高 景，康 燕，馬文濤，李 靜，趙世龍，劉秋紅

(鄭州大學第一附屬醫(yī)院呼吸內科，鄭州 450052)

隨著重癥醫(yī)學的發(fā)展，呼吸機在臨床廣泛應用，而機械通氣在搶救危重患者的同時易引發(fā)感染，導致呼吸機相關性肺炎，增加治療難度。臨床監(jiān)測數(shù)據(jù)顯示[1]，鮑曼不動桿菌占不動桿菌的86.8%，且其引發(fā)的感染呼吸機相關性肺炎發(fā)病率逐漸上升。目前臨床上治療呼吸機相關性肺炎患者多采用綜合治療，包括抗菌藥物應用、加強氣道管理(床旁纖維支氣管鏡吸痰+支氣管肺泡灌洗)及營養(yǎng)支持等措施，以控制患者病情進展，但隨著抗菌藥物的應用增加，部分患者因出現(xiàn)細菌耐藥而致使其臨床治療效果降低[2]。本研究以我院72例鮑曼不動桿菌感染呼吸機相關性肺炎患者為研究對象，從支氣管肺泡灌洗液細菌轉陰率、患者感染情況變化方面探討硫酸多粘菌素B聯(lián)合注射用舒巴坦鈉治療的臨床效果?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經我院醫(yī)學倫理委員會審批通過，選取2018年1月～2018年12月我院72例鮑曼不動桿菌感染呼吸機相關性肺炎患者，依照治療方案不同分為聯(lián)合用藥組和對照組，各36例。對照組：男性20例，女性16例；年齡37～79歲，平均(52.31±7.09)歲；急性生理與慢性健康狀況評分(APACHE Ⅱ)14～30分，平均(21.67±3.14)分。聯(lián)合用藥組：男性19例，女性17例；年齡38～79歲，平均(51.60±7.12)歲；APACHE Ⅱ評分14～31分，平均(22.04±2.97)分。本研究符合《世界醫(yī)學協(xié)會赫爾辛基宣言》相關要求，且兩組年齡、性別、APACHE Ⅱ評分均衡可比，無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。

納入標準：符合呼吸機相關性肺炎相關診斷標準[3]，且經實驗室檢查確診為鮑曼不動桿菌感染者；藥敏試驗顯示對硫酸多粘菌素B、注射用舒巴坦鈉敏感者；知情本研究并簽署同意書者。

排除標準：合并免疫缺陷性疾病、結核或其他傳染性疾病者；合并其他部位感染者；肝腎功能障礙者；慢性氣道炎癥性疾病者；治療過程中死亡者。

1.2 治療方法

兩組均接受常規(guī)治療，包括化痰及擴張支氣管藥物應用、霧化吸入、床旁纖維支氣管鏡吸痰+支氣管肺泡灌洗、腸內外營養(yǎng)支持等。在此基礎上對照組采用注射用舒巴坦鈉(山西普德藥業(yè)有限公司，國藥準字H20045438，規(guī)格：0.5 g)治療，靜脈注射 3 g/d，q8h。聯(lián)合用藥組采用硫酸多粘菌素B(上海上藥第一生化藥業(yè)有限公司，國藥準字H31022631，規(guī)格：50 mg)聯(lián)合注射用舒巴坦鈉治療，注射用舒巴坦鈉用法用量同對照組，肌內注射硫酸多粘菌素B 1.5～2.5 mg/(kg·d)，tid，治療過程中根據(jù)肌酐清除率調節(jié)用量。兩組均為1周/療程，持續(xù)用藥2個療程。

1.3 觀察指標

1.3.1療效

① 治愈率：治療后經X線檢查顯示肺部浸潤陰影消失，白細胞計數(shù)、體溫恢復正常，咳嗽咳痰減輕，未出現(xiàn)膿性氣道分泌物為治愈。② 支氣管肺泡灌洗液細菌轉陰率：治療2個療程后采集支氣管肺泡灌洗液標本，進行病原菌培養(yǎng)，未檢出鮑曼不動桿菌者為轉陰。

