張 粉 ，馮 云，鄧?yán)^紅，楊廷仙，譚 露，趙 晗，馬麗莎

（1）云南省第一人民醫(yī)院生殖婦科，云南昆明 650032；2）昆明市婦幼保健院婦科，云南昆明 650032）

宮頸癌是常見(jiàn)的婦科惡性腫瘤，是一個(gè)主要的公共衛(wèi)生問(wèn)題，嚴(yán)重影響了女性的身體健康。2012年全球共計(jì)53 萬(wàn)例宮頸癌新發(fā)病例，其中我國(guó)占11.7%[1]。人類乳頭瘤病毒（human papilloma virus，HPV）感染，尤其高危型HPV 感染是宮頸癌的主要原因，也是最常見(jiàn)的原因，如果不加以治療，在一定時(shí)間內(nèi)它可能從癌前病變進(jìn)展為宮頸癌[2-3]。無(wú)論嚴(yán)重程度，這種癌前階段的檢測(cè)和治療是非常具有挑戰(zhàn)性的[4]，目前高危型HPV 的治療仍是一個(gè)比較棘手的問(wèn)題。

重組人干擾素α2b 是治療宮頸HPV 感染的一種主要藥物，且已初步取得較為滿意的臨床療效[5]。耳穴是傳統(tǒng)中醫(yī)的一個(gè)重要分支，《靈樞·口問(wèn)》篇曰[6]:“耳者，宗脈之所聚也”，手足三陰三陽(yáng)十二經(jīng)脈皆上循于耳或別絡(luò)于耳。耳穴埋豆是中醫(yī)傳統(tǒng)針刺與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)結(jié)合的產(chǎn)物，主要借助王不留行籽粘貼對(duì)相應(yīng)穴位產(chǎn)生持續(xù)性刺激，從而提升臨床干預(yù)效果。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2018 年5 月至2019 年1 月在昆明市婦幼保健院婦科宮頸門(mén)診診治的高危型HPV 感染患者1 000 例，隨機(jī)為患者編號(hào)然后將其分為對(duì)照組和觀察組，每組各500 例，其中，觀察組年齡21～55 歲，平均（32.17±5.82）歲;137 例無(wú)孕史，363例有孕史;孕次0～8 次，平均（3.94±0.64）次;病程3 個(gè)月～5a，平均（10.73±2.92）個(gè)月;而對(duì)照組年齡20～53 歲，平均（33.04±4.91）歲;149 例無(wú)孕史，351 例有孕史;孕次0～8 次，平均（4.03±0.71）次;病程1 個(gè)月～5a，平均（9.69±2.89）個(gè)月;2 組年齡、病程、孕史、孕次等比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 高危型HPV 感染：選擇亞能生物技術(shù)有限公司的HPV 分型儀進(jìn)行檢測(cè)。體質(zhì)診斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)《中醫(yī)體質(zhì)分類與判定》[7]中的中醫(yī)體質(zhì)分類標(biāo)準(zhǔn)判斷，以量表的形式回答問(wèn)題，問(wèn)題采用5 分評(píng)分制度，最低分1 分，最高分5 分，計(jì)算原始分?jǐn)?shù)及轉(zhuǎn)化分?jǐn)?shù)。根據(jù)判定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行體質(zhì)分型，其中平和質(zhì)為正常體質(zhì)，其余為偏頗體質(zhì)。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有入組患者經(jīng)宮頸癌篩查檢查確診為宮頸高危HPV 感染；（2）無(wú)嚴(yán)重心、肝、腎等重要臟器性疾病；（3）知情并愿意參加本次研究。

1.2.3 剔除標(biāo)準(zhǔn):（1）宮頸上皮瘤變I～Ⅲ級(jí)、早期宮頸癌、其他惡性腫瘤；（2）念珠菌、滴蟲(chóng)等生殖系統(tǒng)感染；（3）合并心、腦、肝、腎功能障礙及自身免疫系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)疾病；（4）近3 個(gè)月內(nèi)接受激素類藥物、免疫治療；（5）具有盆腔放射性治療史；（6）妊娠期、哺乳期婦女；（7）拒絕參加本研究或?qū)χ委熞缽男圆畹幕颊摺?/p>

1.3 用藥方法

兩組患者均在月經(jīng)干凈3 d 后開(kāi)始用藥，每天用藥之前均用溫開(kāi)水清洗外陰。對(duì)照組每晚睡前將重組人干擾素α2 b 陰道泡騰膠囊（上海華新生物高技術(shù)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20050075）置入陰道后穹窿處，每次1 粒，隔1 天用藥1 次，15 d 為1個(gè)療程，每個(gè)月用藥1 個(gè)療程，連續(xù)3 個(gè)療程;觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用耳穴埋豆治療:主穴:腎、內(nèi)生殖器、內(nèi)分泌、肝、神門(mén)、子宮。配穴:心、脾。操作:用75%酒精棉球消毒耳廓，后將耳穴貼（上海太誼醫(yī)療器械有限公司生產(chǎn)）用鑷子送至耳穴，對(duì)準(zhǔn)耳穴貼緊，并稍加壓力，使患者感到輕微酸、脹、麻、熱感。囑患者每日自行按壓所貼耳穴3 次，以自感耳廓稍有熱感為適度，每次按壓持續(xù)時(shí)間為10 s。4 d 一換，每周1 次，連壓3 周為一療程，連續(xù)3 個(gè)療程。2 組治療期間均禁性生活、坐浴、泡溫泉，并忌辛辣刺激飲食。

