仇 煜，錢曉君，賈 偉，張 雪，榮光生

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)是一種常見(jiàn)的氣流阻塞性慢性疾病，隨著病情進(jìn)展可發(fā)展為肺源性心臟病(肺心病)和呼吸衰竭[1-4]，臨床常表現(xiàn)為慢性咳嗽、氣促、胸悶等，多發(fā)生于中老年人群，發(fā)病率和致殘率較高，嚴(yán)重威脅患者的健康[5-7]。目前COPD發(fā)病原因尚未完全明確，考慮環(huán)境因素、個(gè)體易感因素是該病的危險(xiǎn)因素[8]。對(duì)于急性發(fā)作期的COPD患者而言，機(jī)體的呼吸道炎癥反應(yīng)和缺氧程度較大，易引起肺血管收縮和肺動(dòng)脈高壓，導(dǎo)致慢性肺心病及右心衰竭[9]。同型半胱氨酸(homocysteine， Hcy)是氨基酸半胱氨酸的異種，在COPD患者血清中的表達(dá)水平較高[10]。腦利鈉肽(brain natriuretic peptide, BNP)是一種主要由心室細(xì)胞合成分泌的多肽，具有排鈉、排尿及較強(qiáng)的舒血管作用，并且參與心肺疾病的發(fā)生發(fā)展過(guò)程[11-12]?；诖?，本研究檢測(cè)COPD急性發(fā)作期患者血尿素(boold urea nitrogen， BUN)、Hcy、BNP水平變化，探討其與血?dú)夥治鲋笜?biāo)的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇我院2018年1月—2019年12月收治的符合納入及排除標(biāo)準(zhǔn)的COPD急性發(fā)作期151例作為觀察組，選取同期在我院健康體檢者62例作為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合COPD急性發(fā)作期相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[13]；②表現(xiàn)為不同程度的咳嗽、氣促或咳膿性痰；③于發(fā)病24 h內(nèi)接受治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并高血壓病、肝腎功能不全及急性心力衰竭等疾病；②有惡性腫瘤；③合并糖尿病、嚴(yán)重傳染性疾病及冠心病等疾病。觀察組男127例，女24例；年齡56～91(76.25±5.68)歲；COPD病程6個(gè)月～3年(1.15±0.34)年；本次急性發(fā)作期病程0.5～24(4.56±1.25)h；合并肺心病45例。對(duì)照組男52例，女10例；年齡60～82(75.68±5.41)歲。兩組性別、年齡比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者和(或)其家屬對(duì)本研究知情同意且簽署知情同意書(shū)。

1.2治療方法 所有COPD急性發(fā)作期患者均在入院后行科學(xué)規(guī)范化治療，包括抗感染、進(jìn)行有創(chuàng)和無(wú)創(chuàng)機(jī)械通氣、液體管理、合理營(yíng)養(yǎng)支持及肺康復(fù)治療等。

1.3觀察指標(biāo) ①觀察組于入院次日、對(duì)照組于體檢日清晨采集空腹肘靜脈血5 ml，以3000 r/min的速度離心10 min，留取上清液，保存在-80℃冰箱中待檢。采用貝克曼庫(kù)爾特AU5800全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)BUN及血肌酐(serum creatinine, Scr)水平；采用免疫發(fā)光法測(cè)定BNP水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定Hcy水平，檢測(cè)試劑盒購(gòu)自上海酶聯(lián)生物科技有限公司，具體操作過(guò)程嚴(yán)格參照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。②觀察組入院后采集動(dòng)脈血1 ml，采用BAYER860型血?dú)庾詣?dòng)分析儀測(cè)定動(dòng)脈血氧分壓(arterial partial pressure of oxygen, PaO2)及動(dòng)脈血二氧化碳分壓(arterial partial pressure of carbon dioxide, PaCO2)水平，并分析BUN、Hcy、BNP與PaO2、PaCO2的相關(guān)性。③觀察組入院后、對(duì)照組體檢當(dāng)天采用MS Diffusion肺功能儀(德國(guó)耶格公司)測(cè)定第1秒用力呼氣容積(expiratory volume in first second, FEV1)、用力肺活量(forced vital capacity, FVC)，并計(jì)算FEV1/FVC。

2 結(jié)果

2.1血清相關(guān)指標(biāo)比較 兩組Scr水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；與對(duì)照組比較，觀察組BUN、Hcy、BNP水平升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表1。

表1 慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作期患者與健康體檢者血清相關(guān)指標(biāo)比較

2.2肺功能相關(guān)指標(biāo)比較 與對(duì)照組比較，觀察組FEV1、FVC及FEV1/FVC水平降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表2。

表2 慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作期患者與健康體檢者肺功能相關(guān)指標(biāo)比較

