王義剛 黃婷 冉恒泉

[摘要] 目的 探討急性胰腺炎患者血漿缺血修飾白蛋白水平變化及臨床意義。 方法 選擇2017年2月—2018年12月四川省攀枝花市中心醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）接診的急性胰腺炎患者300例作為觀察組，并選擇我院同期體檢的健康人群60名作為對(duì)照組，根據(jù)急性胰腺炎不同嚴(yán)重程度將觀察組分為輕度組（95例）、中度組（118例）和重度組（87例）。分析血漿缺血修飾白蛋白、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、C反應(yīng)蛋白（CRP）在各組中的水平差異，采用受試者工作特征（ROC）曲線分析缺血修飾白蛋白水平對(duì)急性胰腺炎中的診斷價(jià)值。 結(jié)果 觀察組血漿缺血修飾白蛋白、TNF-α、CRP水平高于對(duì)照組（P < 0.05）;輕度組血漿缺血修飾白蛋白、TNF-α、CRP水平及Ranson評(píng)分低于中度組和重度組，且中度組上述指標(biāo)低于重度組（均P < 0.05）;血漿缺血修飾白蛋白和TNF-α、CRP、Ranson評(píng)分之間均呈正相關(guān)（r = 0.464、0.565、0.407，P < 0.05）;血漿缺血修飾白蛋白診斷急性胰腺炎的AUC為0.956（95%CI：0.937～0.976），約登指數(shù)為0.55，最佳截?cái)嘀禐?3.61 U/mL，靈敏度、特異性分別為82.91%、75.21%，準(zhǔn)確性為80.72%。 結(jié)論 急性胰腺炎患者中血漿缺血修飾白蛋白異常上升，與TNF-α、CRP及Ranson評(píng)分之間顯著相關(guān)，血漿缺血修飾白蛋白對(duì)急性胰腺炎嚴(yán)重程度具有診斷價(jià)值。

[關(guān)鍵詞] 急性胰腺炎;缺血修飾白蛋白;腫瘤壞死因子-α;C反應(yīng)蛋白

[中圖分類號(hào)] R576? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-7210（2020）08（a）-0021-05

[Abstract] Objective To investigate the changes and clinical significance of plasma ischemia-modified albumin in patients with acute pancreatitis. Methods A total of 300 patients with acute pancreatitis admitted to Panzhihua Central Hospital， Sichuan Province （hereinafter referred to as “our hospital”） from February 2017 to December 2018 were selected as the observation group， and 60 healthy people who underwent physical examination in our hospital during the same period were selected as the control group. According to the different severity of acute pancreatitis， the observation group was divided into the mild group （95 cases）， the moderate group （118 cases） and the severe group （87 cases）. Plasma ischemia-modified albumin， tumor necrosis factor-α （TNF-α）， and C-reactive protein （CRP） levels in each group were analyzed. The diagnostic value of ischemia-modified albumin levels in acute pancreatitis was analyzed by receiver operating characteristic （ROC） curve. Results The levels of plasma ischemia-modified albumin， TNF-α and CRP in the observation group were higher than those in the control group （P < 0.05）. The levels of plasma ischemia-modified albumin， TNF-α， CRP and Ranson score in the mild group were lower than those in the moderate and severe groups， and the above indexes in the moderate group were lower than those in the severe group （all P < 0.05）. Plasma ischemia-modified albumin was positively correlated with TNF-α， CRP and Ranson score （r = 0.464， 0.565， 0.407， P < 0.05）. The AUC of plasma ischaemic-modified albumin in the diagnosis of acute pancreatitis was 0.956 （95%CI： 0.937-0.976）， the youden index was 0.55， the optimal cut-off value was 83.61 U/mL， the sensitivity and specificity were 82.91% and 75.21%， respectvely and the accuracy was 80.72%. Conclusion Abnormal increase of plasma ischemia-modified albumin in patients with acute pancreatitis is significantly correlated with TNF-α， CRP and Ranson score. Plasma ischemia-modified albumin has diagnostic value for the severity of acute pancreatitis.

[Key words] Acute pancreatitis; Ischemic-modified albumin; Tumor necrosis factor-α; C-reactive protein

