邱志敏 王玲 鄭智

[摘要]目的 探討益氣解毒方聯(lián)合化療治療晚期三陰乳腺癌患者的效果。方法 選取2018年6月～2019年6月江西省腫瘤醫(yī)院收治的56例晚期三陰乳腺癌患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組（28例）與研究組（28例）。對(duì)照組患者應(yīng)用常規(guī)化療方案，研究組患者在此基礎(chǔ)上應(yīng)用中藥益氣解毒方。比較兩組患者的近期療效、T淋巴細(xì)胞亞群（CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）水平、血清腫瘤標(biāo)志物[癌抗原125（CA125）、癌胚抗原（CEA）、癌抗原153（CA153）]、生活質(zhì)量評(píng)分和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 研究組患者的治療總有效率為85.71%，高于對(duì)照組的53.57%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，研究組患者的CD4+、CD4+/CD8+水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）;治療后，研究組患者的CD8+水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，研究組患者的CEA、CA125與CA153水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，研究組患者的KPS評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組患者的血小板減少、白細(xì)胞減少、惡心嘔吐、脫發(fā)的發(fā)生率均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 益氣解毒方與化療聯(lián)合應(yīng)用于晚期三陰乳腺癌患者中療效確切，可以有效提高其免疫功能，抑制腫瘤標(biāo)志物，強(qiáng)化生活質(zhì)量，緩解不良反應(yīng)，值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞]益氣解毒方;化療;晚期;三陰乳腺癌

[中圖分類號(hào)] R739? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-4721（2020）8（b）-0092-05

[Abstract] Objective To investigate the effect of Yiqi Jiedu Recipe combined with chemotherapy in the treatment of patients with advanced triple-negative breast cancer. Methods Fifty-six patients with advanced triple-negative breast cancer admitted to Jiangxi Provincial Cancer Hospital from June 2018 to June 2019 were selected as the study subjects. They were divided into control group （28 cases） and research group （28 cases） according to random number table method. The control group was treated with routine chemotherapy， while the research group was treated with Yiqi Jiedu Recipe on the basis of control group. The short-term efficacy， T lymphocyte subsets （including CD4+， CD8+， CD4+/CD8+）， serum tumor markers （cancer antigen 125 [CA125]， carcinoembryonic antigen [CEA]， cancer antigen 153 [CA153]）， quality of life scores and incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results The total effective rate of treatment in the research group was 85.71%， which was higher than that in the control group accounting for 53.57%， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of CD4+， CD4+/CD8+ in the research group were higher than those in the control group， with statistical significances （P<0.05）. The level of CD8+ in the research group was lower than that in the control group， with statistical significance （P<0.05）. After treatment， the levels of CEA， CA125 and CA153 in the research group were lower than those in the control group， with statistical significances （P<0.05）. After treatment， KPS score of the research group was higher than that of the control group， with statistical significance （P<0.05）. The incidence of thrombocytopenia， leukopenia， nausea， vomiting and alopecia in the research group was lower than that in the control group， with statistical significance （P<0.05）. Conclusion Yiqi Jiedu Recipe combined with chemotherapy is effective in the treatment of patients with advanced triple-negative breast cancer， which can effectively improve immune function， inhibit tumor markers， strengthen quality of life， and is worthy of clinical promotion.

[Key words] Yiqi Jiedu Recipe; Chemotherapy; Advanced; Triple-negative breast cancer

