常組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。兩組年齡、性別、BMI、HbA1c、收縮壓、血尿酸比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。詳見表1。

表1 斑塊組與無異常組病人相關(guān)指標(biāo)對比

2.3 頸動脈斑塊形成的危險因素分析 以2型糖尿病病人是否合并斑塊為應(yīng)變量，以FBG、HbA1c、LDL、Hcy、血尿酸、ALT、收縮壓、舒張壓為自變量進(jìn)行二元Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，F(xiàn)BG[OR=1.581，95%CI(1.176，2.912)]、HbA1c[OR=1.632，95%CI(1.027，2.595)]、Hcy[OR=1.542，95%CI(1.048，2.269)]是2型糖尿病病人頸動脈斑塊形成的危險因素，并且頸動脈斑塊形成的風(fēng)險隨著LDL的升高而增高[OR(95%CI)分別為1.777(1.106，2.854)、2.259(1.426，3.578)]；隨著收縮壓的升高而增加[OR(95%CI)分別為2.097(1.228，3.581)、3.002(1.693，5.324)]、隨著舒張壓的升高而下降[OR(95%CI)分別為0.426(0.268，0.676)、0.322(0.182，0.569)]。ALT、血尿酸與斑塊形成的風(fēng)險無明顯相關(guān)(P>0.05)。詳見圖1。

圖1 頸動脈斑塊形成的危險因素分析

3 討 論

炎癥反應(yīng)和脂代謝異常是動脈粥樣硬化和斑塊形成的重要環(huán)節(jié)。眾所周知，年齡、BMI是動脈硬化斑塊形成的獨立危險因素[3-5]，故本研究排除年齡和BMI干擾進(jìn)而探討其他因素對2型糖尿病病人動脈斑塊的影響，結(jié)果顯示隨著FBG及HbA1c的升高，頸動脈形成斑塊的風(fēng)險升高，這與既往的研究結(jié)果一致[6-7]。高血糖通過代謝記憶現(xiàn)象引起血管病變[8]，以血管內(nèi)皮舒張功能(FMD)降低為特征，這種復(fù)雜的機(jī)制使得糖基化終產(chǎn)物(AGEs)和其受體(RAGE)的表達(dá)增加，增強動脈壁中的膠原交聯(lián)，降低動脈彈性[9]。血糖升高使得陰離子超氧化物形成，增強氧化應(yīng)激并促進(jìn)線粒體DNA損傷[10]，使內(nèi)皮衍生的一氧化氮失活，促進(jìn)內(nèi)皮功能障礙和血管收縮。 此外，氧化應(yīng)激導(dǎo)致炎癥反應(yīng)、細(xì)胞凋亡、細(xì)胞遷移、纖維化和血管生成，導(dǎo)致血管重塑；高血糖也被證明可以刺激血管緊張素Ⅱ的合成[11]，從而引起血管重塑。有研究表明，有效降低FBG可以降低動脈斑塊形成并降低心血管事件和死亡的風(fēng)險[12]。

本研究結(jié)果顯示，斑塊組Hcy高于無異常組。有研究表明，升高的Hcy是動脈粥樣硬化斑塊形成的獨立危險因素[13-14]，高水平的Hcy導(dǎo)致S-腺苷-1-高半胱氨酸增高，S-腺苷-1-高半胱氨酸是S-腺苷-甲硫氨酸依賴性甲基轉(zhuǎn)移酶的抑制劑，負(fù)責(zé)核酸、蛋白質(zhì)和脂質(zhì)的甲基化，S-腺苷-1-高半胱氨酸增高將導(dǎo)致各種酶的低甲基化和肝臟中脂質(zhì)的積累以及三酰甘油水平的增加。口服葉酸后不但可以降低血漿Hcy水平，而且可以增加胰島素敏感性，從而起到抗粥樣硬化的作用[15-16]。 本研究發(fā)現(xiàn)，高水平收縮壓、低水平的舒張壓與2型糖尿病病人頸動脈斑塊形成相關(guān)，提示較大的脈壓是2型糖尿病病人頸部斑塊的危險因素。有研究表明合并有高血壓的2型糖尿病病人收縮壓每增加10 mmHg，動脈硬化的風(fēng)險增加77%[17]，高血壓和高血糖相互促進(jìn)，增加氧化應(yīng)激，損傷血管內(nèi)皮，導(dǎo)致動脈硬化或加速動脈硬化的進(jìn)程[18]。有研究表明，血尿酸水平的增高和2型糖尿病病人頸部血管斑塊密切相關(guān)[19]，尿酸通過炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激多種途徑導(dǎo)致并加重動脈硬化；高濃度的血尿酸也可能引起高血壓、胰島素抵抗，加重糖尿病病情[20]。李曉莉等[21]研究發(fā)現(xiàn)，ALT水平升高的2型糖尿病病人胰島素抵抗現(xiàn)象更嚴(yán)重并有更多的心腦血管危險因素。在我國中老年人群中發(fā)現(xiàn)，ALT水平與心血管預(yù)測風(fēng)險密切相關(guān)[22]，但本研究發(fā)現(xiàn)，血尿酸及ALT水平與2型糖尿病病人頸部斑塊形成無明顯相關(guān)性，可能與本研究樣本量小有關(guān)。因此，仍需大樣本、前瞻性等研究進(jìn)一步探討。

綜上所述，高血糖、高Hcy、高LDL、高脈壓是2型糖尿病頸動脈斑塊的危險因素，早期應(yīng)積極干預(yù)，預(yù)防斑塊的形成。

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