1.3.2臨床肺部感染評分(CPIS)、血清降鈣素原(PCT)水平

① CPIS評分：分別于治療前和治療后采用CPIS評分評估患者感染情況，共12分，評分<6分為感染情況改善，且評分越低感染情況改善效果越好。② 血清PCT水平：分別于治療前和治療后抽取患者清晨空腹肘靜脈血，離心取血清，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清PCT水平，試劑盒購自北京晶美生物科技有限公司。

1.4 統(tǒng)計學分析

2 結果

2.1 療效

聯(lián)合用藥組治愈率、支氣管肺泡灌洗液細菌轉陰率高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組療效對比 n(%)

2.2 CPIS評分、血清PCT水平

治療前，兩組CPIS評分、血清PCT水平無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。治療后，聯(lián)合用藥組CPIS評分、血清PCT水平低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組CPIS評分、血清PCT水平對比

3 討論

鮑曼不動桿菌是院內感染常見的細菌，呼吸機相關性肺炎為機械通氣患者的常見并發(fā)癥，同時也是引發(fā)院內獲得性肺炎的主要致病因素[4]。因此，臨床應及早予以患者合理有效的治療，以改善預后。

注射用舒巴坦鈉抗菌活性較弱，但能不可逆抑制金黃色葡萄球菌及多數(shù)陰性桿菌產生的β內酰胺酶活性[5]。硫酸多粘菌素是一種經典抗菌藥物，從多粘芽孢桿菌培養(yǎng)液中分離出，曾因其不能充分滲入肺實質發(fā)揮抗菌作用而使其臨床應用效果受到質疑[6]。其有多粘菌素 A、B、C、D、E 5種，目前獲準臨床應用的是多粘菌素B和多粘菌素E，多粘菌素B的抗菌活性明顯優(yōu)于多粘菌素E[7]。2011年CHINET中國細菌耐藥性監(jiān)測結果顯示[8]，鮑曼不動桿菌對多粘菌素B的敏感率超過90%。另外，硫酸多粘菌素B是一種帶陽性電荷的親水性分子，具有結合內毒素的功能，使內毒素失活并抑制其產生，因此可作為抗感染的重要用藥[9]。多粘菌素B為抗革蘭陰性桿菌多肽類抗生素，其抗菌譜及臨床應用與多粘菌素E相似，可通過改變膜結構，結合到細菌脂多糖類的脂質A部分，在外皮細胞膜誘發(fā)小孔，進而抑制革蘭陰性菌生長，對大腸埃希菌、銅綠假單胞菌、副大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、嗜酸乳桿菌、百日咳桿菌及痢疾桿菌等均有抑制或殺菌作用[10]。梁晶等[11]研究指出，多粘菌素聯(lián)合舒巴坦治療鮑曼不動桿菌感染呼吸機相關性肺炎致病菌清除率顯著提升。本研究將硫酸多粘菌素B聯(lián)合注射用舒巴坦鈉用于鮑曼不動桿菌感染呼吸機相關性肺炎患者，聯(lián)合用藥組治愈率、支氣管肺泡灌洗液細菌轉陰率高于對照組(P<0.05)，可見聯(lián)合用藥效果良好，分析可能與聯(lián)合用藥具有協(xié)同作用有關。

CPIS評分通過臨床表現(xiàn)、微生物指標、影像學特征等進行評估，是臨床評估肺部感染患者病情程度及預后的重要指標[12]。PCT在健康人群中含量極低，一旦機體出現(xiàn)感染，其血清水平會異常升高，在感染性疾病的早期診斷中具有較高靈敏度及特異度，且可反映患者病情進展狀況[13]。潘宜[14]研究顯示，呼吸機相關性肺炎患者血清PCT水平與CPIS評分呈正相關，且CPIS-PCT聯(lián)合診斷呼吸機相關性肺炎曲線下面積達0.85，具有較高應用價值。本研究中，治療后聯(lián)合用藥組CPIS評分、血清PCT水平低于對照組(P<0.05)，表明硫酸多粘菌素B聯(lián)合注射用舒巴坦鈉治療鮑曼不動桿菌感染呼吸機相關性肺炎，能有效減輕患者感染情況，促進疾病轉歸。

綜上，鮑曼不動桿菌感染呼吸機相關性肺炎患者采用硫酸多粘菌素B聯(lián)合注射用舒巴坦鈉治療，能有效提高治愈率，促進患者支氣管肺泡灌洗液轉陰，且對改善患者感染情況具有積極意義。