陳麗 唐曉磊
[摘要] 目的 研究缺血性腦卒中常規(guī)凝血試驗與血小板參數水平及臨床意義,為患者的臨床診斷提供指導。 方法 選擇2017年10月—2019年11月安徽省蕪湖市第二人民醫(yī)院(以下簡稱“我院”)接診的缺血性腦卒中患者95例作為觀察組,選取同期在我院進行體檢的無心腦血管疾病的45名檢查者作為對照組。比較兩組凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血活酶時間(APTT)、纖維蛋白原(FIB)、凝血酶時間(TT)、D-二聚體(DDR)、纖維蛋白和FIB降解產物(FDP)、以及抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)水平。比較兩組平均血小板體積(MPV)、血小板(PLT)的數值。比較兩組總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、三酰甘油、空腹血糖的水平。 結果 觀察組APTT、PT短于對照組,FIB、DDR、FDP、MPV水平高于對照組,TT長于對照組,AT-Ⅲ、PLT水平低于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(均P < 0.05)。觀察組低密度脂蛋白膽固醇、空腹血糖水平高于對照組,高密度脂蛋白膽固醇水平低于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(均P < 0.05)。觀察組三酰甘油、總膽固醇水平與對照組比較,差異無統(tǒng)計學意義(P > 0.05)。 結論 缺血性腦卒中患者行常規(guī)凝血試驗與血小板參數水平檢測,對患者的治療干預和防止病情的進展有著較為重要的臨床意義,值得臨床推廣運用。
[關鍵詞] 缺血性腦卒中;常規(guī)凝血試驗;血小板參數;凝血功能
[中圖分類號] R743.3 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1673-7210(2020)08(b)-0053-04
[Abstract] Objective To study the routine coagulation test and platelet parameter level of ischemic stroke and their clinical significance, so as to provide guidance for the clinical diagnosis of patients. Methods A total of 95 patients with ischemic stroke admitted to the Second People′s Hospital of Wuhu City, Anhui Province (hereinafter referred to as “our hospital”) from October 2017 to November 2019 were selected as the observation group, and 45 patients without cardiovascular and cerebrovascular diseases who underwent physical examination in our hospital during the same period were selected as the control group. The levels of prothrombin time (PT), activated partial thromboplastin time (APTT), fibrinogen (FIB), thrombin time (TT), D-dimer (DDR), fibrin and FIB degradation products (FDP) and antithrombin Ⅲ (AT-Ⅲ) were compared between the two groups. The mean platelet volume (MPV) and platelet (PLT) were compared between the two groups. The levels of total cholesterol, low density lipoprotein cholesterol, high density lipoprotein cholesterol, triglyceride and fasting glucose were compared between the two groups. Results The APTT and PT in the observation group were shorter than those in the control group, the levels of FIB, DDR, FDP and MPV were higher than those in the control group, TT was longer than that in the control group and the levels of AT-Ⅲ, PLT were lower than those in the control group, with statistically significant differences (all P < 0.05). The levels of low density lipoprotein cholesterol and fasting glucose in the observation group were higher than those in the control group, and the level of high density lipoprotein cholesterol was lower than that in the control group, with statistically significant differences (all P < 0.05). There was no significant difference in triglyceride and total cholesterol levels between the observation group and the control group (P > 0.05). Conclusion Routine coagulation test and platelet parameter level detection in patients with ischemic stroke have important clinical significance for the treatment intervention and prevention of disease progression of patients, which is worthy of clinical application.
