熱孜萬(wàn)古麗·烏買(mǎi)爾，熱比姑麗·伊斯拉木，卡地爾亞·艾尼，米吉提·吾普爾

（1.新疆維吾爾自治區(qū)維吾爾醫(yī)醫(yī)院，新疆 烏魯木齊830049；2.新疆醫(yī)科大學(xué)維吾爾醫(yī)學(xué)院，新疆 烏魯木齊830011；3.新疆維吾爾自治區(qū)維吾爾醫(yī)藥研究所，新疆 烏魯木齊 830011）

全球白癜風(fēng)發(fā)病率為1%～2%，我國(guó)為0.1%～2.7%，一般膚色越深發(fā)病率越高［1-2］。維吾爾醫(yī)稱其為白病，認(rèn)為是在各種內(nèi)外因素的共同作用下，因人體氣質(zhì)失調(diào)，體液失衡，支配器官功能減弱，自然力下降，物質(zhì)循環(huán)減慢，皮膚的營(yíng)養(yǎng)力失衡導(dǎo)致，其中支配器官功能減弱和4種體液失衡（黏液質(zhì)失衡最多）起到關(guān)鍵作用［3］。研究發(fā)現(xiàn)，白癜風(fēng)發(fā)病與患者自身免疫機(jī)制密切相關(guān)，調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）與輔助性T細(xì)胞17（Th17）均參與其中［4］。本研究中收集維吾爾醫(yī)醫(yī)院住院治療的異常黏液質(zhì)型白癜風(fēng)患者553例，分析患者一般資料、療效等資料，觀察患者治療后的血清Treg、白細(xì)胞介素17（IL-17）、白細(xì)胞介素23（IL-23）、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1（TGF-β1）水平變化情況，并與健康人群比較，探討各臨床基礎(chǔ)指標(biāo)間的關(guān)系，闡明本病可能的作用機(jī)制，以提高治療白癜風(fēng)的療效?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料及方法

1.1 一般資料

選取新疆維吾爾自治區(qū)維吾爾醫(yī)醫(yī)院皮膚科2017年1月至2019年9月收治的異常黏液質(zhì)型白癜風(fēng)患者553例，均為住院患者（見(jiàn)表1至表3），符合維吾爾醫(yī)對(duì)于白癜風(fēng)的診斷、納入及排除標(biāo)準(zhǔn)［5］，患者的原氣分布依 次 為 干 寒 性（200例，36.17%），干 熱 性（194例，35.08%），濕熱性（128例，23.15%），濕寒性（31例，5.61%）。同時(shí)選取該院健康志愿者100例。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，受試者簽署知情同意書(shū)。

表1異常黏液質(zhì)型白癜風(fēng)患者分型分布（n＝553）

表2不同黏液質(zhì)型白癜風(fēng)患者合并癥比較

表3不同黏液質(zhì)型白癜風(fēng)患者一般資料比較（例，n＝553）

1.2 方法

采用維吾爾醫(yī)綜合治療［3，5-6］，基本原則為促進(jìn)異常黏液質(zhì)成熟及清除，活血化瘀，促進(jìn)生成力、改造力和黑色素細(xì)胞的形成。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察指標(biāo)：采集受試者清晨空腹靜脈血，分離得血清，用FC500型流式細(xì)胞儀（美國(guó)Beckman公司）檢測(cè)Treg，TGF-β1，IL-17，IL-23水平。試劑盒均購(gòu)自美國(guó)BD公司，按說(shuō)明書(shū)操作。

療效判定：痊愈，白斑全部消退，恢復(fù)正常膚色；顯效，白斑部分復(fù)色或面積減少，復(fù)色面積不小于皮膚總面積的50%；有效，白斑部分復(fù)色或面積變小，復(fù)色面積小于皮膚總面積的50%；無(wú)效，白斑未復(fù)色或范圍變大，邊界模糊不清。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)量資料以X±s表示，正態(tài)分布時(shí)行t檢驗(yàn)，非正態(tài)分布且方差不齊時(shí)行秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α＝0.05，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表4至表6。

3 討論

白癜風(fēng)在維吾爾語(yǔ)中被稱為“白熱斯”［3，5-6］，是一種常見(jiàn)的后天性色素脫失性皮膚黏膜疾病，表現(xiàn)為皮膚局限性或泛發(fā)性色素脫失斑。膽液質(zhì)、脾液質(zhì)、黏液質(zhì)體液異常變化均可導(dǎo)致本病，其中黏液質(zhì)偏盛所致尤為多見(jiàn)。按《白癜風(fēng)維吾爾醫(yī)診療指南》［5］，將異常黏液質(zhì)型白癜風(fēng)分為甜味型、咸味型、酸味型、澀味型、淡味型、凝固樣型等6種類(lèi)型。本研究中基于維吾爾醫(yī)理論關(guān)聯(lián)分析白癜風(fēng)辨證分型及患者一般資料、免疫指標(biāo)變化。