三陰乳腺癌是乳腺癌中的特殊類型，指孕激素受體、雌激素受體與人表皮生長(zhǎng)因子受體均呈陰性的乳腺癌，具有高侵襲性、組織分級(jí)差、易出現(xiàn)中樞神經(jīng)轉(zhuǎn)移與內(nèi)臟轉(zhuǎn)移等特點(diǎn)，以及其他獨(dú)特的生物學(xué)特性[1]。由于缺少曲妥珠單抗治療靶點(diǎn)與有效的內(nèi)分泌治療手段，現(xiàn)階段晚期三陰乳腺癌患者的治療方案僅局限于化療，但單純化療治療預(yù)后不佳，通常生存時(shí)間過(guò)短[2]。有研究發(fā)現(xiàn)，中藥方劑能夠有效強(qiáng)化化療治療的敏感性與療效[3]。本研究選取江西省腫瘤醫(yī)院收治的56例晚期三陰乳腺癌患者作為研究對(duì)象，分組后對(duì)其分別應(yīng)用化療與化療聯(lián)合益氣解毒方治療，以期探討中藥益氣解毒方聯(lián)合化療應(yīng)用于晚期三陰乳腺癌患者中的效果與安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2018年6月～2019年6月江西省腫瘤醫(yī)院收治的56例晚期三陰乳腺癌患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組（28例）與研究組（28例）。對(duì)照組：年齡42～75歲，平均（56.5±4.5）歲;病程3個(gè)月～1年，平均（5.5±2.2）個(gè)月;病理類型：?jiǎn)渭儼?例，硬癌1例，導(dǎo)管內(nèi)癌2例，浸潤(rùn)性小葉癌15例，浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌9例。研究組：年齡42～74歲，平均（56.8±3.8）歲;病程3個(gè)月～1年，平均（5.6±2.0）個(gè)月;病理類型：?jiǎn)渭儼?例，硬癌1例，導(dǎo)管內(nèi)癌3例，浸潤(rùn)性小葉癌13例，浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌10例。兩組患者的年齡、病程與病理類型等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)江西省腫瘤醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病理檢查證實(shí);KPS評(píng)分在60分以上;預(yù)計(jì)生存期在3個(gè)月以上;均為女性;國(guó)際抗癌聯(lián)盟（UICC）原發(fā)腫瘤局部淋巴結(jié)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移（TNM）臨床分期為Ⅳ期;本次研究方案已告知患者，并已取得知情同意權(quán)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：患者對(duì)研究中涉及的藥物有過(guò)敏史;合并免疫系統(tǒng)與血液系統(tǒng)疾病;有精神疾病史。

1.2方法

對(duì)照組患者應(yīng)用常規(guī)化療方案治療，即靜脈注射25 mg/m2的長(zhǎng)春瑞濱（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20093078），第1天與第8天;口服1000 mg/m2卡培他濱（上海羅氏制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20073024），第1～14天?；熤委?1 d為1個(gè)周期，共治療6個(gè)周期。

研究組患者在此基礎(chǔ)上應(yīng)用中藥益氣解毒方治療，方藥組成：黃芪20 g，人參20 g，熟地黃20 g，當(dāng)歸15 g，川芎15 g，香附10 g，夏枯草10 g，貓爪草10 g，莪術(shù)10 g，三棱10 g，甘草8 g。上述方藥以水煎煮，每日1劑，分早晚兩次溫服，21 d為1個(gè)周期，持續(xù)治療6個(gè)化療周期。

1.3觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

評(píng)價(jià)兩組患者的近期療效、治療前后T淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)、血清腫瘤標(biāo)志物、生活質(zhì)量以及藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。