[Key words] Ischemic stroke; Routine coagulation test; Platelet parameters; Coagulation function
腦卒中是一種腦部血液循環(huán)障礙性疾病,又被稱為腦血管意外。腦卒中是近年來嚴重威脅人類生命健康安全的一種常見腦血管疾病,在我國有著較高的發(fā)病率[1]。相關文獻結果指出,纖溶與凝血是主要的血栓疾病生理病理變化過程,腦卒中患者的纖溶和凝血過程也存在異常[2-3]。高血脂癥、糖尿病、高血壓以及血小板功能異常是缺血性腦卒中的高危因素,血小板的聚集黏附在動脈粥樣硬化的發(fā)生與血栓的形成中有著較為重要的作用[4]。常規(guī)凝血試驗主要是對患者的活化部分凝血活酶時間(activated partial thromboplastin time,APTT)、纖維蛋白原(fibrinogen,FIB)、凝血酶時間(thrombin time,TT)、D-二聚體(D-dimer,DDR)、纖維蛋白和FIB降解產物(fibrin and fibrinogen degradation products,FDP)、抗凝血酶Ⅲ(Antithrombin Ⅲ,AT-Ⅲ)以及凝血酶原時間(prothrombin time,PT)等進行檢測。安徽省蕪湖市第二人民醫(yī)院(以下簡稱“我院”)就缺血性腦卒中常規(guī)凝血試驗與血小板參數水平及臨床意義進行研究,具體報道如下:
1 對象與方法
1.1 研究對象
選擇2017年10月—2019年11月我院接診的缺血性腦卒中患者95例作為本研究的觀察組。納入標準:①符合《中國急性缺血性腦卒中診斷指南診斷標準》(2015年)有關缺血性腦卒中診斷標準[5]者;②精神正常能夠配合研究者。排除標準:①合并腦出血者;②血液病者;③有心、肝、腎、肺等重要器官功能障礙影響研究結果者;④近1個月內有溶栓劑與抗凝藥物使用史者;⑤肝、腎功能不全者;⑥有活動性結核者;⑦合并惡性腫瘤者;⑧近1個月內有手術外傷史與嚴重感染史者。其中男59例,女36例;病程1.6~13 h,平均(8.27±1.35)h;年齡32~89歲,平均(66.25±15.82)歲;56例患者有高血壓史,24例患者有糖尿病史,28例患者有吸煙史。本研究通過我院醫(yī)學倫理協(xié)會批準,均在患者及其家屬知情且同意的前提下進行。選取同期在我院進行體檢的無心腦血管疾病的45名檢查者作為本研究的對照組,其中男28名,女17名;年齡40~90歲,平均(63.42±17.57)歲。兩組一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P > 0.05),具有可比性。
1.2 方法
常規(guī)凝血試驗:抽取兩組研究對象清晨空腹靜脈血,每人抽取1.8 mL空腹血并選擇用0.2 mL的0.109 mol/L濃度的枸櫞酸鈉對血液進行抗凝處理,將兩組樣本均以3000 r/min的速度進行15 min的離心處理,離心半徑為10 cm,選擇STAGO凝血功能檢測儀(型號為STA-R MAX)對研究對象的PT、TT、血小板計數(PLT)、FIB、APTT、DDR、FDP進行測定。所有檢測在2 h內完成檢測。
血小板參數:抽取兩組研究對象清晨空腹靜脈血,每人抽取2 mL的空腹血選擇EDTA-K2-2H2O抗凝劑進行抗凝處理,選擇sysmex血液分析儀進行PLT、平均血小板體積(mean platelet volume,MPV)檢測,所有檢測在2 h內完成。
生化參數:抽取兩組研究對象清晨空腹靜脈血,每人用帶有分離膠的生化管抽取4 mL,選擇貝克曼生化儀(AU5800)進行相關生化項目檢測,所有檢測在2 h內完成。
1.3 統(tǒng)計學方法
采用SPSS 18.0統(tǒng)計學軟件對所得數據進行分析,計量資料采用均數±標準差(x±s)表示,采用t檢驗,計數資料采用例數表示,組間比較采用χ2檢驗。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
2 結果
2.1 兩組凝血因子水平比較
觀察組APTT、PT短于對照組,FIB、DDR、FDP、MPV水平高于對照組,TT長于對照組,AT-Ⅲ、PLT水平低于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(均P < 0.05)。見表1。
2.2 兩組血小板活性標志物水平的比較
觀察組低密度脂蛋白膽固醇、空腹血糖水平高于對照組,高密度脂蛋白膽固醇水平低于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(均P < 0.05)。觀察組三酰甘油、總膽固醇水平與對照組比較,差異無統(tǒng)計學意義(P > 0.05)。見表2。
3 討論
