楊張榮

摘要 目的 觀察玻璃體注射雷珠單抗（IVR）聯(lián)合黃斑格柵樣光凝（MGP）治療糖尿病黃斑水腫（DME）的效果。方法 選取2017年10月—2019年10月在我院接受治療的患有DME患者60例60眼作為研究對(duì)象。采用組間匹配的方法分為聯(lián)合組和對(duì)照組，每組30例30眼。對(duì)照組給予MGP治療，聯(lián)合組給予玻璃體注射IVR聯(lián)合MGP治療，治療3個(gè)月、6個(gè)月后，比較兩組的視力改善情況和并發(fā)癥發(fā)生率。結(jié)果 治療后，兩組患者的黃斑中央視網(wǎng)膜厚度（CMT）、最佳矯正視力（BCVA）、視網(wǎng)膜新生血管的滲漏面積均較治療前明顯降低，且聯(lián)合組的各項(xiàng)指標(biāo)均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 玻璃體注射IVR聯(lián)合MGP治療相較于單獨(dú)采用MGP治療，可顯著改善視力，有效控制視網(wǎng)膜新生血管的滲漏，且降低CMT效果更佳。

關(guān)鍵詞 光凝治療;最佳矯正視力;玻璃體注射

中圖分類(lèi)號(hào)? R774.5? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼? A? ? 文章編號(hào)? 1671-0223（2020）14-052-03

糖尿?。―M）患者視力減弱的主要原因是糖尿病性黃斑水腫（DME）。DME是指視網(wǎng)膜血管滲透造成黃斑區(qū)視網(wǎng)膜外叢狀層液體和蛋白的堆積，黃斑區(qū)視網(wǎng)膜增厚[1]。臨床醫(yī)師常采用黃斑格柵樣光凝（MGP）治療DME患者，來(lái)減少滲透，緩解黃斑水腫，但遠(yuǎn)期療效不佳，恢復(fù)視力效果不明顯[2]。雷珠單抗（IVR）是一種血管生成抑制劑，可以與血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）聯(lián)結(jié)，有效消退DME中的新生血管[3]。但是其價(jià)格較高及需頻繁注射，患者難以承擔(dān)，所以聯(lián)合治療成為主要趨勢(shì)。有研究[4]證實(shí)玻璃體注射IVR聯(lián)合MGP治療DME的療效更為顯著，但臨床上尚未達(dá)成共識(shí)。本研究進(jìn)一步分析了玻璃體注射IVR聯(lián)合MGP治療DME的有效性和安全性。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2017年10月—2019年10月收治的DME患者60例60眼。納入條件：①性別不限，年齡40～75歲;②符合DME的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，通過(guò)光學(xué)斷層掃描（OCT）、熒光素眼底血管造影（FFA）檢查確診;③單眼發(fā)病;④未進(jìn)行任何眼部手術(shù);⑤無(wú)其他導(dǎo)致視力減弱的疾病;⑥患者自愿參與本研究并簽署知情同意書(shū)。排除條件：①妊娠及哺乳期婦女;②有其他引起黃斑水腫的疾病;③眼底觀察及治療困難;④?chē)?yán)重全身疾病的患者。采用組間匹配的方法分為對(duì)照組和聯(lián)合組，每組30例30眼。對(duì)照組男16例，女14例;年齡42～75歲，平均年齡58.47±6.03歲;DM病程2～16年，平均病程7.54±1.35年。聯(lián)合組男15例，女15例;年齡41～74歲，平均年齡58.01±5.91歲;DM病程2～15年，平均病程7.28±1.29年。兩組患者上述資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。

1.2 治療方法

1.2.1 對(duì)照組

采用MGP治療：充分散瞳后進(jìn)行表面麻醉，采用MGP處理，光斑直徑為100～200μm，光凝時(shí)間為0.1～0.2s，功率設(shè)置為200～250mW，1800～2500點(diǎn)光凝，直接對(duì)患處進(jìn)行擊射，直到瘤體出現(xiàn)局部淡白色光凝斑為度。

1.2.2 聯(lián)合組

在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用玻璃體注射IVR治療：常規(guī)眼科消毒，使用鹽酸丙美卡因滴眼液（生產(chǎn)企業(yè)：上海鯤仁醫(yī)藥科技有限公司，規(guī)格：75mg/15mL，國(guó)藥準(zhǔn)字H20084062）進(jìn)行眼表面麻醉，在顳下角膜緣外3.5mm處穿刺進(jìn)入玻璃體腔內(nèi)，注射1次IVR注射液（生產(chǎn)企業(yè)：瑞士Novartis Pharma Stein AG公司，規(guī)格：10mg/mL，進(jìn)口藥物注冊(cè)證號(hào)S20140003），劑量為0.05mg/0.05mL，注射完成后用無(wú)菌棉簽壓迫注射點(diǎn)5分鐘，涂氧氟沙星眼膏（生產(chǎn)企業(yè)：沈陽(yáng)興齊眼藥股份有限公司，規(guī)格：10.5mg/3.5g，國(guó)藥準(zhǔn)字H10940177）并包扎患眼。前3個(gè)月每月注射1次，連續(xù)3次。MGP治療在注藥后1周進(jìn)行，與對(duì)照組步驟一致。

