丁爽

[摘要]目的 探索沙美特羅氟替卡松+小劑量紅霉素治療支氣管擴(kuò)張癥的臨床效果。方法 選取我院2018年6月21日～2019年6月21日收治的120例支氣管擴(kuò)張癥患者作為研究對(duì)象，按照單雙號(hào)隨機(jī)分為兩組，每組各60例，對(duì)照組采用紅霉素治療，觀察組采用沙美特羅氟替卡松+小劑量紅霉素治療，隨后比較兩組的用力肺活量（FVC）、呼氣峰流速（PEF）、第一秒用力呼氣容積（FEV1）、咳痰評(píng)分、咳嗽評(píng)分、氣促評(píng)分、不良反應(yīng)總發(fā)生率、咳痰消失時(shí)間、肺啰音消失時(shí)間、體溫恢復(fù)正常時(shí)間。結(jié)果 觀察組治療后的PEF[（4.76±0.37）L/s]、FVC[（2.76±0.41）L]、FEV1[（1.92±0.46）L]高于對(duì)照組的PEF[（3.49±0.42）L/s]、FVC[（2.11±0.19）L]、FEV1[（1.45±0.11）L]，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組氣促評(píng)分[（0.37±0.08）分]、咳痰評(píng)分[（0.44±0.19）分]、咳嗽評(píng)分[（0.62±0.19）分]、不良反應(yīng)總發(fā)生率（3.33%）低于對(duì)照組的氣促評(píng)分[（1.54±0.27）分]、咳痰評(píng)分[（1.65±0.28）分]、咳嗽評(píng)分[（1.43±0.28）分]、不良反應(yīng)總發(fā)生率（26.67%），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），觀察組肺啰音消失時(shí)間[（3.16±0.52）d]、咳痰消失時(shí)間[（1.26±0.68）d]、體溫恢復(fù)正常時(shí)間[（2.27±1.54）d]短于對(duì)照組的肺啰音消失時(shí)間[（4.87±1.55）d]、咳痰消失時(shí)間[（3.68±1.53）d]、體溫恢復(fù)正常時(shí)間[（4.61±1.27）d]，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 對(duì)支氣管擴(kuò)張癥患者實(shí)施沙美特羅氟替卡松+小劑量紅霉素治療效果顯著，可降低不良反應(yīng)發(fā)生率。

[關(guān)鍵詞]沙美特羅氟替卡松;紅霉素;支氣管擴(kuò)張癥;不良反應(yīng)

[中圖分類(lèi)號(hào)] R562? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-4721（2020）8（a）-0052-04

Clinical effect of Salmeterol Fluticasone and low-dose Erythromycin in the treatment of bronchiectasis

DING Shuang

Department of Respiratory Medicine， Iron and Coal General Hospital of Liaoning Health Industry Group， Liaoning Province， Tieling? ?112700， China

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of Salmeterol Fluticasone + low-dose Erythromycin in the treatment of bronchiectasis. Methods A total of 120 patients with bronchiectasis admitted to our hospital from June 21， 2018 to June 21， 2019 were selected as the research objects， and they were randomly divided into two groups according to the single and double numbers， 60 cases in each group， and the control group was treated with Erythromycin， the observation group was treated with Salmeterol Fluticasone + low-dose Erythromycin， and then the forced vital capacity （FVC）， peak expiratory flow rate （PEF）， forced expiratory volume in one second （FEV1）， cough sputum score， cough score， shortness of breath score， total incidence of adverse reactions， time of disappearance of sputum， time of disappearance of lung rales， and time of body temperature returning to normal were compared. Results The PEF （[4.76±0.37] L/s）， FVC （[2.76±0.41] L）， FEV1 （[1.92±0.46] L） of the observation group after treatment were higher than those of the control group PEF （[3.49±0.42] L/s）， FVC （[2.11±0.19] L）， FEV1 （[1.45±0.11] L）， the differences were statistically significant （P<0.05）. The observation group′s shortness of breath score （[0.37±0.08] points）， expectoration score （[0.44±0.19] points）， cough score （[0.62±0.19] points）， the total incidence of adverse reactions （3.33%） were lower than those of the control group for shortness of breath score （[1.54±0.27] points）， expectoration score （[1.65±0.28] points）， cough score （[1.43±0.28] points）， total incidence of adverse reactions （26.67%）， the differences were statistically significant （P<0.05）， the time of disappearance of lung rales in the observation group （[3.16±0.52] d）， the time of disappearance of sputum （[1.26±0.68] d）， the time of body temperature returning to normal （[2.27±1.54] d） were all shorter than those of the control which the disappearance time of lung rales [（4.87±1.55） d]， the disappearance time of sputum （[3.68±1.53] d） and the time of body temperature returning to normal （[4.61±1.27] d）， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion Salmeterol Fluticasone plus low-dose Erythromycin in patients with bronchiectasis has a significant effect， which can reduce the incidence of adverse reactions.