①近期療效：參照實(shí)體瘤療效標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）[4]對(duì)兩組患者的近期療效進(jìn)行評(píng)價(jià)。其中目標(biāo)病灶完全消失為完全緩解（CR）;病灶長(zhǎng)徑總和縮小≥30%為部分緩解（PR）;病灶長(zhǎng)徑總和有所縮小，但縮小<30%，或有所增加，但增加<20%為穩(wěn)定（SD）;病灶長(zhǎng)徑總和增加≥20%，或出現(xiàn)新病灶為進(jìn)展（PD）?？傆行?（CR+PR）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②T淋巴細(xì)胞亞群：通過(guò)流式細(xì)胞學(xué)檢測(cè)方法，對(duì)比兩組患者T淋巴細(xì)胞亞群的水平，檢測(cè)指標(biāo)包括CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。③血清腫瘤標(biāo)志物：通過(guò)全自動(dòng)免疫分析設(shè)備檢測(cè)兩組患者治療前后血清腫瘤標(biāo)志物的變化，包括癌抗原125（CA125）、癌胚抗原（CEA）、癌抗原153（CA153）。④生活質(zhì)量：通過(guò)KPS評(píng)分評(píng)價(jià)兩組患者治療前后生活質(zhì)量的變化。KPS評(píng)分91～100分為正常;81～90分為有輕微癥狀與體征，可以正?；顒?dòng);71～80分為有一些癥狀或體征，勉強(qiáng)進(jìn)行正?；顒?dòng);61～70分為生活可以自理，但無(wú)法維持正常生活與工作;51～60分為大部分生活可以自理，但偶爾需要?jiǎng)e人幫助;41～50分為常需要他人照料;31～40分為生活無(wú)法自理，需要特殊幫助與照顧;21～30分為生活嚴(yán)重?zé)o法自理;11～20分為病情危重，需要住院與積極支持治療;1～10分為危重，臨近死亡;0分為死亡。總評(píng)分越高說(shuō)明生活質(zhì)量越佳。⑤不良反應(yīng)：根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）制定的標(biāo)準(zhǔn)觀察兩組治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括血小板減少、白細(xì)胞減少、惡心嘔吐、脫發(fā)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效的比較

研究組患者的治療總有效率（85.71%）高于對(duì)照組（53.57%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療前后T淋巴細(xì)胞亞群水平的比較

治療前，兩組患者的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組患者的CD4+、CD4+/CD8+水平高于對(duì)照組與治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后，研究組患者的CD8+水平低于對(duì)照組與治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;對(duì)照組患者治療前后的CD4+、CD8+比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;對(duì)照組患者治療前后的CD4+/CD8+比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表2）。

2.3兩組患者治療前后血清腫瘤標(biāo)志物的水平比較

治療前，兩組患者的CEA、CA125與CA153水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組患者的CEA、CA125與CA153水平低于對(duì)照組與治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;對(duì)照組患者治療后的CEA、CA125與CA153水平低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

2.4兩組患者治療前后KPS評(píng)分的比較

治療前，兩組患者的KPS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，研究組患者的KPS評(píng)分高于對(duì)照組與治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后，對(duì)照組患者的KPS評(píng)分高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表4）。

2.5兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

研究組患者的血小板減少、白細(xì)胞減少、惡心嘔吐、脫發(fā)發(fā)生率均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表5）。