FIB在凝血過程中屬于凝血第一因子,FIB長期處于一個較高的水平能夠有效刺激內皮細胞的分泌與合成,導致內皮的正常功能受損,還能有效促進血小板的聚集[6-7]。相關文獻指出[8-9],高纖維蛋白原血癥是屬于缺血性卒中的一個危險因素。本研究結果提示,缺血性卒中患者的FIB水平明顯高于正常健康人,這可能是由于FIB是決定血液與血漿黏稠度的一個重要因素,FIB水平的提升會增加血液與血漿的黏稠度;由此可知血漿FIB水平升高可能是促使缺血性卒中發(fā)生的一個危險因素,能夠作為判斷缺血性腦卒中的一個有效指標。DDR是能夠有效顯示人體內部凝血情況與纖溶情況的一個較為重要指標,當機體纖溶與凝血系統(tǒng)被激活時DDR水平會出現異常。當血管的正常結構受損后,膠原纖維暴露,血小板會黏附、聚集在受損暴露的部位,激肽釋放酶原激活變?yōu)榧る尼尫琶?,FⅫ與血小板接觸后被激活產生大量的FⅫa,在激肽釋放酶的作用下scu-PA活化形成tcu-PA,纖維蛋白被溶解,產生一系列產物,其中DDR較為常見且有特異性[10-11]。本研究結果提示,觀察組DDR水平明顯高于對照組,因此,DDR水平在血栓性疾病早期的診斷、治療效果的評估以及預后判斷方面均有較為重要的意義,能夠作為判斷缺血性腦卒中的一個有效指標。ATⅢ是作為血液中活性凝血因子的最重要的阻礙因子,它控制著血液的凝固和纖維蛋白的溶解[12]。FDP指的是血漿素將纖維蛋白與FIB分解后所產生的一類降解產物[13]。血漿FDP檢測是對人體內血清中FDP的含量進行定量檢測,FDP含量能夠對人體內纖溶活性的強度進行顯示[14]。FDP能夠有效抑制正常的纖維蛋白形成過程,有抑制血小板黏附聚集和釋放的抗凝血酶的作用[15]。本研究結果提示,觀察組FIB、DDR、FDP、MPV水平高于對照組,TT長于對照組,APTT、PT短于對照組,AT-Ⅲ、PLT水平低于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(均P < 0.05)。在發(fā)生缺血性腦卒中時,由于體內的大量血小板被活化,功能亢進而破壞血小板的正常結構與功能,導致下丘腦-垂體-腎上腺軸的正常功能受到影響,兒茶酚胺水平提高導致DDR、TT、FDP、MPV水平提高;由此可知,對缺血性腦卒中患者的DDR、TT、FDP、MPV水平進行檢測能夠有效監(jiān)測患者的病情變化,為缺血性腦卒中的預防與早期及時有效的治療提供依據。
PLT能夠對血小板生成與衰亡進行有效顯示,MPV能夠有效反映血小板生成與巨核細胞增生情況,以及血小板的功能與超微結構狀態(tài)[16-18]。有研究對缺血性卒中患者的MPV水平進行動態(tài)觀察,發(fā)現發(fā)生腦卒中后48 h內患者的MPV明顯增大,直到45 d后才恢復到正常水平[19]。由此可知,PLT與MPV能夠作為判斷缺血性腦卒中的一個有效指標。本研究結果提示,與正常健康人比較缺血性腦卒中患者PLT數量明顯偏低,MPV也存在明顯差異,由此可知在缺血性腦卒中發(fā)生時,患者的血小板數量降低,血小板功能變化明顯。有研究指出,血小板的功能與其大小有著較為密切的關系,血小板平均體積較大時致密體較多,有較高的活性,且血小板壽命更長,黏附力與聚集性也明顯增強[20-22]。本研究結果提示,觀察組低密度脂蛋白膽固醇、空腹血糖水平高于對照組,高密度脂蛋白膽固醇水平低于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(均P < 0.05)。觀察組三酰甘油、總膽固醇水平與對照組比較,差異無統(tǒng)計學意義(P > 0.05)。低密度脂蛋白膽固醇屬于一種脂蛋白顆粒能夠將膽固醇運載進入外周組織細胞,能夠被氧化,當密度脂蛋白膽固醇,尤其是氧化修飾過得低密度脂蛋白膽固醇水平過量時,其攜帶的膽固醇便會在動脈壁處積存,時間久了變會導致動脈硬化??崭寡侵傅氖侵辽? h未進任何食物在隔夜空腹,飲水除外后,早餐前采集地研究對象的血,所檢測得到的血糖值。高密度脂蛋白膽固醇是一種主要在肝臟處合成的抗動脈粥樣硬化脂蛋白,可從肝外組織將膽固醇轉運到肝臟進行代謝,由膽汁排出體外,其水平的高低與心腦血管疾病的風險呈負相關。由此可知低密度脂蛋白膽固醇、空腹血糖以及高密度脂蛋白膽固醇水平可以作為參照指標。
綜上所述,在早期對缺血性腦卒中進行常規(guī)凝血試驗與血小板參數水平的測定,對疾病的治療干預和防止病情的進展有著較為重要的臨床意義,同時還能夠作為判斷抗血小板治療的效果以及停藥依據,還能夠作為健康人群的普查內容,值得臨床推廣運用。
[參考文獻]
[1] ?Macovei L,Magopet R,Tanasa A,et al. Coronary artery bypass graft surgery versus percutaneous coronary intervention in unprotected left main coronary artery disease:A systematic review [J]. Rev Cardiovasc Med,2020,21(1):65-73.
[2] ?胡佳,周偉,周志明,等.炎癥指標對缺血性腦卒中卒中后抑郁的預測價值[J].南方醫(yī)科大學學報,2019,39(6):665-671.
