趙 娜，韓 寧，陳瑩瑩，王文桃

鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科，鄭州 450000

習(xí)慣性流產(chǎn)指連續(xù)3次或3次以上自然流產(chǎn)，危害婦女健康，不利于家庭和諧，引起臨床重視。該病病因較為復(fù)雜，與遺傳問(wèn)題、免疫功能、內(nèi)分泌紊亂等因素相關(guān)［1-2］。臨床常規(guī)多采取絨毛膜促性腺激素聯(lián)合黃體酮治療，取得較好療效，但并未達(dá)最佳［3］。為了提升臨床療效，諸多學(xué)者研究習(xí)慣性流產(chǎn)治療方案，發(fā)現(xiàn)地屈孕酮及阿司匹林聯(lián)合用藥具有較好效果，臨床十分關(guān)注［4-5］。本次筆者選取院內(nèi)收治的97例習(xí)慣性流產(chǎn)患者分組研究地屈孕酮及阿司匹林聯(lián)合治療效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究納入共計(jì)97例習(xí)慣性流產(chǎn)患者，均由鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院2017年7月—2018年7月期間收治。采取隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組和對(duì)照組。兩組患者資料相當(dāng)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料比較（±s）

表1 兩組患者一般資料比較（±s）

組別對(duì)照組（n=48）觀察組（n=49）tP平均年齡（歲）28.66±1.24 28.61±1.21 0.200 9 0.841 1平均流產(chǎn)次數(shù)（次）4.86±0.78 4.81±0.71 0.330 3 0.741 9

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

符合《婦產(chǎn)科學(xué)》［6］習(xí)慣性流產(chǎn)診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 納入排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者符合習(xí)慣性流產(chǎn)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且患者知情并自愿參與研究者。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除年齡45歲以上患者；排除無(wú)生育功能患者；排除無(wú)生育計(jì)劃患者；排除無(wú)法配合研究患者。

1.4 治療方法

對(duì)照組患者服用地屈孕酮（商品名：芬嗎通；注冊(cè)證號(hào)：H20110075）治療，2次/日，10 mg/次，半個(gè)月監(jiān)測(cè)一次患者孕酮值，若≤3 030 mg/m L，則增加地屈孕酮?jiǎng)┝?，直到患者妊?4周。觀察組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合阿司匹林治療，口服阿司匹林（云南云龍制藥股份有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H53020321），1次/日，75mg/次。

1.5 觀察指標(biāo)

觀察比較兩組患者妊娠結(jié)局（妊娠存活率、流產(chǎn)率、足月妊娠率、早產(chǎn)率）和治療前后凝血功能指標(biāo)變化情況及治療后兩組患者免疫功能指標(biāo)情況及藥物不良反應(yīng)發(fā)生率。凝血功能指標(biāo)［7］：采取患者空腹血清，檢測(cè)D-二聚體、PT、APTT。免疫功能指標(biāo)：采取南京森貝伽生物科技有限公司提供的ELISA試劑盒（產(chǎn)品貨號(hào)SBJ-H1713；產(chǎn)品規(guī)格：96 T/48 T），采取酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定患者INF-γ、IL-4。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者妊娠存活率、流產(chǎn)率比較

觀察組患者妊娠存活率高于對(duì)照組，流產(chǎn)率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者妊娠存活率、流產(chǎn)率比較 例（%）

2.2 兩組患者治療前后凝血功能指標(biāo)變化情況分析

治療前，各組患者D-二聚體、PT、APTT水平相當(dāng)，治療后均改善，觀察組D-二聚體、PT、APTT水平優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后凝血功能指標(biāo)變化情況比較（±s）

表3 兩組患者治療前后凝血功能指標(biāo)變化情況比較（±s）

組別對(duì)照組（n=48）觀察組（n=49）D-二聚體（ug/L） PT（s） APTT（s）t P t 治療后633.56±35.63 548.45±22.12 14.100 4 0.000 0治療前1611.24±50.23 1611.20±50.42 0.003 9 0.996 9 P t P 109.989 6 135.114 7 0.000 0 0.000 0 6.3 396 16.1 352 0.000 0 0.000 0 5.8 305 10.2 668 0.000 0 0.000 0 tP治療前10.67±1.01 10.65±1.00 0.098 0 0.921 9治療后11.99±1.03 13.05±0.29 6.868 3 0.000 0治療前26.53±3.14 26.51±3.10 0.031 6 0.974 9治療后30.11±2.87 32.06±2.17 3.768 8 0.000 0

