張文陸，張 旭

(佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院，黑龍江 佳木斯 154003)

在當(dāng)前，原發(fā)性肝癌是作為臨床上最為常見(jiàn)的一類惡性腫瘤疾病。隨著當(dāng)前社會(huì)經(jīng)濟(jì)水平的不斷變化，加上人口老齡化的速度加快，當(dāng)前肝癌的發(fā)病率以及致死亡率呈有明顯的上升態(tài)勢(shì)[1]。因此，對(duì)于肝癌的早期診斷以及預(yù)防治療在臨床上具有重要的意義[2]。當(dāng)前，對(duì)于肝癌主要是通過(guò)應(yīng)用病理組織學(xué)、影像學(xué)以及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測(cè)等方法進(jìn)行診斷，其中，病理組織學(xué)存在一定的滯后性與創(chuàng)傷性等，而影像學(xué)則受限于閱片的醫(yī)師經(jīng)驗(yàn)與能力，易發(fā)生漏診或誤診現(xiàn)象，而腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)則對(duì)于早期肝癌的診斷上具一定的優(yōu)勢(shì)[3,4]。HSP90α則是是應(yīng)激蛋白中的一種，其具分子伴侶的作用并參與到腫瘤細(xì)胞的功能代謝與免疫當(dāng)中，對(duì)其檢測(cè)也能對(duì)早期肺癌的診斷起到一定的作用。對(duì)此，本研究以探討檢測(cè)HSP90α與相關(guān)腫瘤標(biāo)志物對(duì)早期肝癌的診斷價(jià)值?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2017-08～2018-08收治的經(jīng)組織病理學(xué)確診原發(fā)性肝癌患者50例建立肝癌組；以臨床確診肝硬化或肝炎患者50例建立肝病組；同時(shí)以本院進(jìn)行健康體檢的健康受檢者50例建立正常對(duì)照組。其中，肝癌組患者包括男35例、女15例，年齡27～72歲，平均(53.2±13.8)歲；肝病組患者包括男34例、女16例，年齡27～75歲，平均(54.2±12.7)歲，本組包括肝炎24例、肝硬化26例。正常對(duì)照組中，男35例、女15例，受檢者年齡在26～73歲，平均(54.7±17.2)歲。三組納入對(duì)象的年齡與性別結(jié)構(gòu)對(duì)比均未見(jiàn)顯著差異，研究具有可行性。本研究經(jīng)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)后實(shí)施。

1.2 納排標(biāo)準(zhǔn)

(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：肝癌組納入對(duì)象均符合全國(guó)第八屆肝癌學(xué)術(shù)會(huì)議所制定關(guān)于原發(fā)性肝癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)影像學(xué)以及病理組織活檢確診原發(fā)性肝癌；肝病組均依據(jù)肝病的診斷標(biāo)準(zhǔn)確診；所有納入研究對(duì)象均對(duì)研究?jī)?nèi)容知情同意，參與研究前均簽署了知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：肝癌組與肝病組均排除合并患有肝癌及肝病的患者；肝癌組與肝病組均排除拒絕進(jìn)行病理組織活檢患者；所有納入研究對(duì)象排除患有心、肺、腎等器官功能障礙；排除危重期患者以及已接受相關(guān)診治措施患者。

1.3 檢查方法

對(duì)所有的研究對(duì)象均于晨間8:00～9:00，空腹?fàn)顟B(tài)下采集靜脈血4mL，采集樣品經(jīng)30min凝血后置于4000r/min高速離心機(jī)下進(jìn)行離心處理15min，將處理后的樣品進(jìn)行冷藏，要求于6h內(nèi)送檢。通過(guò)ELISA技術(shù)對(duì)甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、糖類抗原199(CA199)以及HSP90α的含量進(jìn)行測(cè)定。各指標(biāo)的陽(yáng)性診斷標(biāo)準(zhǔn)：AFP>20μg/L、CAE≥5μg/L、CA199≥30U/mL、HSP90α>正常水平180%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 三組研究對(duì)象的腫瘤標(biāo)志物以及HSP90α的表達(dá)水平對(duì)比

肝癌組與肝病組的CA199、AFP、CEA以及HSP90α的表達(dá)水平相比于對(duì)照組均顯著更高，其中，其中肝癌組的各指標(biāo)表達(dá)水平均顯著高于肝病組，對(duì)比存在顯著差異(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 三組研究對(duì)象腫瘤標(biāo)志物以及HSP90α檢測(cè)陽(yáng)性率對(duì)比

肝癌組AFP的陽(yáng)性率對(duì)比CEA以及CA199陽(yáng)性率均顯著更高(P<0.05)，HSP90α的陽(yáng)性率對(duì)比CEA以及CA199陽(yáng)性率均顯著更高(P<0.05)。肝癌組腫瘤標(biāo)志物與HSP陽(yáng)性率相比于肝病組以及對(duì)照組均顯著更高(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表1 三組研究對(duì)象的腫瘤標(biāo)志物以及HSP90α的表達(dá)水平對(duì)比

表2 三組研究對(duì)象腫瘤標(biāo)志物以及HSP90α檢測(cè)陽(yáng)性率對(duì)比(n=50)