[3] ?高峰,徐安定.急性缺血性卒中血管內治療中國指南2015[J].中國卒中雜志,2015,10(7):590-606.
[4] ?金冠,馬銀華,劉義,等.血栓彈力圖對急性缺血性腦卒中患者復發(fā)缺血的預測價值[J].中國老年學雜志,2019, 39(23):5663-5665.
[5] ?中華醫(yī)學會神經病學分會,中華醫(yī)學會神經病學分會腦血管病學組.中國缺血性腦卒中和短暫性腦缺血發(fā)作二級預防指南2014[J].中華神經科雜志,2015,48(4):258-273.
[6] ?胡佳佳,周伯榮,李仕成.不同SSRI類藥物對氯吡格雷治療腦卒中后抑郁患者的血小板及相關指標的影響[J].實用醫(yī)學雜志,2019,35(19):3081-3085.
[7] ?古聯(lián),李敏華,李金鴻,等.F10基因遺傳多態(tài)性與缺血性腦卒中痰瘀證及冠心病痰瘀證凝血標志物的相關性[J].中國老年學雜志,2019,39(16):3878-3884.
[8] ?古聯(lián),黎同順,李敏華,等.EP300基因rs20551多態(tài)性與缺血性腦卒中痰瘀證和冠心病痰瘀證及其凝血功能的關聯(lián)研究[J].中華老年心腦血管病雜志,2019,21(7):720-724.
[9] ?Alam L,Agrawal K,Kankanala V,et al. Primary Cardiac Undifferentiated High-Grade Intimal Pleomorphic Sarcoma:A Case Series Report [J]. Cardiol Res,2020,11(2):129-133.
[10] ?張清秀,付家亮,榮良群,等.基于腦卒中注冊的雙抗治療進展性腦卒中的療效[J].中國老年學雜志,2019,39(11):2602-2604.
[11] ?陳亮,劉媛,梁林,等.血小板活化標志物、維生素D與氯吡格雷抵抗的相關性[J].中國康復理論與實踐,2019, 25(5):570-574.
[12] ?葛中林,于善花,錢明月,等.血小板高反應性與非小卒中患者再發(fā)缺血事件的相關性研究[J].中華老年心腦血管病雜志,2019,21(4):399-402.
[13] ?Agasthi P,Lee JZ,Pujari SH,et al. Safety and efficacy of direct oral anticoagulants compared to Vitamin K antagonists postpercutaneous coronary interventions in patients with atrial fibrillation:A systematic review and meta-analysis [J]. J Arrhythm,2020,36(2):271-279.
[14] ?Hsia CH,Jayakumar T,Sheu JR,et al. Synthetic Ruthenium Complex TQ-6 Potently Recovers Cerebral Ischemic Stroke:Attenuation of Microglia and Platelet Activation [J]. J Clin Med,2020,9(4):996.
[15] ?李薇,王亮,顧靜文.非維生素K拮抗劑口服抗凝藥在腦卒中的應用[J].中華老年心腦血管病雜志,2018,20(11):1207-1210.
[16] ?唐伯儒,劉洋,郭陽.平均血小板體積與心腦血管疾病的研究進展[J].中國老年學雜志,2018,38(8):2030-2032.
[17] ?周慧,董鳴,劉杰.血小板STIM1蛋白表達水平與急性缺血性腦卒中嚴重程度及預后的相關性研究[J].中國地方病防治雜志,2016,31(9):1025-1027.
[18] ?張萃萍,歐陽曉春,余小驪,等.中老年人群血尿酸水平與急性缺血性腦卒中風險分析[J].中國醫(yī)藥導報,2019, 16(35):57-60.
[19] ?姚艷粉,王翠蘭.血栓彈力圖對急性腦卒中患者亞低溫治療后凝血功能的監(jiān)測價值[J].山東醫(yī)藥,2016,56(5):88-89.
[20] ?呂佩源.2019年國際腦卒中臨床診治幾項重要成果解讀[J].疑難病雜志,2020,19(1):1-3.
[19] ?丁俊麗,賀婕,李蘭,等.進展性缺血性腦卒中的危險因素[J].中國老年學雜志,2015,35(11):3004-3005.
[21] ?關春紅,蘇成標,李善敬,等.醒腦靜對進展性缺血性腦卒中患者的療效及LP-PLA2水平的影響分析[J].中國醫(yī)藥科學,2018,8(4):20-23.
[22] ?Nishanth KR,Math RS,Shankar M,et al. Thrombolysis with reteplase in acute pulmonary embolism [J]. Indian Heart J,2019,71(6):464-467.
(收稿日期:2020-04-20)