急性胰腺炎是消化系統(tǒng)中常見疾病，隨著人們生活水平的提高，其發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，臨床表現(xiàn)為腹痛、嘔吐、發(fā)熱等癥狀，且具有并發(fā)癥多及死亡率高等特點(diǎn)[1-2]。有研究發(fā)現(xiàn)，急性胰腺炎是由多種病因?qū)е乱让冈谝认賰?nèi)被激活引起胰腺組織消化水腫等的炎癥反應(yīng)，促炎因子如腫瘤壞死因子α（TNF-α）、C反應(yīng)蛋白（CRP）在炎癥反應(yīng)中發(fā)揮重要作用[3-4]。胰腺組織缺血缺氧產(chǎn)生的活性氧代謝產(chǎn)物可對(duì)胰腺造成損傷，在胰腺炎的發(fā)病中起重要作用[5]。缺血修飾白蛋白是一種新的較為理想的缺血標(biāo)志物，其是當(dāng)組織缺血時(shí)，血液流經(jīng)缺血部位，導(dǎo)致白蛋白末端氨基酸序列發(fā)生缺失，與鈷離子結(jié)合能力下降而形成的蛋白。目前已被臨床廣泛運(yùn)用于急性冠脈綜合征等缺血性疾病中，但目前臨床上關(guān)于缺血修飾白蛋白與急性胰腺炎的相關(guān)報(bào)道較少[6]。因此，本研究旨在探討急性胰腺炎患者血漿缺血修飾白蛋白水平變化及臨床意義，為早期預(yù)測(cè)疾病提供依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年2月—2018年12月四川省攀枝花市中心醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）接診的300例急性胰腺炎患者作為觀察組，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）診斷標(biāo)準(zhǔn)參考急性胰腺炎診治指南[7]：①具有急性胰腺炎特征性腹痛;②血清淀粉酶和/或脂肪酶≥正常值上限3倍;③急性胰腺炎特征性的CT表現(xiàn);符合以上3條中的2條即可確診為急性胰腺炎。（2）發(fā)病至入院時(shí)間≤24 h。（3）臨床資料完整，患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有肝腎、心腦血管疾病等嚴(yán)重危及生命的疾病和精神病者;②1個(gè)月內(nèi)有感染病史或入院前合并感染者;③并發(fā)消化腫瘤者;④無法配合相關(guān)檢查，依從性差者。300例患者中，男187例，女113例;年齡23～67歲，平均（38.24±5.76）歲;膽源性胰腺炎76例，特發(fā)性胰腺炎91例，酒精性胰腺炎86例，高脂血癥性胰腺炎47例;參照《急性胰腺炎診治指南》[7]根據(jù)患者疾病不同嚴(yán)重程度分為輕度組95例，中度組118例，重度組87例。另選取我院60名體檢健康者作為對(duì)照組，排除慢性胰腺炎病史者，其中，男39名，女21名;年齡21～67歲，平均（37.18±5.83）歲。兩組年齡、性別比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。本研究已獲得我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)實(shí)施。

1.2 觀察指標(biāo)與檢測(cè)方法

于入院后6 h內(nèi)收集患者靜脈血6 mL，體檢健康人群于體檢當(dāng)日收集靜脈血6 mL，以3000 r/min的速度進(jìn)行離心，時(shí)間10 min，半徑15 cm，冷凍于-80℃冰箱以備檢測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）測(cè)定血漿缺血修飾白蛋白、TNF-α、CRP水平，儀器為英國Lnfinite M200系列酶聯(lián)免疫檢測(cè)儀，試劑盒由深圳晶美生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)（批號(hào)：20160806、20170108、20170122）。Ranson評(píng)分[8]包括年齡、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血糖、乳酸脫氫酶、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶;以及入院后48 h的6個(gè)指標(biāo)：血細(xì)胞比容、尿素氮、血鈣、血氧分壓、堿剩余，體液隔離。每個(gè)指標(biāo)1分，共計(jì)11分，分值越高，疾病程度越重。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，多組比較采用方差分析，進(jìn)一步兩兩比較采用LSD-t;計(jì)數(shù)資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。相關(guān)性分析使用Spearman相關(guān)系數(shù)，并使用受試者工作特征（ROC）曲線分析血漿缺血修飾白蛋白的診斷效能，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血漿缺血修飾白蛋白、TNF-α、CRP比較

觀察組血漿缺血修飾白蛋白、TNF-α、CRP水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表1。

2.2 不同病情嚴(yán)重程度血漿缺血修飾白蛋白、TNF-α、CRP水平及Ranson評(píng)分比較

輕度組血漿缺血修飾白蛋白、TNF-α、CRP水平及Ranson評(píng)分低于中度組和重度組，且中度組上述指標(biāo)低于重度組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P < 0.05）。見表2。

2.3 血漿缺血修飾白蛋白與TNF-α、CRP及Ranson評(píng)分的相關(guān)性分析

將TNF-α、CRP、Ranson評(píng)分作為因變量，將血漿缺血修飾白蛋白作為自變量。相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血漿缺血修飾白蛋白和TNF-α、CRP、Ranson評(píng)分之間均呈正相關(guān)（r = 0.464、0.565、0.407，P < 0.05）。見圖1。

