文丨王穎（什邡市婦幼保健院）

導(dǎo)讀促甲狀腺激素是一種糖蛋白類的激素，由200多個(gè)氨基酸組成，相對分子質(zhì)量在25,000到28,000之間。這種激素有兩個(gè)亞單位以非共價(jià)鍵的形式相互連接，其中，每個(gè)亞基都有其相應(yīng)決定的激素功能和其特異性。促甲狀腺激素能夠進(jìn)行甲狀腺類相關(guān)疾病的診斷，是重要的診斷指標(biāo)。

促甲狀腺激素的方法學(xué)評價(jià)

根據(jù)我們40多年來對于促甲狀腺激素的研究進(jìn)展，發(fā)現(xiàn)對于促甲狀腺激素免疫分析方法的判斷指標(biāo)，主要是其靈敏性和特異性，在臨床上，區(qū)分正常甲狀腺的狀態(tài)以及甲亢狀態(tài)時(shí)，要求促甲狀腺激素的免疫分析靈敏度應(yīng)該要小于0.01mIU/L。

在長期對于促甲狀腺激素免疫分析的研究過程當(dāng)中，不斷新增了各項(xiàng)分析技術(shù)，例如RIA、EIA等等，但在不斷發(fā)展過程當(dāng)中，其分析技術(shù)的靈敏度都是在不斷提高的。

放射性同位素標(biāo)記的免疫分析。各種免疫分析技術(shù)當(dāng)中，TSH-RIA的靈敏度為1mIU/L-2mIU/L之間，所以想要用此種技術(shù)來區(qū)別臨床上甲亢患者和正常甲狀腺的功能仍有一定的困難，隨后在上世紀(jì)60年代，發(fā)明了IRMA。單克隆抗體在不斷的發(fā)展和創(chuàng)新，這就為此技術(shù)的發(fā)展提供了重要的支撐。由于促甲狀腺激素其中某一亞單位與其他幾類人體激素相同，所以另一亞單位的檢測對于促甲狀腺激素來說就顯得尤為重要。雖然隨著檢測技術(shù)的不斷發(fā)展，此項(xiàng)技術(shù)已經(jīng)可以取代大部分的TRH興奮實(shí)驗(yàn)，但是其靈敏度在臨床對于甲亢患者的具體診斷當(dāng)中仍然不能夠被完全取代，仍然需要不斷的深入研究并發(fā)展。

非放射性標(biāo)記的免疫分析。競爭法免疫分析和飽和法量度分析都屬于非放射性標(biāo)記的免疫分析之中。EIA技術(shù)是首先發(fā)展起來的，并將此項(xiàng)技術(shù)應(yīng)用于TSH的分析當(dāng)中，但由于其測定過程當(dāng)中可測得的光密度范圍在0.01-2.0之間，所以，從靈敏度的角度來說，相當(dāng)于TSH-RIA和TSH-IRMA。在80年代，興起了一種以鑭系元素作為熒光標(biāo)記物的免疫分析技術(shù)，從而在大大降低了本底的基礎(chǔ)上還顯著提高了靈敏度，使免疫分析技術(shù)跨入了第3代的行列。

目前最為靈敏的標(biāo)記免疫分析指的是將化學(xué)發(fā)光與免疫分析相結(jié)合，而形成的一種新型標(biāo)記免疫分析技術(shù)，即為CLIA。這項(xiàng)技術(shù)的信噪比更高，并且擁有較高的靈敏度，發(fā)光動態(tài)范圍也是很寬泛的，可以具體分為三類，化學(xué)發(fā)光免疫分析、化學(xué)發(fā)光免疫分析以及電化學(xué)發(fā)光免疫分析。這三類方法的靈敏度都相當(dāng)高，并且擁有很寬的檢測范圍，在此基礎(chǔ)上引入了BAS放大體系，還能夠進(jìn)一步提高其檢測靈敏度。

標(biāo)本的采集及正常范圍的確定

促甲狀腺激素的分泌會帶有一定的生物節(jié)律，受到采血時(shí)間的影響是比較明顯的，但是并不會受到采血管的影響。曾經(jīng)有專家學(xué)者對于各項(xiàng)采血管進(jìn)行了對比研究，結(jié)果顯示，采血管和添加物對于促甲狀腺激素的測定均不會造成明顯的影響。但是具體的采血時(shí)間卻是有嚴(yán)格的要求，一般新生兒在出生之后，其體內(nèi)的促甲狀腺激素含量會呈遞增式下降，在出生后的100小時(shí)之內(nèi)，促甲狀腺激素的數(shù)值基本上會由25.32mIU/L降低到2.24mIU/L。深入研究促甲狀腺激素的生物節(jié)律，可以得到，促甲狀腺激素的峰值會在晚間8：00到凌晨2：00之間出現(xiàn)，低谷值出現(xiàn)在早晨的7：00到下午的1：00。研究數(shù)據(jù)也充分表明促甲狀腺激素在晝夜變化是比較大的，一天之內(nèi)的變化幅度大約會在50%左右，所以在綜合研究之下，建議進(jìn)行促甲狀腺激素檢驗(yàn)的患者將采血時(shí)間定在上午8：00-11：00之間最為合適。

促甲狀腺激素的正常水平會隨著人種、年齡以及妊娠情況而稍顯波動。并且全球不同地區(qū)的碘營養(yǎng)狀況是存在明顯差異的，這導(dǎo)致世界各地促甲狀腺激素的正常參考范圍存在顯著差別，所以，應(yīng)該要建立起各地適用的促甲狀腺激素正常參考范圍。國際公認(rèn)的促甲狀腺激素參考范圍為0.3-4mIU/L。