2.3COPD急性發(fā)作期患者BUN、Hcy、BNP與PaO2、PaCO2相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)性分析顯示，COPD急性發(fā)作期患者PaO2水平與BUN、Hcy、BNP水平呈負(fù)相關(guān)(r=-0.352、P<0.001，r=-0.338、P<0.001，r=-0.461、P<0.001)；PaCO2水平與BUN、Hcy、BNP水平呈正相關(guān)(r=0.452、P<0.001，r=0.306、P<0.001，r=0.462、P<0.001)；BUN水平與Hcy、BNP水平呈正相關(guān)(r=0.172、P=0.035，r=0.361、P<0.001)；Hcy水平與BNP水平呈正相關(guān)(r=0.292、P<0.001)。

3 討論

COPD是一種嚴(yán)重破壞性肺部疾病，以不完全可逆的氣流受限為主要特征，可引起氧氣供應(yīng)不足及二氧化碳潴留[14-16]。COPD急性發(fā)作期患者缺氧加重，引發(fā)機(jī)體病理生理改變，一方面使腎血流量減少及腎小球?yàn)V過(guò)率降低，導(dǎo)致腎功能異常[17-18]；另一方面與氣道內(nèi)炎性因子共同作用損傷中樞神經(jīng)系統(tǒng)，使患者出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙[19-20]。因此，臨床應(yīng)該加強(qiáng)對(duì)COPD患者的監(jiān)測(cè)，以預(yù)防病情進(jìn)一步惡化。

BUN作為機(jī)體代謝的終末產(chǎn)物之一，是評(píng)價(jià)腎小球?yàn)V過(guò)功能的重要指標(biāo)。有研究指出，當(dāng)BUN>7.14 mmoL/L時(shí)，COPD患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)明顯增加[21]。BNP是一種具有調(diào)節(jié)心血管功能的肽類激素，常作為心力衰竭的主要標(biāo)志物[22-23]，主要在心室中表達(dá)，也可以在腦組織中少量表達(dá)，其不僅反映左心室收縮情況，還反映左心室舒張情況。有研究顯示，肺動(dòng)脈高壓患者及COPD患者的血清BNP水平顯著上升，可能參與疾病的發(fā)生發(fā)展過(guò)程[24-25]。本研究結(jié)果顯示，觀察組BUN、BNP水平顯著高于對(duì)照組，提示COPD急性發(fā)作期患者的心、腎功能均受到了一定損傷，分析原因如下：①在COPD的發(fā)展過(guò)程中，肺血管阻力隨之增加，從而引起肺動(dòng)脈高壓，導(dǎo)致心功能受損，使血清BNP水平升高[26]；②干擾素、腫瘤壞死因子等炎性因子大量釋放，引發(fā)BNP水平升高[27]；③COPD患者的肺部毛細(xì)血管遭受嚴(yán)重破壞，加之BNP主要在肺循環(huán)中完成代謝過(guò)程，降低了肺臟對(duì)BNP的代謝能力，進(jìn)而導(dǎo)致血清BNP水平升高；④COPD急性發(fā)作時(shí)，由于缺氧引起腎小球血管收縮增加，使腎小球血流量下降，進(jìn)而導(dǎo)致腎功能受損，腎小球?yàn)V過(guò)率降低，引發(fā)BUN水平上升。

機(jī)體Hcy主要來(lái)自于飲食中的甲硫氨酸及半胱氨酸，血液Hcy主要來(lái)自于內(nèi)皮細(xì)胞和肝臟，其表達(dá)水平受到基因和環(huán)境因素的綜合影響。Hcy可以有效抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞合成，阻止內(nèi)皮細(xì)胞修復(fù)，影響一氧化氮的生物作用，進(jìn)而引起血管內(nèi)皮功能異常[28]。本研究結(jié)果顯示，觀察組血清Hcy水平顯著高于對(duì)照組，提示血清Hcy可能參與COPD的發(fā)生發(fā)展過(guò)程，分析原因可能如下：①COPD患者肺內(nèi)氧化反應(yīng)增強(qiáng)，抑制了Hcy生成甲硫氨酸的過(guò)程；②缺氧導(dǎo)致交感神經(jīng)興奮性增加，腎小球?yàn)V過(guò)功能降低，代謝清除能力減弱，進(jìn)而使Hcy水平升高[29]。本文COPD急性發(fā)作期患者PaO2水平與BUN、Hcy、BNP水平呈負(fù)相關(guān)，PaCO2水平與BUN、Hcy、BNP水平呈正相關(guān)，BUN水平與Hcy、BNP水平呈正相關(guān)，Hcy水平與BNP水平呈正相關(guān)，提示COPD急性發(fā)作時(shí)，由于患者肺部發(fā)生感染，常導(dǎo)致急性炎癥反應(yīng)，進(jìn)而使患者進(jìn)一步缺氧，造成心肌功能受損，右心室功能障礙。

綜上所述，COPD急性發(fā)作期患者BUN、Hcy、BNP水平顯著升高，可能參與COPD急性發(fā)作期的發(fā)生發(fā)展過(guò)程。