本研究結(jié)果顯示，納入患者按黏液質(zhì)分型數(shù)量排序依次為澀味型、咸味型、淡味型、甜味型、凝固樣型、酸味型；按原氣數(shù)量順序依次為干寒性、干熱性、濕熱性、濕寒性；總?cè)_(dá)40.14%，總無(wú)效率達(dá)6.51%，其中酸味型痊愈率最高、無(wú)效率最低，澀味型痊愈率最低、無(wú)效率最高，與文獻(xiàn)報(bào)道相近［3，5-6］。女性多于男性；男性以澀味型多見(jiàn)，其次為淡味型、凝固樣型、甜味型／咸味型、酸味型；女性以咸味型多見(jiàn)，其次為澀味型、甜味型、淡味型／酸味型、凝固樣型；0～18歲，19～30歲，31～50歲，51～65歲年齡段分別以甜味型，澀味型，咸味型／澀味型，咸味型多見(jiàn)，且以0～18歲及31～50歲年齡段患病率較高，與文獻(xiàn)［8］報(bào)道相近。對(duì)白癜風(fēng)患者的病歷資料進(jìn)行回顧性研究發(fā)現(xiàn)，病歷記錄的合并癥從多到少的分型依次為澀味型、咸味型、凝固樣型、酸味型、淡味型、甜味型。

表4不同黏液質(zhì)型白癜風(fēng)患者療效比較［例（%）］

表5受試者血清細(xì)胞因子水平比較（±s）

表5受試者血清細(xì)胞因子水平比較（±s）

注：與健康者比較，*P＜0.05。

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體力勞動(dòng)者比非體力勞動(dòng)者患病率低，體力勞動(dòng)者以淡味型多見(jiàn)（該型痊愈率高、無(wú)效率低、合并癥較少），非體力勞動(dòng)者以澀味型多見(jiàn)（該型痊愈率最低、無(wú)效率最高、合并癥最多）。這與CHEN等［7］報(bào)道的城市人患病率比農(nóng)村人高，大學(xué)學(xué)歷者患病率比高中學(xué)歷者高，高中學(xué)歷者患病率與高中以下學(xué)歷者相近。其原因可能與體力勞動(dòng)、體育活動(dòng)均能增加體內(nèi)維生素D含量，繼而通過(guò)調(diào)節(jié)免疫及神經(jīng)系統(tǒng)治療白癜風(fēng)有關(guān)［8］。

表6不同黏液質(zhì)型白癜風(fēng)患者治療前后細(xì)胞因子水平比較（n＝553）

Th17和Treg是2種不同于Th1和Th2的新型免疫細(xì)胞，在多種自身免疫性疾病中起重要作用［9-10］。Th17細(xì)胞作為效應(yīng)性T細(xì)胞，以分泌IL-17為主要特征，在介導(dǎo)炎性反應(yīng)、自身免疫性疾病（如白癜風(fēng)）、移植排斥反應(yīng)和腫瘤的發(fā)生和發(fā)展中起重要作用［9］。Treg細(xì)胞可維持機(jī)體免疫耐受機(jī)能，選擇性地抑制部分效應(yīng)性T細(xì)胞和自身反應(yīng)性T細(xì)胞活化，通過(guò)細(xì)胞接觸機(jī)制或抑制性細(xì)胞因子TGF-β1發(fā)揮主動(dòng)免疫抑制作用［9-10］。文獻(xiàn)［11］報(bào)道，綜合治療（藥物和光療）可升高TGF-β1和IL-10水平或降低IL-17和IL-23水平，從而發(fā)揮治療白癜風(fēng)的作用。

本研究結(jié)果顯示，異常黏液質(zhì)型白癜風(fēng)患者治療前后血清Treg，IL-17，IL-23，TGF-β1水平均明顯高于健康者（P＜0.05），但治療前后比較無(wú)明顯差異（P＞0.05）。這與文獻(xiàn)報(bào)道不符［11］，原因可能是異常黏液質(zhì)型白癜風(fēng)患者未按維吾爾醫(yī)辨證分型分別考慮，反而綜合考慮，對(duì)所有數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)與分析，或者某些分型的治療與Treg和Th17細(xì)胞及其相關(guān)因子關(guān)系不大；不同性別患者免疫指標(biāo)的變化不一樣，數(shù)據(jù)分析未按分型、性別的不同分開(kāi)統(tǒng)計(jì)。

與治療前比較，治療后酸味型白癜風(fēng)患者血清Treg細(xì)胞水平明顯升高（P＜0.05）；淡味型白癜風(fēng)患者血清Treg，TGF-β1，IL-23水平均明顯升高（P＜0.05）；咸味型白癜風(fēng)患者血清IL-23水平明顯下降（P＜0.05）；甜味型白癜風(fēng)患者IL-17水平明顯升高（P＜0.05）。提示不同體液分型患者血清免疫細(xì)胞及其相關(guān)因子變化程度不一樣。

綜上所述，白癜風(fēng)各體液分型中，澀味型多見(jiàn)于31～50歲男性、非維吾爾族、非體力勞動(dòng)者，且合并癥較多、無(wú)效率較高，跟血清Treg和Th17細(xì)胞及其相關(guān)因子變化關(guān)系不大；酸味型多見(jiàn)于0～18歲女性、維吾爾族、非體力勞動(dòng)者，合并癥較少、痊愈率較高，可能與上調(diào)血清Treg細(xì)胞及因子，下調(diào)血清IL-17及IL-23水平有關(guān)。因此，治療異常黏液質(zhì)型白癜風(fēng)時(shí)，不要盲目采取同樣的治療方案，應(yīng)綜合考慮異常黏液質(zhì)分型、性別的不同，考慮合并癥、不同年齡階段女性患者的激素水平差異、患者職業(yè)（體力勞動(dòng)者、非體力勞動(dòng)者）等情況。