江永進，馮 俊，張 靜，周高亮，李 超

慢性心力衰竭作為心血管病進程后期綜合征，嚴重威脅病人生命健康，所以精確診斷對病人后期正確治療具有重要意義。有研究顯示，同型半胱氨酸(Hcy)是慢性心力衰竭的重要危險因子[1]。腦鈉肽(BNP)為人體內(nèi)一種重要調(diào)節(jié)激素，參與調(diào)節(jié)體液平衡、血壓穩(wěn)定，心力衰竭病人血清BNP水平明顯上升，并隨著病人病情進展逐漸升高，通過其水平變化可以較準確診斷心力衰竭及其患病程度[2]。C反應(yīng)蛋白(CRP)為一種炎性因子，CRP水平升高會誘導心肌供血量不足，使心肌出現(xiàn)缺血、缺氧等狀況，導致心臟功能進一步受損[3]。本研究旨在探討Hcy、BNP、CRP聯(lián)合檢測對慢性心力衰竭診斷的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取我院2016年4月—2018年4月收治的120例慢性心力衰竭病人作為為觀察組，同期我院收治的冠心病或高血壓病人45例作為對照組。納入標準：①觀察組病人病情診斷依據(jù)Framingham評分標準[4]，心功能分級依據(jù)美國紐約心臟病協(xié)會(NYHA)分級標準[5]，對照組病人無心力衰竭任何癥狀和體征并符合冠心病或高血壓相關(guān)診斷標準[6-7]；②入院后接受常規(guī)體格檢查；③遵循自主自愿原則。排除標準：①嚴重內(nèi)分泌紊亂和肝腎功能受損病人；②免疫異?；蜓汗δ苁軗p病人；③各種急慢性感染病病人；④腫瘤，嚴重腦血管疾病病人。觀察組120例，男57例，女63例；年齡44～79(65.34±7.69)歲；NYHA心功能分級：Ⅱ級39例，Ⅲ級41例，Ⅳ級40例。對照組45例，男23例，女22例；年齡41～77(64.15±7.59)歲。兩組病人一般資料比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究獲得我院倫理委員會批準。

1.2 方法 觀察組和對照組分別于入院時抽取肘靜脈血4 mL，于抗凝試管中，離心后待測。Hcy檢測使用循環(huán)酶法，BNP檢測使用化學發(fā)光法，CRP檢測使用免疫比濁法，Hcy、BNP、CRP檢測儀器分別為美國ARCHITECT C16200全自動生化分析儀、美國Triage熒光免疫分析儀和IMMAGE800免疫散射比濁儀，所有檢測試劑均為配套試劑盒，檢測操作由專人依照SOP規(guī)范進行。左室射血分數(shù)(LVEF)由專業(yè)醫(yī)師使用西門子多普勒心超儀檢測。

1.3 觀察指標 比較兩組病人Hcy、BNP、CRP和LVEF，分析Hcy、BNP、CRP之間的相關(guān)性，受試者工作特征(ROC)曲線判斷Hcy、BNP、CRP的診斷價值。

2 結(jié) 果

2.1 對照組和觀察組Hcy、BNP、CRP和LVEF比較 觀察組Hcy、BNP和CRP水平均明顯高于對照組(P<0.05)，LVEF明顯低于對照組(P<0.05)。詳見表1。

表1 對照組和觀察組Hcy、BNP、CRP和LVEF比較(±s)

2.2 觀察組不同心功能分級病人Hcy、BNP、CRP和LVEF比較 觀察組病人Hcy、BNP和CRP水平隨著心功能分級增加而逐漸上升，LVEF隨心功能分級增加而逐漸降低，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 觀察組不同心功能分級病人Hcy、BNP、CRP和LVEF比較(±s)

2.3 觀察組病人血清Hcy、BNP和CRP之間的相關(guān)性 觀察組病人血清中Hcy與BNP呈正相關(guān)(r=0.314，P<0.05)，Hcy與CRP無明顯相關(guān)性(r=0.073，P>0.05)，BNP與CRP呈正相關(guān)(r=0.673，P<0.05)。

2.4 ROC曲線判斷血清Hcy、BNP、CRP及3者聯(lián)合檢測的診斷價值 Hcy、BNP、CRP及3者聯(lián)合檢測的AUC分別為0.719，0.816，0.793，0.887，3者聯(lián)合診斷的靈敏度(92.1%)和特異度(88.4%)均高于Hcy、BNP和CRP的單一指標檢測。詳見表3。

