唐愛 楊貴志

[摘要]目的 觀察低劑量米力農治療≥80歲慢性心力衰竭（CHF）患者的效果。方法 選取2018年10月～2019年10月我院收治的60例≥80歲CHF患者，依據(jù)隨機數(shù)字表法分為治療組和對照組，各30例。治療組采用標準治療+低劑量米力農，對照組采用標準治療。比較兩組的治療總有效率、血壓、心率、左室射血分數(shù)（LVEF）值、左室舒張末期內徑（LVEDD）、左室收縮末期內徑（LVESD）、左室收縮末期容積（LVESV）、左室舒張末期容積（LVEDV）和6 min步行試驗距離。結果 治療組的總有效率為86.7%，顯著高于對照組的53.3%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。治療組的LVEF[（57.2±9.3）%]、6 min步行試驗距離[（499.5±50.2）m]明顯高于對照組[（45.7±8.8）%、（392.5±90.8）m]，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。治療組的LVESV[（116.3±52.7）ml]、LVEDV[（192.6±45.4）ml]、LVESD[（47.4±6.3）mm]低于對照組[（126.2±41.5）ml、（201.9±50.2）ml、（50.2±8.6）mm]，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療組的LVEDD為（60.6±10.1）mm，與對照組的（61.2±10.8）mm比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療組治療后的LVEF[（57.2±9.3）%]、6 min步行試驗距離[（499.5±50.2）m]顯著高于治療前[（37.3±11.4）%、（246.6±72.2）m]，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。治療組治療后的LVESV、LVEDV、LVEDD、LVESD低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;對照組治療后的LVEF、6 min步行試驗距離高于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。對照組治療前后的LVESV、LVEDV、LVESD、LVEDD比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。兩組患者治療前后的血壓、心率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論 低劑量米力農能明顯改善≥80歲CHF患者的心功能及運動耐量。

[關鍵詞]慢性心力衰竭;米力農;高齡;6 min步行試驗;超聲檢查;臨床療效

[中圖分類號] R541.6? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2020）8（a）-0069-04

Effect of low-dose Milrinone in the treatment of chronic heart failure patients over 80 years old

TANG Ai1? ?YANG Gui-zhi2▲

1. Department of Ultrasonography， Ji′nan Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine， Shandong Province， Ji′nan? ?271100， China; 2. Department of Geriatrics， Ji′nan Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine， Shandong Province， Ji′nan? ?271100， China

[Abstract] Objective To observe the effect of low-dose Milrinone in the treatment of chronic heart failure （CHF） patients over 80 years old. Methods A total of 60 patients over 80 years old with CHF were selected and divided into the treatment group and the control group by random number table method， 30 cases in each group. The treatment group was treated with standard treatment combined with low-dose Milrinone， and the control group was treated with standard treatment. The total effective rate， blood pressure， heart rate， left ventricular ejection fraction （LVEF）， left ventricular end diastolic diameter （LVEDD）， left ventricular end systolic diameter （LVESD）， left ventricular end systolic volume （LVESV）， left ventricular end diastolic volume （LVEDV） and 6-minute walking test distance were compared between the two groups. Results The total effective rate was 86.7% in the treatment group， which was significantly higher than that in the control group （53.3%）， the difference was statistically significant （P<0.01）. The LVEF （[57.2±9.3]%） and 6-minute walking test distance [（499.5±50.2） m] in the treatment group were higher than those in the control group （[45.7±8.8]% and [392.5±90.8] m）， the differences were statistically significant （P<0.01）. The LVESV （[116.3±52.7]ml）， LVEDV （[192.6±45.4] ml） and LVESD （[47.4±6.3] mm） in the treatment group were lower than those in the control group （[126.2±41.5] ml， [201.9±50.2] ml and [50.2±8.6] mm）， with statistical significances （P<0.05）. The LVEDD in the treatment group was （60.6±10.1） mm， which in the control group was （61.2±10.8） mm， with no statistical significance （P>0.05）. The LVEF （[57.2±9.3]%）， 6-minute walking test distance （[499.5±50.2] m） in the treatment group after treatment were higher than those before treatment （[37.3±11.4]%， [246.6±72.2] m）， the differences were statistically significant （P<0.01）. The LVESD， LVEDD， LVEDV and LVESV in the treatment group after treatment were lower than those before treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）. The LVEF and 6-minute walking test distance of the control group after treatment were higher than those before treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）. There were no significant differences in LVESV， LVEDV， LVESD and LVEDD between the control group before and after treatment （P>0.05）. There were no significant differences in blood pressure and heart rate between the two groups before and after treatment （P>0.05）. Conclusion The low-dose Milrinone can significantly improve heart function and exercise tolerance in elderly patients over 80 years old.

