徐 進，蔣艷平，吉大章，雷 輝

(廣東省珠海市婦幼保健院兒科，廣東 珠海 519000)

毛細支氣管炎即急性感染性細支氣管炎，主要發(fā)生于2歲以下的嬰幼兒，峰值發(fā)病年齡為2～6月齡；以流涕、咳嗽、陣發(fā)性喘息、氣促、胸壁吸氣性凹陷(三凹征)、呼氣相延長、可聞及哮鳴音及細濕啰音為主要臨床表現，嚴重時出現喘憋，甚至危及生命，小于6月齡和高危嬰兒有較高的病死率[1]，約有34%～50%毛細支氣管炎患兒日后會繼發(fā)氣道高反應性疾病[2]；治療以監(jiān)護、對癥、控制喘息、病原體治療為主；為尋求更好的治療方法，本研究回顧性分析了重組人干擾素-α1b聯合布地奈德壓泵霧化吸入治療中重度毛細支氣管炎的臨床療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2018年10月～2020年3月入院診斷為毛細支氣管炎的患兒92例，年齡3個月～1歲，發(fā)病不超過7 d，病例資料完整，家屬同意本次試驗；排除有早產、低出生體重病史以及有慢性肺疾病、囊性纖維化、先天性氣道畸形、咽喉功能不協(xié)調、左向右分流型先天性心臟病、神經肌肉疾病、免疫功能缺陷、唐氏綜合征、藥物過敏及病例資料不完整的患兒；依據治療方案分為觀察組47例和對照組45例。觀察組男25例，女22例，平均年齡(9.5±3.4)個月，病程(5.3±1.8)d；病情中度38例，重度9例。對照組男23例，女22 例，年齡(10.5±4.7)個月，病程(5.6±1.5)d；病情中度39例，重度6例。本次研究經過本院醫(yī)學倫理委員會同意，所選患兒資料性含別、年齡、病程及病情等差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，可以進行對比。

1.2方法：兩組均給予硫酸特布他林(博利康尼2 mg/2 ml)1 mg霧化吸入的綜合治療；觀察組在對照組基礎上加用重組人干擾素-α1b注射液(商品名：運德素)3 μg/(kg·次)，3次/d，布地奈德混懸液(商品名：普米克令舒1 mg/2 ml)0.5 mg，加生理鹽水1 ml空氣壓縮泵霧化吸入，持續(xù)10～15 min，3次/d，療程均為3～7 d。觀察兩組患兒咳嗽、喘息、氣促、哮鳴音、肺部啰音的持續(xù)時間、住院時間及總有效率。

1.3療效判斷：治愈：治療7 d咳嗽、喘息、氣促、肺部哮鳴音及濕啰音消失；有效：治療7 d咳嗽、喘息、氣促、肺部哮鳴音及濕啰音減少；無效：治療7 d，以上癥狀、體征均無好轉?？傆行?(顯效例數+有效例數)/ 總例數× 100% 。

2 結果

2.1兩組患兒臨床癥狀消失時間：觀察組患兒的咳嗽、喘息、氣促、啰音的消失時間及住院時間均短于對照組，兩組比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表 1。

表1 患兒臨床癥狀消失時間

2.2兩組療效對比：觀察組治愈32例，有效13例，無效2例，總有效率為95.74%；對照組治愈19例，有效16例，無效10例，總有效率為77.78%。兩組總有效率比較，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=6.543，P<0.05)。見表2。

表2 兩組患兒療效對比[例(%)]

3 討論

毛細支氣管炎主要由嗜支氣管上皮的病毒引起，其中80%以上由呼吸道合胞病毒感染引起，也是最易引起重癥的病原體，其次為副流感病毒、腺病毒、鼻病毒、流感病毒等，感染累及直徑75～300 μm的細支氣管，引起急性炎性反應、黏膜充血水腫、上皮細胞壞死、纖毛脫落、黏液分泌增多、平滑肌痙攣、細支氣管狹窄與阻塞，臨床出現喘息、三凹征、氣促等主要表現，嚴重時出現喘憋、呼吸循環(huán)衰竭，甚至危及生命[3]。因此，抗病毒治療、解除氣道的炎性反應、狹窄及阻塞是治療的關鍵。

在自然情況下,α干擾素(IFN-α)是人類應對病毒感染非常重要的免疫保護性細胞因子,其中IFN-αlb具有抗病毒作用，其機制主要通過誘導細胞產生抗病毒蛋白和激活細胞免疫途徑實現[4]。前者是通過其與細胞表面受體結合，激活JAK-STAT信號通路，誘導2’,5’寡腺苷酸合成酶(OAS)、磷酸二酯酶和蛋白激酶等多種抗病毒蛋白表達，進而抑制感染細胞內病毒的復制，保護正常細胞免除病毒的侵入。后者是通過增強機體細胞免疫，包括促進細胞毒性T淋巴細胞(CTL)增殖、激活自然殺傷(NK)細胞殺傷活性和巨噬細胞吞噬功能，發(fā)揮清除病毒的作用。兒童由于免疫功能尚不成熟，特異性體液免疫和細胞免疫水平及IFN相對較低，易發(fā)生病毒感染。給予外源性IFN-αlb能提高機體IFN水平，促進JAK-STAT信號通路的激活，增強機體組織細胞產生抗病毒蛋白的能力和免疫細胞清除病毒的能力，減少組織病理損傷；IFN-αlb還能調節(jié)病毒感染引起的T淋巴細胞亞群失衡。通過空氣壓縮泵壓縮霧化的方式可使產生的重組人干擾素α-1b微粒直徑介于0.5～5.0 μm，更易直接深入呼吸道使分泌物中藥物濃度增高，從而達到快速發(fā)揮藥效，改善患兒順應性的作用，同時又避免了肌肉注射給藥所帶來的不良反應一。一項330例關于毛細支氣管炎的隨機、對照、多中心臨床研究[5]證實，在常規(guī)治療基礎上，霧化吸入INF-21b 2～4 μg/(kg·次)，2次/d，療程5～7 d，療效顯著，安全性好；低劑量組2 μg/(kg·次)和高劑量組4 μg/(kg·次)的總改善率分別為92.3%和95.0%，均顯著優(yōu)于對照組，喘息、哮鳴音、三凹征等癥狀的持續(xù)時間明顯縮短；高劑量組的癥狀改善率高于低劑量組；霧化吸人INF-α1b對RSV陽性和RSV陰性的毛細支氣管炎患兒均有良好療效，對RSV陽性者療效更好。

本研究采用重組人干擾素-α1b注射液聯合布地奈德混懸液壓縮泵霧化吸入治療毛細支氣管炎，結果顯示，觀察組患兒的咳嗽、喘息、氣促、肺部啰音的消失時間及住院時間均短于對照組；觀察組總有效率為95.74%，對照組總有效率為77.78%，觀察組總有效率顯著高于對照組。本研究表明，重組人干擾素-α1b聯合布地奈德壓縮泵霧化吸入治療毛細支氣管炎能迅速緩解臨床癥狀，縮短住院時間，提高治愈率，值得臨床推廣。