1.4 研究方法

HPV 檢測(cè)選擇亞能生物技術(shù)有限公司的HPV分型儀，同時(shí)檢測(cè)23 種HPV 亞型，兩組患者嚴(yán)格按照相應(yīng)組要求用藥治療，6 個(gè)月后隨訪復(fù)查均進(jìn)行標(biāo)本采集及人乳頭瘤病毒檢測(cè)。

1.5 觀察指標(biāo)

治療后進(jìn)行高危HPV 檢測(cè)，若顯示原亞型轉(zhuǎn)陰示為清除，將兩組患者人乳頭瘤病毒清除率進(jìn)行比較。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較

觀察組與對(duì)照組中平和質(zhì)病例與偏頗質(zhì)病例的分布如表1 所示，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)計(jì)算，兩組患者的體質(zhì)分布的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

如表2 所示，觀察組對(duì)HPV 清除有效率為78.29%，高于對(duì)照組的62.43%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 兩組中醫(yī)體質(zhì)分布表（n）Tab.1 Distribution table of TCM constitution in two groups （n）

表2 兩組HPV 清除率的比較［n（%）］Tab.2 Comparison of HPV clearance rates between the two groups ［n（%）］

2.2 不同中醫(yī)體質(zhì)HPV 清除率的比較

如表3 所示：觀察組的平和質(zhì)的清除率顯現(xiàn)大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.92，P＜0.05）；觀察組的偏頗質(zhì)的清除率高于對(duì)照組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=8.17，P＝0.029）。

表3 兩組不同中醫(yī)體質(zhì)HPV 清除率的比較［n（%）］Tab.3 Comparison of the HPV clearance rates between the two groups ［n（%）］

3 討論

3.1 耳穴聯(lián)合治療療效

因地域、環(huán)境、人群間的差異和檢測(cè)方法的不同，人群間HPV 感染有所差異[8]。作為目前治療宮頸HPV 感染的一線治療藥物，重組人干擾素α2b的主要作用機(jī)理是通過(guò)調(diào)節(jié)免疫抑制細(xì)胞生長(zhǎng)的細(xì)胞因子系統(tǒng)、誘導(dǎo)細(xì)胞分化、凋亡[9]，但是其治療宮頸HPV 感染的臨床療效有限，所以目前很多學(xué)者試圖尋找聯(lián)合治療來(lái)提升其療效。耳穴作為中醫(yī)的一個(gè)重要分支，耳廓分布著與人體內(nèi)分泌、內(nèi)生殖器、脾、腎、肝等穴位[10-11]，與機(jī)體其他部位的穴位相比，耳穴有著明顯的優(yōu)勢(shì)，通過(guò)耳穴貼壓可疏通相應(yīng)經(jīng)絡(luò)、健脾益氣、疏肝解郁，激發(fā)機(jī)能，起到了安神、鎮(zhèn)靜等效果，從而提高機(jī)體免疫力[12]。本研究中，將中醫(yī)中的耳穴治療與重組人干擾素α2b 聯(lián)合治療HPV 感染患者，其療效顯著高于單用干擾素的治療，且耳穴埋豆法無(wú)創(chuàng)，簡(jiǎn)單易于操作，依從性高，值得臨床工作中進(jìn)行推廣。

3.2 體質(zhì)與HPV 清除率

疾病發(fā)生是機(jī)體在自身或外界的致病因素下，正邪矛盾斗爭(zhēng)，最終邪氣強(qiáng)盛、正氣衰敗，陰陽(yáng)失調(diào)的結(jié)果，因此人體自身正氣的盛衰強(qiáng)弱和抗病能力是導(dǎo)致疾病發(fā)生和發(fā)展的根本性因素[13-15]。體質(zhì)是人身上的一種特質(zhì)，秉承于先天遺傳，也可在后天的生活、社會(huì)環(huán)境中形成及變化，具有一定的穩(wěn)定性及動(dòng)態(tài)可變性。在此基礎(chǔ)上也產(chǎn)生了體質(zhì)可調(diào)論，即將偏頗體質(zhì)調(diào)理為平和體質(zhì)[16-17]。該研究中，觀察組和治療組平和質(zhì)患者清除率較偏頗質(zhì)的明顯增高。因此，在臨床工作中進(jìn)行體質(zhì)調(diào)理可增加HPV 清除率，是可推薦的。