[Key words] Chronic heart failure; Milrinone; Elderly; 6-minute walking test; Ultrasound; Clinical efficacy

慢性充血性心力衰竭（心衰）是心血管疾病發(fā)展的終末階段，也是患者死亡的主要因素[1-2]。本病臨床常反復急性發(fā)作，病情驟變，死亡率較高，預后較差[3-4]，尤其是高齡老年的心衰患者，采取標準化的治療仍難以改善，表現(xiàn)為頑固性心衰，使得患者生活質量嚴重下降，常多次反復住院，是臨床的一大難題[5-7]。高齡老年心衰患者合并用藥多，指南推薦的藥物對于衰弱的老年心衰患者獲益尚不確定，部分患者病程綿長，聯(lián)合應用多種抗心衰藥物治療亦難以改善臨床癥狀。米力農是磷酸二酯酶抑制劑，具有正性肌力作用，可以增強心肌收縮力，同時具有直接擴張血管的作用，臨床常短期應用于急性心衰和擬行心臟移植患者[8]。本研究在采用指南推薦的常規(guī)治療基礎上，短期聯(lián)合應用低劑量米力農治療≥80歲心衰患者，取得了較好的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2018年10月～2019年10月我院收治的60例≥80歲心衰患者，均符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》[8]診斷標準，有心衰的癥狀和（或）體征，且LVEF<40%，紐約心功能（NYHA）Ⅲ～Ⅳ級者。其中NYHA心功能Ⅲ級42例，Ⅳ級18例;男38例，女22例;年齡80～95歲，平均（84.6±4.9）歲。排除標準：①未糾正的瓣膜性心臟病、肥厚型心肌病;②不穩(wěn)定性心絞痛或急性心肌梗死<2個月。依據(jù)隨機數(shù)字表法將入選患者分為治療組和對照組，每組30例。兩組的性別、年齡、病因等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）（表1），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會審核批準，患者自愿參與本研究，并簽署知情同意書。

1.2方法

對照組行標準化治療[9]，包括吸氧、利尿劑、血管轉換酶抑制劑（ACEI）、β受體阻滯劑、醛固酮受體拮抗劑等。治療組在CHF標準治療的基礎上，予以米力農注射液（魯南貝特制藥有限公司，國藥準字 H10970051，規(guī)格為5 ml：5 mg/支）10 mg入生理鹽水50 ml，微量泵6 h泵入，1次/d。連續(xù)治療7 d為1個療程。

1.3觀察指標及療效判定標準

1.3.1觀察指標? 采用超聲心動圖檢測心功能指標，包括左室射血分數(shù)（LVEF）、左室舒張末期內徑（LVEDD）、左室收縮末期內徑（LVESD）、左室收縮末期容積（LVESV）、左室舒張末期容積（LVEDV）。運動耐量檢測采用6 min步行試驗距離，NYHA心功能Ⅳ級者除外。兩組患者治療前后均記錄血壓及心率。

1.3.2臨床療效判定標準? 顯效：LVEF提高20%或（和）NYHA心功能分級改善2級或以上;有效：LVEF提高10%～19%或（和）NYHA心功能分級改善1級;無效：LVEF提高9%以下或NYHA心功能分級無改善或加重。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%[10]。

1.4統(tǒng)計學方法

采用SAS 9.2軟件進行統(tǒng)計學分析，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料以百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1兩組患者治療后臨床效果的比較

治療組的總有效率為86.7%，顯著高于對照組的53.3%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）（表2）。

2.2兩組患者治療前后血壓、心率、心功能、運動耐量的比較

治療組治療后的LVEF、6 min步行距離明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）;治療組治療后的LVESV、LVEDV、LVESD低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;兩組治療后的LVEDD比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療組患者治療后的LVEF、6 min步行距離明顯高于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）;治療組患者治療后的LVESV、LVEDV、LVESD、LVEDD低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;對照組患者治療后的LVEF、6 min步行距離高于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。對照組治療前后的LVESV、LVEDV、LVESD、LVEDD比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。兩組患者治療后的血壓及心率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。兩組患者治療前的心功能、運動耐量、血壓及心率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）（表3）。

3討論

我國已步入老齡化社會，截至2015年，中國≥60歲的老年人口已達2.22億，其中，≥80歲的老年人占13.9%[11]。心衰的發(fā)病率和患病率隨年齡增加而增加，≥80歲人群的心衰患病率近12%。老年心衰患者容易發(fā)生心衰惡化，預后很差，住院病死率為3%，6個月的再住院率約為50%，5年病死率高達60%[12]。高齡心衰患者多病因共存，合并癥多，合并用藥多，≥80歲的心衰患者中約1/3合并癡呆，預期壽命縮短，采取的非藥物措施較少，臨床主要以藥物治療為主[13]。

米力農是非洋地黃類正性肌力藥物，屬于磷酸二酯酶抑制劑，通過抑制環(huán)磷酸腺苷降解，升高細胞內cAMP濃度，使Ca2+內流增加，心肌收縮力增強[14];同時具有提高血管平滑肌細胞內的cAMP水平，從而使周圍血管擴張，降低心臟后負荷，改善心力衰竭，指南推薦其應用于難治性心衰和伴有嚴重肺動脈高壓心衰的短期治療[15]。研究證實，長期大劑量應用米力農可以提高病死率[16]，但小劑量短期應用則可以提高其臨床療效，安全性較好[17]。

