陳書(shū)平

(濟(jì)源市婦幼保健院新生兒科，河南 濟(jì)源 454650)

缺血缺氧性腦病(Hypoxic-ischemic encephalopathy，HIE)是新生兒常見(jiàn)中樞系統(tǒng)疾病，可造成患兒遺留永久性神經(jīng)功能障礙，增加家庭與社會(huì)負(fù)擔(dān)，而研究顯示，及時(shí)有效治療是提升HIE治愈率的關(guān)鍵，故選擇最佳治療方案尤為重要[1,2]。目前，神經(jīng)節(jié)苷脂鈉聯(lián)合胞二磷膽堿是臨床治療新生兒HIE的常用方案，其可有效促進(jìn)神經(jīng)再生，緩解臨床癥狀，利于患兒大腦功能恢復(fù)[3]。但該方案仍難使患兒完全獲益，進(jìn)而影響預(yù)后改善，而相關(guān)研究指出，還原型谷胱甘肽作為氧自由基清除劑，可促進(jìn)腦血流量增加，改善腦代謝，進(jìn)而有利于減輕缺血缺氧對(duì)腦神經(jīng)的損害[4]。基于此，本研究選取我院94例HIE新生兒，分組探討還原型谷胱甘肽聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂鈉及胞二磷膽堿臨床價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院94例HIE新生兒(2017-09-2018-05)，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組。觀察組47例，男26例，女21例；胎齡36～41周，平均(38.71±0.43)周；出生時(shí)體質(zhì)量2169～4026g，平均(3044.31±98.42)g。對(duì)照組47例，男24例，女23例，胎齡36～42周，平均(39.02±0.46)周；出生時(shí)體質(zhì)量2174～4033 g，平均(3052.12±96.71)g。兩組基線資料均衡可比(P>0.05)，研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn)

納入：(1)符合HIE診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；(2)未合并遺傳代謝性疾病或先天性畸形；(3)患兒家屬知情同意本研究。排除：(1)存在顱內(nèi)出血；(2)合并嚴(yán)重貧血或感染；(3)對(duì)研究已知藥物成分過(guò)敏；(4)中途轉(zhuǎn)院或放棄治療；(5)家屬依從性差，無(wú)法配合研究完成。

1.3 方法

吸氧、鎮(zhèn)靜、糾正酸堿失衡及電解質(zhì)紊亂、降低顱內(nèi)壓等常規(guī)治療基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予神經(jīng)節(jié)苷脂鈉(北京賽升藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093980)+胞二磷膽堿(吉林百年漢克制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H22026208)治療：取神經(jīng)節(jié)苷脂鈉20mg與胞二磷膽堿125mg，與20mL 5%葡萄糖注射液混合稀釋，靜脈滴注，1次/d。上述基礎(chǔ)上，觀察組聯(lián)合還原型谷胱甘肽(上海復(fù)旦復(fù)華藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20070010)治療：取300mg還原型谷胱甘肽與20mL 0.9%氯化鈉注射液混合稀釋，靜脈滴注，1次/d。兩組均治療10d。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

癥狀、體征顯著改善，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)恢復(fù)正常，意識(shí)、呼吸、吮吸、肌張力及原始反射等基本恢復(fù)正常為顯效；癥狀、體征有所減輕，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)基本恢復(fù)正常，意識(shí)轉(zhuǎn)清、呼吸平穩(wěn)、吮吸功能尚可、肌張力改善，有輕微原始反射為有效；未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)為無(wú)效；總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%[6]。

1.5 觀察指標(biāo)

(1)臨床療效。(2)神經(jīng)行為功能。采用新生兒神經(jīng)行為測(cè)定(NBNA)評(píng)分法評(píng)估兩組治療前后神經(jīng)行為功能，總分40分，分值越高越好[7]。(3)治療結(jié)束后隨訪6個(gè)月，以Gesell發(fā)育量表評(píng)估患兒發(fā)育商，發(fā)育商≥86分為正常，76～85分為可疑，≤75分為異常[8]。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組顯效25例，有效17例，無(wú)效5例，總有效率為89.36%(42/47)，對(duì)照組顯效19例，有效15例，無(wú)效13例，總有效率為72.34%(34/47)，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.398，P=0.036)。

