劉王亞， 郁磊， 任璐， 趙婭蓉， 李陽(yáng)， 靳禎

(1.山西大學(xué) 復(fù)雜系統(tǒng)研究所，山西 太原 030006；2.山西大學(xué) 疾病防控的數(shù)學(xué)技術(shù)與大數(shù)據(jù)分析山西省重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，山西 太原 030006；3.山西醫(yī)科大學(xué) 第一臨床醫(yī)學(xué)院，山西 太原 030001；4.山西醫(yī)科大學(xué) 第一醫(yī)院，山西 太原 030001)

阿爾茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)[1]是一種起病隱匿且病程緩慢的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，多發(fā)于65歲以上的老年人．據(jù)專家估計(jì)，到2030年全球的發(fā)病人數(shù)將達(dá)到十億人[2]．由于AD的早期癥狀比較隱匿，個(gè)人很難察覺(jué)，一般確診后就已達(dá)到錯(cuò)過(guò)最佳干預(yù)期的中后期,所以要做到早期發(fā)現(xiàn)早期預(yù)防．AD患者早期可能會(huì)出現(xiàn)不同程度的障礙，譬如計(jì)算能力障礙、記憶能力障礙、結(jié)構(gòu)能力障礙和言語(yǔ)能力障礙等[3],很多研究發(fā)現(xiàn)在AD早期甚至是在輕度認(rèn)知障礙(mild cognitive impairment，MCI)[4]階段患者就會(huì)出現(xiàn)結(jié)構(gòu)能力障礙，這使得應(yīng)用結(jié)構(gòu)能力評(píng)測(cè)輔助診斷AD成為可能[5]．

目前臨床上對(duì)AD的篩查主要依靠由Folstein等[6]制定的簡(jiǎn)明精神狀態(tài)量表(Mini Mental Status Examination,MMSE)[7]，采取醫(yī)生提問(wèn)患者回答的方式，這樣在很大程度上會(huì)受到雙方情緒的影響，且需花費(fèi)較長(zhǎng)的時(shí)間．為了能在患病初期發(fā)現(xiàn)AD患者，本文設(shè)想將社區(qū)的老年人定期于社區(qū)集中，利用MMSE的結(jié)構(gòu)能力部分進(jìn)行初步篩查[8]．然而當(dāng)人數(shù)過(guò)多時(shí)，可能出現(xiàn)社區(qū)醫(yī)護(hù)人員人手不夠的問(wèn)題，同時(shí)MMSE又要求評(píng)測(cè)醫(yī)生具備豐富的經(jīng)驗(yàn)，這使得社區(qū)一般工作人員無(wú)法對(duì)患者所作圖形進(jìn)行評(píng)測(cè)．為了解決上述問(wèn)題，本文基于隨機(jī)森林(Random Forest,RF)[9]建立了AD患者結(jié)構(gòu)能力智能評(píng)測(cè)模型，并對(duì)模型的泛化性進(jìn)行了討論和分析．

圖1 MMSE結(jié)構(gòu)能力測(cè)試

1 實(shí)驗(yàn)過(guò)程與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)方案

表1列出了實(shí)驗(yàn)招募的109名AD確診患者的基本資料，所有AD患者均來(lái)自山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院，符合《阿爾茨海默病診治指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[10]．參與本次實(shí)驗(yàn)的所有AD患者均簽署了知情同意書．

表1 AD確診者的基本資料

部分AD患者的五邊形復(fù)制結(jié)果如圖2所示，其中前6個(gè)(第一行4個(gè)及第二行前2個(gè))為得分為1的評(píng)測(cè)結(jié)果，后6個(gè)(第二行后2個(gè)及第三行)為得分為0的評(píng)測(cè)結(jié)果．從圖中可以直觀地看出，存在不同程度結(jié)構(gòu)能力障礙的AD患者的五邊形復(fù)制結(jié)果存在較大差異，即便是相同得分(均為0分或1分)的兩名AD患者的五邊形復(fù)制結(jié)果在圖形的大小、五邊形和四邊形的角度及邊長(zhǎng)等方面亦存在較大差異．

圖2 部分AD患者的五邊形復(fù)制結(jié)果

1.2 特征提取

從圖2可以看出，當(dāng)五邊形及四邊形的所有邊長(zhǎng)和所有角度都確定時(shí)，五邊形復(fù)制結(jié)果也隨之確定，因此實(shí)驗(yàn)提取了五邊形復(fù)制結(jié)果的形態(tài)學(xué)特征，具體包括：兩個(gè)五邊形和四邊形是否有效、兩個(gè)五邊形各自的長(zhǎng)度、角度和交織形成的四邊形的長(zhǎng)度、角度等特征．在提取特征時(shí)規(guī)定采取分段近似的方式得到有波折部分的長(zhǎng)度，兩個(gè)端點(diǎn)未連接處的角度采用延長(zhǎng)法，所有的邊長(zhǎng)與角度采用逆時(shí)針?lè)较蛞来潍@得，邊長(zhǎng)或角度不存在時(shí)記此項(xiàng)特征為0，所得特征均經(jīng)過(guò)歸一化處理．