2.3 腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合HSP90α的診斷情況

肝癌組血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)診斷準(zhǔn)確率為80.00%(40/50)、HSP90α診斷準(zhǔn)確率為76.00%(38/50)；聯(lián)合檢測(cè)血清腫瘤標(biāo)志物以及HSP90α的診斷準(zhǔn)確率為98.00%(49/50)，肝癌組聯(lián)合檢測(cè)血清腫瘤標(biāo)志物以及HSP90α的診斷準(zhǔn)確率均優(yōu)于各方法單獨(dú)檢測(cè)。

3 討論

在Globocan的相關(guān)調(diào)查數(shù)據(jù)提示，每年全球有接近80萬(wàn)例新發(fā)肝癌的病例以及接近74萬(wàn)的因肝癌致死亡的病例，肝癌占惡性腫瘤的死亡率中的次位[5]。我國(guó)每年的肝癌新發(fā)病例約占全球每年新發(fā)病例50%左右，其中以男性的發(fā)病率更高[6,7]。由于肝癌具有高發(fā)病率以及高死亡率，臨床上對(duì)于肝癌需采取合適的方法進(jìn)行及早診斷并予以及早治療[8]。對(duì)于肝癌的臨床診斷中，除了通過(guò)醫(yī)學(xué)影像檢查以及病理檢測(cè)，進(jìn)行腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)也是一種相對(duì)較為有效的檢測(cè)方法。腫瘤標(biāo)志物是作為腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)、發(fā)育的過(guò)程當(dāng)中所表達(dá)或者對(duì)外釋放的一種物質(zhì)，腫瘤標(biāo)志物主要分布于胞質(zhì)、胞核以及細(xì)胞膜的表面，并且可參與到血液或者體液的循環(huán)。有研究提示，腫瘤組織中，腫瘤標(biāo)志物會(huì)出現(xiàn)特異表達(dá)或出現(xiàn)大量表達(dá)，此類物質(zhì)可能參與到腫瘤細(xì)胞增殖生長(zhǎng)的過(guò)程。臨床上，甲胎蛋白(AFP)是一類最早應(yīng)用于對(duì)原發(fā)性肝癌進(jìn)行診斷的腫瘤標(biāo)志物，AFP可比臨床癥狀提前8～11個(gè)月呈現(xiàn)陽(yáng)性檢測(cè)結(jié)果，相關(guān)的統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果顯示肝癌中AFP陽(yáng)性率達(dá)到70%，但仍有接近30%的肝癌患者其AFP表達(dá)陰性，因此，單獨(dú)檢測(cè)AFP對(duì)肝癌的診斷上具一定局限性。近年來(lái)，也有不少的研究表明其他的腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)能有效提高對(duì)肝癌的診斷，在本研究中，除了對(duì)AFP檢測(cè)，主要還針對(duì)癌胚抗原(CEA)、糖類抗原199(CA199)等腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行檢測(cè)。除了分析腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)價(jià)值，研究中同時(shí)檢測(cè)HSP90α在肝癌患者血清中的表達(dá)情況，在當(dāng)前，有不少研究者通過(guò)對(duì)人類的肝癌細(xì)胞外HSP90α表達(dá)情況展開(kāi)相關(guān)研究，臨床上提示，對(duì)于HSP90α的表達(dá)水平與肝癌的侵襲、遷移潛能存在正相關(guān)關(guān)系，即血清HSP90α表達(dá)水平的提高可增強(qiáng)對(duì)肝癌細(xì)胞的侵襲及遷移功能。在本研究中，分析肝癌、肝病以及正常檢測(cè)者三組研究對(duì)象的腫瘤標(biāo)志物以及HSP90α的表達(dá)情況顯示，肝癌組與肝病組的CA199、AFP、CEA以及HSP90α的表達(dá)水平相比于對(duì)照組均顯著更高，其中，其中肝癌組的各指標(biāo)表達(dá)水平均顯著高于肝病組，對(duì)比存在顯著差異。肝癌組AFP的陽(yáng)性率對(duì)比CEA以及CA199陽(yáng)性率均顯著更高，HSP90α的陽(yáng)性率對(duì)比CEA以及CA199陽(yáng)性率均顯著更高。肝癌組腫瘤標(biāo)志物與HSP陽(yáng)性率相比于肝病組以及對(duì)照組均顯著更高。肝癌組聯(lián)合檢測(cè)血清腫瘤標(biāo)志物以及HSP90α的診斷準(zhǔn)確率均優(yōu)于各方法單獨(dú)檢測(cè)。研究結(jié)果表明，HSP90α聯(lián)合腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)能提高對(duì)肝癌的檢出。

綜上所述，通過(guò)聯(lián)合檢測(cè)HSP90α以及血清腫瘤標(biāo)志物，能有效對(duì)原發(fā)性肝癌進(jìn)行診斷，更有利于對(duì)原發(fā)性肝癌患者進(jìn)行早預(yù)防、早治療，HSP90α以及血清腫瘤標(biāo)志物可作為肝癌診斷的參考指標(biāo)。