3討論

乳腺癌是危害女性健康與生命安全的嚴(yán)重疾病，其中三陰乳腺癌是乳腺癌的特殊類型，其化療后易發(fā)生局部復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移[5]。相較于其他類型的乳腺癌，三陰乳腺癌無(wú)標(biāo)準(zhǔn)的治療方案，現(xiàn)階段臨床主要采用手術(shù)聯(lián)合化療方案治療[6]。長(zhǎng)春瑞濱是半合成長(zhǎng)春花生物堿，具有廣譜抗腫瘤活性，其通過(guò)干擾細(xì)胞有絲分裂期微管形成而發(fā)揮細(xì)胞毒性作用[7]?？ㄅ嗨麨I屬于氟尿嘧啶類藥物，口服用藥后可以被胃腸道快速吸收，經(jīng)過(guò)胸腺嘧啶磷酸化酶催化，并向抗腫瘤氟尿嘧啶轉(zhuǎn)化，在腫瘤組織中具有較高的濃度，所以有極強(qiáng)的抗腫瘤活性。同時(shí)，該藥在正常組織中水平偏低，所以全身不良反應(yīng)較輕微[8]。然而，部分研究發(fā)現(xiàn)單純化療治療晚期三陰乳腺癌的效果不夠理想，無(wú)法保證患者的預(yù)后效果與生活質(zhì)量[9-10]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，乳腺癌屬于“乳巖”的范疇，該病病因在于憂思郁怒，正氣不足，傷血傷氣，邪毒蘊(yùn)結(jié)凝滯，且化療治療能夠加重氣虛癥狀，使血無(wú)氣而推動(dòng)無(wú)力，血瘀內(nèi)阻加重病情。故治療時(shí)應(yīng)取理氣通絡(luò)、扶助正氣、祛除毒邪之法[11]。益氣解毒法利于整體調(diào)節(jié)機(jī)體氣血、陰陽(yáng)、經(jīng)絡(luò)與臟腑功能，具有祛除毒邪，扶助正氣之功[12]。益氣解毒方中黃芪補(bǔ)中益氣升陽(yáng)，生肌祛毒消腫;人參補(bǔ)中益氣;熟地黃補(bǔ)陰滋腎;川芎化瘀活血;當(dāng)歸活血養(yǎng)血;香附止痛通絡(luò);夏枯草清肝降火;貓爪草消腫解毒;莪術(shù)消積散結(jié);三棱行氣破血;甘草調(diào)節(jié)諸藥。現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，人參中的人參皂苷能夠增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，促進(jìn)物質(zhì)代謝，發(fā)揮抗疲勞、抗腫瘤、抗衰老的作用[13];黃芪提取物具有抗輻射、抗氧化，以及保護(hù)重要臟器的功效;貓爪草內(nèi)苷類與黃酮成分可以提高機(jī)體免疫功能，使腫瘤細(xì)胞凋亡[14]。本研究結(jié)果顯示，研究組患者的治療總有效率為85.71%，高于對(duì)照組的53.57%，且治療后研究組的KPS評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。提示在化療的基礎(chǔ)上應(yīng)用益氣解毒方，充分發(fā)揮“扶正祛邪，標(biāo)本兼治，病證結(jié)合”的作用，進(jìn)一步緩解了患者的癥狀，確保其生活質(zhì)量。同時(shí)，治療后，研究組患者的CD4+、CD4+/CD8+水平高于對(duì)照組，CD8+水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。CEA是一種腫瘤相關(guān)抗原，即具有人類胚胎抗原特性的酸性糖蛋白，普遍存在于內(nèi)胚層細(xì)胞分化形成的癌細(xì)胞表面，通細(xì)胞膜分泌至細(xì)胞外，之后進(jìn)入周圍體液。CA125是一種單克隆抗體OC125結(jié)合糖蛋白，主要見(jiàn)于胚胎發(fā)育期體腔上皮，其血清指標(biāo)與病程有關(guān)，十分適用于病情檢測(cè)與治療效果評(píng)定[15]。CA153屬于乳腺癌的主要特異性標(biāo)志物，其水平的變化與療效相關(guān)，適用于患者診斷、術(shù)后復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)、療效評(píng)價(jià)等。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組患者的CEA、CA125與CA153水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。提示化療聯(lián)合益氣解毒方治療效果確切，并能夠有效下調(diào)血清腫瘤標(biāo)志物水平。從安全性來(lái)看，研究組患者的血小板減少、白細(xì)胞減少、惡心嘔吐、脫發(fā)的發(fā)生率均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。益氣解毒方的有效成分不僅能夠增強(qiáng)化療方案的敏感性，同時(shí)也緩解了化療藥物毒副反應(yīng)，這與部分研究結(jié)果一致[16-18]。

綜上所述，益氣解毒方與化療聯(lián)合應(yīng)用于晚期三陰乳腺癌患者中療效確切，可以有效提高其免疫功能，抑制腫瘤標(biāo)志物，強(qiáng)化生活質(zhì)量，緩解不良反應(yīng)，值得臨床推廣。

[參考文獻(xiàn)]

[1]王雙月，崔建東，張羽，等.卡培他濱節(jié)拍化療在晚期三陰性乳腺癌維持治療中的效果觀察[J].廣西醫(yī)學(xué)，2018，40（19）：2289-2292.