1.3 方法

采用隨機(jī)森林方法建立AD患者結(jié)構(gòu)能力智能評(píng)測(cè)模型，算法的詳細(xì)流程如圖3所示．首先，利用Bootstrap隨機(jī)抽樣[11]從訓(xùn)練集中隨機(jī)產(chǎn)生若干個(gè)樣本子集；其次，針對(duì)每個(gè)樣本子集建立決策樹(shù)二分類(0分和1分)子模型；接著，采用投票的方法對(duì)各個(gè)決策樹(shù)子模型進(jìn)行集成匯總，從而建立隨機(jī)森林模型；最后，將建立的隨機(jī)森林模型應(yīng)用于數(shù)據(jù)集樣本的分類預(yù)測(cè)．

圖3 算法的整體流程

2 結(jié)果與討論

2.1 隨機(jī)森林模型的泛化性能

從所有的實(shí)驗(yàn)對(duì)象(109名)中隨機(jī)抽取92名(85%)作為訓(xùn)練集，剩余的17名(15%)作為測(cè)試集．隨機(jī)森林中包含的決策樹(shù)棵數(shù)為500．

表2列出了分別使用長(zhǎng)度特征、角度特征、長(zhǎng)度和角度特征作為輸入時(shí)的模型泛化性能．從表中可以直觀地看出，當(dāng)同時(shí)提取五邊形復(fù)制結(jié)果的長(zhǎng)度和角度特征時(shí)，AD患者結(jié)構(gòu)能力智能評(píng)測(cè)模型的泛化性能達(dá)到最佳，準(zhǔn)確率可以達(dá)到97%以上．

表2 三種情況下的準(zhǔn)確率的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

2.2 討論與分析

從表2可以看出，盡管模型的準(zhǔn)確率達(dá)到97%以上，但仍然會(huì)存在一些識(shí)別錯(cuò)誤．經(jīng)過(guò)深入分析，總結(jié)出錯(cuò)誤的情況大致包括如下兩類：

(1)針對(duì)如圖4所示的AD患者五邊形復(fù)制結(jié)果，模型給出的預(yù)測(cè)值為0分，但評(píng)測(cè)醫(yī)生給出的評(píng)測(cè)值為1分．根據(jù)評(píng)判規(guī)則，兩個(gè)五邊形必須交織構(gòu)成一個(gè)四邊形才可以得1分．盡管圖中的每個(gè)五邊形都相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)，但交織部分右側(cè)五邊形的邊與左側(cè)五邊形的頂點(diǎn)“重合”，導(dǎo)致四邊形變?yōu)槿切危?/p>

圖4 模型與評(píng)測(cè)醫(yī)生結(jié)果相悖的情況1

(2)針對(duì)如圖5所示的AD患者五邊形復(fù)制結(jié)果，模型給出的預(yù)測(cè)值為1分，但評(píng)測(cè)醫(yī)生給出的評(píng)測(cè)值為0分．由于規(guī)定在人工提取五邊形和四邊形的角度和邊長(zhǎng)特征時(shí)，忽略抖動(dòng)的影響，導(dǎo)致忽略了右側(cè)五邊形的不規(guī)范問(wèn)題．但實(shí)際上，評(píng)測(cè)醫(yī)生在評(píng)測(cè)時(shí)認(rèn)為右側(cè)的圖像是一個(gè)六邊形，不是標(biāo)準(zhǔn)的五邊形，因此判定為0分．

綜上所述，盡管本文建立的AD患者結(jié)構(gòu)能力智能評(píng)測(cè)模型準(zhǔn)確率達(dá)到97%，但仍然有許多值得改進(jìn)和深入研究的地方：

圖5 模型與評(píng)測(cè)醫(yī)生結(jié)果相悖的情況2

(1)特征提取均由人工提取，在一定程度上仍然存在主觀性，在接下來(lái)的研究中將考慮采用深度學(xué)習(xí)方法建立無(wú)須人工提取特征的端到端(end-to-end)評(píng)測(cè)模型.

(2)為了精細(xì)刻畫AD患者的結(jié)構(gòu)能力，在接下來(lái)的研究中將考慮建立定量評(píng)測(cè)模型，構(gòu)建連續(xù)打分體系，譬如：將AD患者的結(jié)構(gòu)能力映射到0～100分范圍，將定性評(píng)測(cè)方式推廣至定量評(píng)測(cè)方式，彌補(bǔ)“天花板效應(yīng)”和“地板效應(yīng)”．

3 結(jié) 語(yǔ)

為了更早地發(fā)現(xiàn)AD，基于患者的MMSE結(jié)構(gòu)能力測(cè)試結(jié)果，采用隨機(jī)森林建立了AD患者結(jié)構(gòu)能力智能評(píng)估模型，并利用109名AD患者對(duì)模型進(jìn)行實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證.實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，當(dāng)同時(shí)提取五邊形復(fù)制結(jié)果中五邊形和交織形成的四邊形的角度和長(zhǎng)度特征時(shí)，評(píng)測(cè)模型準(zhǔn)確率最高，達(dá)到97%以上，證實(shí)了所提出方法的可行性．研究結(jié)果為實(shí)現(xiàn)遠(yuǎn)程場(chǎng)景下無(wú)臨床醫(yī)生參與時(shí)的AD患者結(jié)構(gòu)能力智能評(píng)測(cè)奠定了基礎(chǔ)．