表3 ROC曲線判斷血清Hcy、BNP、CRP及3者聯(lián)合檢測的診斷價值

3 討 論

隨著對心力衰竭疾病的深入了解，人們發(fā)現(xiàn)心肌細胞損傷等心力衰竭問題與內(nèi)分泌有關(guān)。Hcy為人體代謝非必需氨基酸，參與必需氨基酸蛋氨酸和半胱氨酸轉(zhuǎn)化過程。研究顯示，心力衰竭病人血漿中Hcy水平上調(diào)，其發(fā)生機制可能涉及病人體內(nèi)炎癥反應(yīng)機制被激活，導致心肌細胞大量受損[8]。本研究結(jié)果顯示，觀察組血清Hcy水平明顯高于對照組，且隨著心力衰竭程度加重Hcy水平逐漸升高。李艷蘭[9]研究顯示，慢性心力衰竭病人血清Hcy水平與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義，且其水平隨心功能分級增加而升高，與本研究結(jié)果一致，表明Hcy可以反映心力衰竭嚴重程度。

在心室受損時，受到牽拉式刺激，心肌細胞會大量分泌合成BNP，其隨血液循環(huán)至全身器官發(fā)揮作用。大量研究顯示，BNP水平可以作為心力衰竭診斷和預(yù)后評估的指標[10]。程燃等[11]研究顯示，心力衰竭病人血清BNP水平較健康者明顯上升，表明BNP水平與心力衰竭關(guān)系密切。本研究結(jié)果顯示，觀察組血清BNP水平明顯高于對照組，且隨心功能分級增加而逐漸升高。研究發(fā)現(xiàn)，BNP調(diào)節(jié)作用重在轉(zhuǎn)錄方面，較少受到一些外界因素影響，因此，BNP可以較為準確地反映病情程度和評價心功能狀態(tài)[12]。CRP為一種由腫瘤壞死因子、白細胞介素-6等誘導在肝臟合成的非特異性蛋白質(zhì)。研究顯示CRP與心血管疾病關(guān)系密切，可用于此類疾病診斷和預(yù)后判斷。本研究結(jié)果顯示，觀察組CRP水平較對照組明顯上升。CRP促進內(nèi)皮細胞分泌與合成相關(guān)細胞因子(如白細胞介素-6)，抑制內(nèi)皮細胞分泌一氧化氮(NO)，誘導內(nèi)皮細胞凋亡，使心血管功能受到損傷，從而導致心力衰竭發(fā)生發(fā)展。胡宏俊等[13]研究顯示，心力衰竭病人血清CRP水平與心功能分級呈正相關(guān)，這與本研究結(jié)果相符。本研究結(jié)果顯示，觀察組LVEF明顯低于對照組(P<0.05)，且隨心功能損傷加重逐漸下降。該結(jié)果與莫合塔伯爾·莫敏等[14]研究結(jié)果一致。

本研究結(jié)果顯示，觀察組病人血清中BNP與Hcy、CRP呈正相關(guān)(r=0.314，P<0.05；r=0.673，P<0.05)，而Hcy與CRP無明顯相關(guān)性(r=0.073，P>0.05)。黃曉佳等[15]探討了心力衰竭病人血清BNP、Hcy及LVEF之間的相關(guān)性，結(jié)果顯示，BNP與Hcy呈正相關(guān)，而LVEF與BNP、Hcy呈負相關(guān)(r=-0.684，P<0.05；r=-0.573，P<0.05)。本研究采用ROC曲線分析Hcy、BNP和CRP的診斷價值發(fā)現(xiàn)，Hcy檢測的AUC為0.719，BNP檢測的AUC為0.816，CRP檢測的AUC為0.793，3者聯(lián)合檢測AUC則高達0.887。Hcy、BNP和CRP聯(lián)合診斷靈敏度(92.1%)和特異度(88.4%)均高于單一指標診斷，表明Hcy、BNP和CRP聯(lián)合檢測可以有效提高心力衰竭診斷效能，其結(jié)果與姚貴俊[16]研究結(jié)果相似。

總之，心力衰竭病人心功能受損程度越嚴重，血清中Hcy、BNP和CRP水平越高，LVEF越低，并且Hcy、BNP和CRP與病人心功能受損程度關(guān)系密切，Hcy、BNP和CRP聯(lián)合診斷心力衰竭的靈敏度和特異度均優(yōu)于單一指標診斷。