[2]張紅衛(wèi)，周維，沈曉燕，等.扶正消癌1號(hào)方聯(lián)合培美曲塞和順鉑治療晚期三陰性乳腺癌的臨床療效[J].腫瘤藥學(xué)，2016，6（5）：370-374.

[3]戴永福，戴聰慧，范慶寅，等.三陰性乳腺癌患者應(yīng)用黃芪解毒湯治療的遠(yuǎn)期療效分析[J].中華腫瘤防治雜志，2018， 25（S1）：56-57.

[4]楊學(xué)寧，吳一龍.實(shí)體瘤治療療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)——RECIST[J].循證醫(yī)學(xué)，2004，4（2）：85-90，111.

[5]張奕萌，謝小紅，高秀飛.中醫(yī)藥治療三陰性乳腺癌進(jìn)展[J].浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2018，28（1）：77-80.

[6]李甜，周錢梅，張衛(wèi)紅.益氣扶正復(fù)方聯(lián)合依維莫司對(duì)三陰性乳腺癌細(xì)胞株MDA-MB-468的增殖抑制作用及其對(duì)Akt/mTOR信號(hào)通路的影響[J].世界科學(xué)技術(shù)-中醫(yī)藥現(xiàn)代化，2018，20（1）：37-43.

[7]顧建建，陳大可，顧小林，等.多西他賽聯(lián)合希羅達(dá)與多西他賽聯(lián)合順鉑一線治療晚期三陰性乳腺癌的效果比較[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2017，21（24）：115-116.

[8]瞿文超，吳雪卿，馮佳梅，等.中藥復(fù)方對(duì)不同分子分型乳腺癌患者無(wú)病生存率及總生存率的影響[J].中醫(yī)藥學(xué)報(bào)，2017，45（6）：92-95.

[9]朱開(kāi)源，陳晰，張建國(guó).晚期三陰性乳腺癌全身治療的研究進(jìn)展[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2018，21（8）：1003-1008.

[10]解華，劉宏杰，王瑋.沙利度胺聯(lián)合GP方案治療晚期三陰性乳腺癌療效觀察[J].蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2017，42（7）：878-880，884.

[11]袁妮.益氣通絡(luò)利水方與邁之靈防治術(shù)后淋巴水腫的效果比較[J].西南國(guó)防醫(yī)藥，2019，29（6）：691-694.

[12]陳遠(yuǎn)前，葉人，袁拯忠.活血化瘀法在乳腺癌術(shù)后放化療后的臨床應(yīng)用[J].浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2019，43（6）：591-594，598.

[13]劉雙文，左娜，孔維靖，等.溫陽(yáng)益氣方對(duì)乳腺癌術(shù)后患者生活質(zhì)量影響的臨床研究[J].現(xiàn)代中醫(yī)臨床，2019，26（3）：18-22.

[14]程晨，田廣玉，樊愛(ài)娟.吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期三陰性乳腺癌臨床觀察[J].中國(guó)腫瘤外科雜志，2016，8（6）：407-408，410.

[15]何江濤，王偉，鐘海鳴，等.GP方案對(duì)比TP方案一線治療晚期三陰性乳腺癌的臨床研究[J].現(xiàn)代診斷與治療，2016，27（23）：4409-4411.

[16]任小銀.中藥聯(lián)合化療治療轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌臨床分析[J].實(shí)用中醫(yī)藥雜志，2016，32（11）：1096-1097.

[17]劉靜，陸德銘.中醫(yī)藥治療三陰性乳腺癌的臨床研究進(jìn)展[J].山東中醫(yī)雜志，2016，35（11）：1015-1017.

[18]桂奕文，任建琳，朱為康，等.中藥聯(lián)合化療治療三陰性乳腺癌療效Meta分析[J].遼寧中醫(yī)雜志，2018，45（6）：1139-1141.

（收稿日期：2019-12-16）