[Key words] Salmeterol Fluticasone; Erythromycin; Bronchiectasis; Adverse reactions

支氣管擴(kuò)張癥具有病情反復(fù)、難治愈、病發(fā)率高等特點(diǎn)，屬于一種氣道黏液高分泌性疾病，而誘發(fā)的主要原因?yàn)闅獾鲤ひ豪w毛系統(tǒng)清除功能障礙，早期可出現(xiàn)咳嗽、咳痰，隨著病情惡化，可助于金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌等病原體的生長(zhǎng)和定植，加劇疾病發(fā)生、發(fā)展，嚴(yán)重時(shí)可加重肺功能損害[1]。為了控制病情惡化，早期常采用紅霉素治療。紅霉素屬于14元大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素，具有一定抗氧自由基，能夠調(diào)控細(xì)菌在呼吸道的生長(zhǎng)環(huán)境，促進(jìn)巨噬細(xì)胞活化，減少炎性介質(zhì)產(chǎn)生，但單方面使用，不良反應(yīng)較高，而聯(lián)合沙美特羅氟替卡松治療，具有明顯抗炎作用，能夠抑制肥大細(xì)胞和中性粒細(xì)胞的活化，改善肺功能[2]。而本研究深入探索不同治療方案在支氣管擴(kuò)張癥中的作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取我院2018年6月21日～2019年6月21日收治的120例支氣管擴(kuò)張癥患者作為研究對(duì)象，按照單雙號(hào)隨機(jī)分為兩組?；颊呔炇鹬橥鈺?shū)，本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者存在喘息、咳膿痰、長(zhǎng)期咳嗽等癥狀，經(jīng)肺功能檢測(cè)，第一秒用力呼氣容積（FEV1）占預(yù)計(jì)值40%～80%;②患者各項(xiàng)資料齊全，依從性良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肝腎功能不全、嚴(yán)重冠心病等重要臟器功能受損患者;②合并右心衰竭、嚴(yán)重肺心病患者;③需長(zhǎng)期進(jìn)行無(wú)創(chuàng)機(jī)械通氣治療患者;④存在嚴(yán)重慢性呼吸衰竭患者;⑤患者近3個(gè)月內(nèi)使用紅霉素、復(fù)合制劑、糖皮質(zhì)激素、β2激動(dòng)劑等藥物;⑥合并其他慢性氣道性疾病。觀察組中，男33例，女27例，平均年齡（62.78±4.16）歲，平均病程（17.28±3.65）個(gè)月。對(duì)照組中，男34例，女26例，平均年齡（62.95±4.34）歲，平均病程（17.55±3.21）個(gè)月。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

對(duì)照組口服紅霉素腸溶片（天津和治友德制藥有限公司;國(guó)藥準(zhǔn)字：H20093841;生產(chǎn)批號(hào)：201203005）治療，0.25 g/次，2次/d。觀察組采用沙美特羅氟替卡松+小劑量紅霉素治療，小劑量紅霉素治療：2次/d，0.15 g/次;沙美特羅氟替卡松（葛蘭素史克有限公司;國(guó)藥準(zhǔn)字：H20063256;生產(chǎn)批號(hào)：201305009）治療，2次/d，每次吸入50 μg。兩組均連續(xù)治療6個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)