2.4 血漿缺血修飾白蛋白在急性胰腺炎中的診斷價(jià)值分析

ROC結(jié)果顯示，血漿缺血修飾白蛋白診斷急性胰腺炎的AUC為0.956（95%CI：0.937～0.976），約登指數(shù)0.55，最佳截?cái)嘀禐?3.61 U/mL，靈敏度、特異性分別為82.91%、75.21%，準(zhǔn)確性為80.72%。見圖2。

3 討論

急性胰腺炎是臨床常見急危重癥之一，容易導(dǎo)致胰腺部位及相鄰組織發(fā)生壞死，對(duì)患者各臟器有一定程度的損傷，如器官功能障礙，也可伴有嚴(yán)重的代謝紊亂，預(yù)后差[9-10]。近年來，其發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，且具有發(fā)展快、并發(fā)癥多、病死率高的特點(diǎn)，因此，早期診斷對(duì)疾病的發(fā)現(xiàn)具有重要意義[11]。急性胰腺炎發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，有研究顯示[12]，胰蛋白酶自溶、氧化損傷及炎癥因子等均與其發(fā)生有關(guān)。且動(dòng)物研究表明[13]，白細(xì)胞介素在急性胰腺炎致死性模型中表達(dá)水平逐漸增高。TNF-α由活化的巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，具有炎癥介質(zhì)作用，能夠抑制病毒復(fù)制和殺傷病毒感染細(xì)胞，在急性胰腺炎中表達(dá)異常[14]。CRP是急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，是臨床較為廣泛的炎性指標(biāo)之一，在正常情況下其水平較低，當(dāng)機(jī)體發(fā)生炎癥、組織損傷時(shí)，其水平急劇上升[15]。本研究提示，急性胰腺炎患者TNF-α、CRP明顯高于正常人群，且隨著病情嚴(yán)重程度增加，患者CRP、TNF-α水平逐漸升高。張海伶等[6]研究也顯示，TNF-α、CRP在急性胰腺炎中表達(dá)較高，參與了疾病的發(fā)展。可能是因?yàn)闄C(jī)體發(fā)生炎癥反應(yīng)，CRP水平可急劇上升，能夠激活中性粒細(xì)胞，上調(diào)溶酶體酶分泌能力，從而達(dá)到吞噬細(xì)菌的目的。

Ranson評(píng)分是最早用于預(yù)測(cè)急性胰腺炎預(yù)后的評(píng)分系統(tǒng)，具有較好的特異度和靈敏度，然而其涉及指標(biāo)多，觀察時(shí)間長(zhǎng)，且無法動(dòng)態(tài)計(jì)算，限制了其在急性胰腺炎早期診斷與治療中的應(yīng)用[16]。近年來，有研究發(fā)現(xiàn)微循環(huán)改變?cè)诩毙砸认傺装l(fā)展中發(fā)揮重要作用[17]。微循環(huán)障礙發(fā)病較為復(fù)雜，血液流變學(xué)變化、血管活性物質(zhì)合成紊亂及細(xì)胞因子改變之間相互影響形成惡性循環(huán)，導(dǎo)致胰腺缺血缺氧，加重胰腺的病理變化[18-20]。紫凈等[21]認(rèn)為，缺血修飾白蛋白是近年來急性冠狀動(dòng)脈綜合征早期診斷的心肌標(biāo)志物之一，具有較高的敏感度，但其在急性胰腺炎中的表達(dá)尚不明確。

本研究結(jié)果提示，急性胰腺炎患者缺血修飾白蛋白水平明顯高于正常人群，且隨著病情的嚴(yán)重程度而升高，血漿缺血修飾白蛋白和TNF-α、CRP、Ranson評(píng)分之間均呈正相關(guān)，說明急性胰腺可引起炎癥反應(yīng)升高，同時(shí)血漿缺血修飾白蛋白隨之增高。分析其原因，血漿缺血修飾白蛋白水平通常是在器官缺血壞死時(shí)升高，其水平越高，則代表器官缺血越嚴(yán)重。ROC曲線結(jié)果顯示，缺血修飾白蛋白診斷急性胰腺炎的AUC為0.956，靈敏度、特異性分別為82.91%、75.21%，準(zhǔn)確性為80.72%，再次說明，血漿缺血修飾白蛋白在急性胰腺炎中有較高的診斷價(jià)值。

綜上所述，急性胰腺炎患者中缺血修飾白蛋白異常上升，與TNF-α、CRP及Ranson評(píng)分之間顯著相關(guān)，血漿缺血修飾白蛋白對(duì)急性胰腺炎嚴(yán)重程度具有診斷價(jià)值。但本研究時(shí)間較短，樣本量不足，為更深入地探討治療機(jī)制，后期將開展大樣本、多中心隨機(jī)對(duì)照研究，以便更好地指導(dǎo)臨床實(shí)際工作。

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（收稿日期：2019-11-21）