1.3 觀察指標(biāo)

①黃斑中央視網(wǎng)膜厚度（CMT）：分別于治療前和治療3個(gè)月、6個(gè)月后采用OCT測(cè)量CMT;②最佳矯正視力（BCVA）：分別于治療前和治療3個(gè)月、6個(gè)月后采用國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)視力表檢測(cè)BCVA，以LogMAR視力表示;③視網(wǎng)膜新生血管的滲漏面積：分別于治療前和治療3個(gè)月、6個(gè)月后采用FFA檢測(cè);④并發(fā)癥情況：觀察治療3個(gè)月、6個(gè)月后高眼壓、結(jié)膜下出血、視網(wǎng)膜脫落、眼內(nèi)炎等并發(fā)癥發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料計(jì)算率（%），組間率的比較采用χ2檢驗(yàn);符合正態(tài)分布計(jì)量資料以“ ±s”表示，組間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后CMT比較

兩組患者治療前CMT值比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后兩組CMT值均逐漸降低，但聯(lián)合組明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者治療前后BVCA比較

兩組患者治療前BCVA值比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后兩組BCVA值均逐漸降低，聯(lián)合組低于對(duì)照組，但治療后3個(gè)月組間差異比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后6個(gè)月差異比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者治療前后視網(wǎng)膜新生血管的滲漏面積比較

兩組患者治療前視網(wǎng)膜新生血管的滲漏面積比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后兩組視網(wǎng)膜新生血管的滲漏面積均逐漸降低，但聯(lián)合組明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率比較

治療后，聯(lián)合組出現(xiàn)1（3.33%）例高眼壓，對(duì)照組出現(xiàn)2（6.67%）例高眼壓，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（校正χ2=0.000，P=1.000）。兩組均未出現(xiàn)結(jié)膜下出血、視網(wǎng)膜脫落、眼內(nèi)炎等并發(fā)癥。

3 討論

DME是DM患者常見(jiàn)的并發(fā)癥，它的發(fā)生主要與血-視網(wǎng)膜屏障受損有關(guān)，而且DM的病程越長(zhǎng)，黃斑水腫程度會(huì)隨之加重，會(huì)嚴(yán)重?fù)p害患者的視力水平。激光光凝治療目前已成為臨床上治療DME患者的經(jīng)典療法。激光光凝治療DME患者是通過(guò)破壞光感受器帶，使缺血的內(nèi)層視網(wǎng)膜氧化增強(qiáng)，改善缺血狀況，讓擴(kuò)張的血管收縮，滲漏減少，緩解黃斑水腫[6]，但臨床研究表明，使用激光光凝治療DME患者，無(wú)法顯著提高患者的視力水平[7]。IVR的分子質(zhì)量小，可以很好的穿透視網(wǎng)膜組織，抑制VEGF，減少血管滲透，在近年來(lái)成為治療DME患者的一線(xiàn)療法，具有較高的有效性及安全性[8]。本研究觀察分析了玻璃體注射IVR聯(lián)合MGP治療DME的效果。

本研究結(jié)果顯示，治療3個(gè)月，6個(gè)月后，兩組CMT值、視網(wǎng)膜新生血管的滲漏面積均顯著低于治療前，兩組BCVA均顯著優(yōu)于治療前，且聯(lián)合組的CMT值、視網(wǎng)膜新生血管的滲漏面積均顯著低于對(duì)照組，BCVA均顯著優(yōu)于對(duì)照組，與任紅苗等[9]研究結(jié)論相符，提示玻璃體注射IVR聯(lián)合MGP治療比單純MGP治療DME患者療效更優(yōu)，視力恢復(fù)效果更好。本研究中兩組在研究期內(nèi)均未出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥（結(jié)膜下出血、視網(wǎng)膜脫落、眼內(nèi)炎）。本研究證實(shí)玻璃體注射IVR聯(lián)合MGP治療在降低CMT、改善BCVA和控制視網(wǎng)膜新生血管的滲漏方面有協(xié)同作用，安全性高。楊大勇等[10]的研究亦表明激光光凝治療聯(lián)合VEGF抑制劑治療DME能夠顯著提高視力，控制視網(wǎng)膜新生血管的滲漏，降低CMT，不增加并發(fā)癥發(fā)生率，效果優(yōu)于激光光凝術(shù)、VEGF抑制劑單用，與本研究結(jié)果基本一致，提示臨床醫(yī)師可以?xún)?yōu)先采用玻璃體注射IVR聯(lián)合MGP治療DME患者。

綜上所述，玻璃體注射IVR聯(lián)合MGP治療DME相較于單獨(dú)采用MGP治療，可顯著改善視力，有效控制視網(wǎng)膜新生血管的滲漏，且降低CMT效果更佳。

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[2020-08-13收稿]