對(duì)比兩組用力肺活量（FVC）、呼氣峰流速（PEF）、FEV1、氣促評(píng)分、咳痰評(píng)分、咳嗽評(píng)分、肺啰音消失時(shí)間、咳痰消失時(shí)間、體溫恢復(fù)正常時(shí)間、不良反應(yīng)總發(fā)生率?？人栽u(píng)分[3]：無(wú)法入睡，嚴(yán)重影響日常生活和工作，每日咳嗽次數(shù)超過(guò)20次計(jì)3分;夜間存在頻繁咳嗽，影響生活，每日咳嗽次數(shù)在10～20次計(jì)2分;夜間無(wú)咳嗽，不影響日常工作和生活，每日次數(shù)<10次計(jì)1分;無(wú)咳嗽計(jì)0分。咳痰量[4]：晝夜痰量>100 ml計(jì)3分;晝夜痰量在>50～100 ml計(jì)2分;晝夜痰量1～50 ml計(jì)1分;無(wú)咳痰計(jì)0分。氣促評(píng)分[5]：存在明顯呼吸困難，換衣服時(shí)氣短計(jì)4分;在平地上步行數(shù)分鐘或100 m出現(xiàn)明顯呼吸困難，需停下來(lái)呼吸計(jì)3分;由于呼吸困難比同齡人走得慢計(jì)2分;快走或上緩坡時(shí)存在氣短癥狀計(jì)1分;無(wú)明顯呼吸困難計(jì)0分。肺功能檢查：由美國(guó)辛迪思公司提供Vmax229型肺功能儀監(jiān)測(cè)PEF、FVC、FEV1，檢測(cè)3次，取平均值。不良反應(yīng)包括嘔吐、厭食、胃脹等。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布者轉(zhuǎn)換為正態(tài)分布后行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析;計(jì)數(shù)資料采用率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組治療前后肺功能的比較

兩組治療前肺功能比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組治療后PEF、FVC、FEV1高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;且觀察組治療后PEF、FVC、FEV1高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組治療前后臨床癥候積分的比較

治療前兩組氣促評(píng)分、咳痰評(píng)分、咳嗽評(píng)分差異性無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后兩組的氣促評(píng)分、咳痰評(píng)分、咳嗽評(píng)分低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;且觀察組治療后氣促評(píng)分、咳痰評(píng)分、咳嗽評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組各項(xiàng)癥狀改善時(shí)間的比較

觀察組體溫恢復(fù)正常、咳痰、肺啰音消失時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

2.4兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表4）。

3 討論

支氣管擴(kuò)張癥是臨床常見(jiàn)的氣道黏液高分泌性疾病和慢性支氣管化膿性疾病[6]，誘發(fā)因素包括支氣管阻塞、支氣管及肺組織感染，早期可出現(xiàn)咯血、咳膿性痰、咳嗽等癥狀，隨著病情惡化，可引起呼吸衰竭、肺心病、肺動(dòng)脈高血壓等疾病發(fā)生，降低生活質(zhì)量，導(dǎo)致患者工作能力喪失，嚴(yán)重時(shí)可危及患者生命安全[7-8]。為了控制病情，目前主要治療原則為改善氣道清除能力、抗感染、緩解氣道梗阻等[9]。

紅霉素具有較強(qiáng)免疫調(diào)節(jié)、抗炎活性等作用，主要作用機(jī)制為：①紅霉素能夠減少支氣管擴(kuò)張患者植菌的定植，增加自然殺傷細(xì)胞的活性，促進(jìn)巨噬細(xì)胞的分泌，抑制淋巴細(xì)胞生物活性和增殖，有效阻斷反復(fù)發(fā)病引起的惡性循環(huán)[10];②紅霉素能夠減少氣道黏膜的黏液分泌，減輕氣道炎癥反應(yīng)，發(fā)揮顯著抗炎作用，有效抑制中性粒細(xì)胞向氣道內(nèi)聚集，增強(qiáng)纖毛運(yùn)動(dòng)，減輕黏液堵塞氣道，改善肺功能[11-12];③小劑量紅霉素能夠促使痰液清除，且安全性較高[13]。沙美特羅氟替卡松屬于長(zhǎng)效β受體激動(dòng)劑，具有較高的脂溶性，能夠持續(xù)解除平滑肌功能障礙，降低血管通透性，降低過(guò)敏原引起的氣道高反應(yīng)性，減輕支氣管痙攣，有效抑制肺部異常炎性反應(yīng)，改善肺功能，恢復(fù)氣道重塑[14-15]。本研究結(jié)果顯示，觀察組肺功能、癥狀評(píng)分、各項(xiàng)癥狀改善時(shí)間均優(yōu)于對(duì)照組，不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組（P<0.05），提示沙美特羅氟替卡松+小劑量紅霉素治療可促使氣道黏膜的分泌減少，破壞生物被膜結(jié)構(gòu)，抑制中性粒細(xì)胞向氣道內(nèi)聚集，發(fā)揮相互協(xié)同作用，促使臨床癥狀恢復(fù)和消退，改善肺功能。

綜上所述，沙美特羅氟替卡松+小劑量紅霉素治療能夠發(fā)揮協(xié)同互補(bǔ)作用，不僅能夠阻止病情進(jìn)一步發(fā)展，還可抑制肺部炎癥反應(yīng)，改善肺功能，擴(kuò)張支氣管，療效顯著。

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（收稿日期：2020-03-09）