2.3 兩組患者治療后免疫功能水平比較

觀察組患者治療后INF-γ、IL-4水平優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者免疫功能指標(biāo)比較（±s） ng/L

表4 兩組患者免疫功能指標(biāo)比較（±s） ng/L

組別對(duì)照組（n=48）觀察組（n=49）tP INF-γ 175.63±11.24 154.23±10.34 9.753 5 0.000 0 IL-4 190.45±11.14 221.45±13.45 12.373 0 0.000 0

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較

觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組相當(dāng)，P＞0.05，見(jiàn)表5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)比較 例（%）

3 討論

習(xí)慣性流產(chǎn)發(fā)病率在0.5%～2.0%之間，為婦產(chǎn)科常見(jiàn)疾病之一，患者流產(chǎn)次越多，復(fù)發(fā)率越高，治療難度越大，患者身心承受極大痛苦［8］。早期妊娠期間，孕酮若不足妊娠則難以維持，黃體酮作為天然孕激素，用于保胎治療效果良好，臨床應(yīng)用廣泛，但治療習(xí)慣性流產(chǎn)療效并不顯著［9］。地屈孕酮為口服孕激素，分子結(jié)構(gòu)可逆轉(zhuǎn)為孕酮，和內(nèi)源性孕激素類(lèi)似，口服后生物利用度較高，臨床應(yīng)用10余年，取得顯著療效，并無(wú)嚴(yán)重毒副反應(yīng)報(bào)道，無(wú)胎兒致畸相關(guān)報(bào)道［10］。此外，地屈孕酮還可協(xié)調(diào)患者免疫耐受情況，可抑制子宮收縮，幫助胚胎良好著床，可明顯促進(jìn)孕婦足月分娩率。

阿司匹林為乙酰水楊酸藥品，可改善患者局部血液循環(huán)，預(yù)防血栓形成，治療習(xí)慣性流產(chǎn)可提升妊娠存活率，降低流產(chǎn)率。其具有抗凝血及免疫抑制功效，且安全可靠，聯(lián)合地屈孕酮治療習(xí)慣性流產(chǎn)可大大改善患者凝血及免疫功能，提升妊娠成功率，降低早產(chǎn)率。肖萬(wàn)勝［11］研究阿司匹林聯(lián)合地屈孕酮治療習(xí)慣性流產(chǎn)的效果發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合用藥組患者流產(chǎn)率低于常規(guī)用藥流產(chǎn)率，且患者治療后免疫功能及凝血功能指標(biāo)均顯著改善，患者不良反應(yīng)率較低，安全性較高。而本次研究數(shù)據(jù)顯示，觀察組患者妊娠存活率高于對(duì)照組，流產(chǎn)率低于對(duì)照組，足月妊娠率高于對(duì)照組，早產(chǎn)率低于對(duì)照組，且治療后患者凝血功能指標(biāo)水平明顯改善，觀察組優(yōu)于對(duì)照組，P均＜0.05，提示地屈孕酮及阿司匹林聯(lián)合用藥對(duì)習(xí)慣性流產(chǎn)患者凝血功能及免疫功能具有積極影響，可降低患者流產(chǎn)率，降低新生兒早產(chǎn)率，提升足月妊娠率；觀察組患者不良反應(yīng)率與對(duì)照組相當(dāng)，均較低，P＞0.05，提示地屈孕酮及阿司匹林聯(lián)合用藥治療習(xí)慣性流產(chǎn)不良反應(yīng)少，安全可靠，值得應(yīng)用。黃運(yùn)福［12］研究指出，阿司匹林聯(lián)合地屈孕酮治療可有效改善習(xí)慣性流產(chǎn)患者血栓前狀況，改善患者免疫功能。本次研究較全面的分析了藥物作用機(jī)制，同時(shí)研究聯(lián)合用藥對(duì)流產(chǎn)率、早產(chǎn)率、足月妊娠率、凝血功能、免疫功能、不良反應(yīng)影響，全面分析藥物聯(lián)合作用效果及安全性。但本次研究樣本量有限，可提升樣本量進(jìn)行研究，提升數(shù)據(jù)可靠性。綜上所述，地屈孕酮及阿司匹林聯(lián)合用藥可提升習(xí)慣性流產(chǎn)患者凝血功能及免疫功能，提升妊娠成功率，降低早產(chǎn)率，且藥物不良反應(yīng)率低，安全性高，可推廣應(yīng)用。