本研究采用米力農低劑量（10 mg/d）短期治療高齡心衰患者，結果顯示，治療組治療7 d后的LVEF、6 min步行距離、LVESV、LVEDV、LVESD均明顯改善（P<0.05），而LVEDD差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），提示米力農可明顯提高衰竭心肌的收縮功能，而對LVEDD的影響與標準化藥物治療差異無統(tǒng)計學意義。本研究結果還顯示，兩組患者治療前后的心率、血壓比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），提示米力農對心率血壓的影響與標準藥物無異。本研究顯示，無論是臨床癥狀的改善還是心臟超聲指數(shù)的恢復，治療組均明顯優(yōu)于標準治療對照組，提示低劑量米力農短期可以顯著改善高齡心衰患者的心臟收縮功能，并能明顯改善高齡心衰患者的運動耐量，顯著提高6 min步行距離，且未發(fā)現(xiàn)致命性心律失常等嚴重副作用，能夠使患者安全度過急性加重期。

綜上所述，對于高齡心衰高?；颊撸毙约又仄诓捎脴藴驶桨概浜系蛣┝棵琢r短期治療控制心衰癥狀，之后只保留常規(guī)藥物穩(wěn)定病情，不失為一種值得推薦的高齡心衰患者的治療措施，臨床值得進一步大樣本觀察。

[參考文獻]

[1]Vecchis R，Cesaro A，Ariano C.Therapeutic benefits of phosphodi-esterase-5 inhibition in chronic heart failure：a meta-analysis[J].Interv Med Appl Sci，2017，9（3）：123-135.

[2]Zhang Y，Zhang J，Butler J，et al.Contemporary epidemiology，management，and outcomes of patients hospitalized for heart failure in China：results from the China Heart Failure （China-HF） Registry[J].J Card Fail，2017，23（12）：868-875.

[3]Petrov VN，Agaeva EV，Popovkina OE，et al.Modifying effect of autotransfusion of mesenchymal stromal cells on the production of reactive oxygen species and cytokines by mononuclear cells in patients with chronic heart failure[J].Bull Exp Biol Med，2017，164（2）：233-240.

[4]顧東風，黃廣勇，何江，等.中國心力衰竭流行病學調查及其患病率[J].中華心血管病雜志，2003，31（1）：3-6.

[5]Zile MR，Brutsaert DL.New concepts in diastolic dysfunction and diastolic heart failure：part Ⅰ：diagnosis，prognosis，measurement of diastolic function[J].Circulation，2002， 105（10）：1387-1393.

[6]Cody RJ，Haas GJ，Binkley PF，et al.Plasma endothelin correlate with the extent of pulmonary hypertension in patients with chronic congestive heart failure[J].Circulation，1992，85（2）：504-509.

[7]楊杰孚，王華，柴坷.2018中國心力衰竭診斷和治療指南亮點[J].中國心血管病研究，2018，16（12）：1057-1060.

[8]中華醫(yī)學會心血管病學分會心力衰竭學組，中國醫(yī)師協(xié)會心力衰竭專業(yè)委員會，中華心血管病雜志編輯委員會.中國心力衰竭診斷和治療指南2018[J].中華心血管病雜志，2018，46（10）：760-789.

[9]楊杰孚，李瑩瑩.從《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》看容量管理[J].臨床藥物治療雜志，2019，17（10）：10-14.

[10]閻禱.米力農治療慢性肺心病合并心力衰竭急性加重期的臨床療效觀察[J].中國醫(yī)刊，2012，47（4）：57-58.

[11]魏安華，李娟.《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》藥物更新透視[J].醫(yī)藥導報，2019，38（5）：539-543.

[12]張建軍.接軌國際指南、彰顯中國特色《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》解讀[J].中國臨床醫(yī)生雜志，2019， 47（4）：398-402.

[13]胡盛壽，高潤霖，劉力生，等.《中國心血管病報告2018》概要[J].中國循環(huán)雜志，2019，34（3）：209-220.

[14]葛俊波，徐永健，王辰.內科學[M].9版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2018：173-176.

[15]王綏標，康福新，陳梁，等.米力農對老年慢性心力衰竭急性加重期的療效及對心功能的影響[J].中國藥業(yè)，2018， 27（6）：27-29.

[16]Birger A，Mikael A，Anders M，et al.Milrinone improves diastolic function in coronary artery bypass surgery as assessed by acoustic quantification and peak filling rate：a prospective randomized study[J].J Cardiothorac Vasc Anesth，2010，24（2）：244-249.

[17]Watanabe H，Kajimoto K，Kawana M.Combination therapy with PDE Ⅲ inhibitor for heart failure[J].Nippon Rinsho，2007，65（Suppl 5）：134-139.

（收稿日期：2020-01-09）