2.2 神經(jīng)行為功能

兩組NBNA評(píng)分治療前比較無(wú)顯著差異(P>0.05)，治療后均較治療前增加(P<0.05)，且觀察組高于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后NBNA評(píng)分比較分)

2.3 預(yù)后

隨訪6個(gè)月后，觀察組患兒發(fā)育商為(89.67±6.85)分，對(duì)照組發(fā)育商為(82.33±5.17)分，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=5.864，P<0.001)。

3 討論

HIE是導(dǎo)致小兒智力障礙、腦癱等神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥的重要病因，故重視HIE早期干預(yù)與治療，以減輕腦神經(jīng)功能受損程度，對(duì)改善患兒預(yù)后具有重要意義[9]。神經(jīng)節(jié)苷脂鈉及胞二磷膽堿是目前臨床治療新生兒HIE的常用藥物，其中神經(jīng)節(jié)苷脂鈉對(duì)細(xì)胞膜有積極保護(hù)作用，可促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞發(fā)育、分布，保護(hù)新生兒神經(jīng)組織；胞二磷膽堿則可通過(guò)促進(jìn)卵磷脂合成，降低腦缺血缺氧狀態(tài)下卵磷脂分解率，進(jìn)而減少游離脂肪酸含量，防止氧自由基損傷生物膜，對(duì)神經(jīng)細(xì)胞膜發(fā)揮著積極保護(hù)作用[10]。神經(jīng)節(jié)苷脂鈉聯(lián)合胞二磷膽堿在新生兒HIE治療中作用雖已得到普遍認(rèn)可，但仍有部分患兒可能獲益不佳，進(jìn)而影響整體療效及患兒預(yù)后改善。

還原型谷胱甘肽是人體細(xì)胞質(zhì)中自然合成的一種肽，其可提高氧化酶活性，進(jìn)而可有效抑制脂質(zhì)過(guò)氧化物及氧自由基形成，有利于保護(hù)腦神經(jīng)組織[11]。此外，研究顯示，還原型谷胱甘肽可增強(qiáng)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的作用，有利于減少HIE病灶周?chē)?xì)胞凋亡，并促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞再生，其亦可增加腦血流量，改善腦組織供血供氧狀態(tài)，進(jìn)一步減輕神經(jīng)細(xì)胞損害[12]?；诖?，本研究試在神經(jīng)節(jié)苷脂鈉及胞二磷膽堿基礎(chǔ)上聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療新生兒HIE，結(jié)果顯示，觀察組療效及NBNA評(píng)分優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，可見(jiàn)上述聯(lián)合用藥方案在HIE治療中可取得理想療效，有利于促進(jìn)患兒神經(jīng)行為功能改善，且分析原因可能與還原型谷胱甘肽上述藥理機(jī)制有關(guān)。本研究結(jié)果還顯示，隨訪6個(gè)月后觀察組發(fā)育商評(píng)分高于對(duì)照組(P<0.05)，提示還原型谷胱甘肽聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂鈉及胞二磷膽堿治療HIE，有利于改善患兒預(yù)后，降低發(fā)育遲緩等不良事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。分析原因可能在于，上述聯(lián)合用藥方案可有效保護(hù)患兒腦神經(jīng)功能免受缺血缺氧損害，有利于減少神經(jīng)功能損傷，故對(duì)患兒不良影響較小，利于其身心健康發(fā)育。

綜上，神經(jīng)節(jié)苷脂鈉及胞二磷膽堿基礎(chǔ)上聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療HIE，效果顯著，有利于提高患兒神經(jīng)行為功能，促進(jìn)預(yù)后改善。