王麗娟 胡敏華 楊麗 朱兵兵

摘要：目的 分析肺結(jié)核患者單核細(xì)胞趨化蛋白（MCP-1）表達(dá)作用進(jìn)行分析和探討。方法 選取所在醫(yī)院2018年3月-2019年2月期間60例肺結(jié)核患者作為觀察對象，對其臨床資料進(jìn)行回顧性分析。根據(jù)肺結(jié)核患者病情分期情況進(jìn)行分組，A組為好轉(zhuǎn)期（n=30），B組為進(jìn)展期（n=30），同時選取同期30例健康體檢者作為對照組，對3組受檢者血清標(biāo)本進(jìn)行收集，采用ELISA方法對三組受檢者M(jìn)CP- 1的表達(dá)水平進(jìn)行測量和對比。結(jié)果 對照組MCP- 1濃度明顯低于A組和B組（P<0.05）;A組與B組肺結(jié)核患者血清MCP- 1濃度對比存在明顯差異性（P<0.05）。結(jié)論 肺結(jié)核發(fā)病后，可導(dǎo)致MCP- 1水平增加，且患者病情越重，單核細(xì)胞趨化蛋白表達(dá)作用越為明顯，因此可通過MCP- 1變化情況，對患者病情做出基本判斷;MCP- 1濃度升高，可能涉及到肺結(jié)核患者發(fā)病機(jī)制，同時可能對化療治療效果評價可產(chǎn)生一定幫助。

關(guān)鍵詞：肺結(jié)核;單核細(xì)胞;趨化蛋白表達(dá)

結(jié)核病屬于常見的傳染性疾病，主要由結(jié)核分歧桿菌引發(fā)。肺結(jié)核所占比例比較大，在80%左右，其不僅具有較高的傳染性，同時由于現(xiàn)階段診斷技術(shù)及時性和準(zhǔn)確性均比較差，因此很多肺結(jié)核患者無法得到及時診斷和規(guī)范化治療。在此基礎(chǔ)上，受到耐藥肺結(jié)核問題的影響，患者治療過程中存在較大風(fēng)險。基于上述分析認(rèn)為，尋找快速有效的診斷方法，對肺結(jié)核患者治療具有重要意義。隨著分子免疫學(xué)的不斷進(jìn)展，單核細(xì)胞趨化蛋白被證實在肺結(jié)核患者發(fā)病過程中發(fā)揮明顯作用。本研究嘗試探討MCP- 1在肺結(jié)核患者中的表達(dá)作用，從而為肺結(jié)核患者診斷和治療提供更多參考依據(jù)。

1資料與方法

1.1一般資料

選取60例肺結(jié)核患者作為觀察對象，所選病例均滿足本研究相關(guān)條件，且患者無交流障礙和意識障礙，能夠自主配合臨床診療，符合相關(guān)診斷操作標(biāo)準(zhǔn)[1]。根據(jù)肺結(jié)核類型分組，A組為好轉(zhuǎn)期（n=30），男性12例，女性18例，年齡16-57歲，平均年齡（38.63±3.89）歲。B組為進(jìn)展期（n=30），男性11例，女性19例，年齡16-55歲，平均年齡（38.60±3.90）歲。同時選取同期30例健康體檢者作為對照組，男性12例，女性18例，年齡15-56歲，平均年齡（38.61±3.88）歲，三組受檢者能夠積極配合臨床診療工作，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合診療規(guī)范者及可以配合診療者;（2）對診療工作情況知情同意者;（3）臟器功能無嚴(yán)重?fù)p傷者;（4）病歷資料完整者;（5）能夠耐受相關(guān)操作者;（6）滿足診斷及檢查操作指征者。病例選取符合倫理要求，通過醫(yī)學(xué)倫理委員會審查，三組年齡、性別對比無明顯差異性（P>0.05），具有可比性。

1.2排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）合并全身性重癥感染者;（2）合并器質(zhì)性病變、造血系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)嚴(yán)重疾病者;（3）合并精神類疾病者，如精神分裂癥、抑郁癥等; （4）妊娠及哺乳期女性;（5）治療依從性較差或多種原因?qū)е轮袛嘀委熣?（6）合并交流障礙者;（7）合并凝血功能障礙者;（8）合并心肺功能、肝腎功能嚴(yán)重?fù)p傷者。

1.3分期標(biāo)準(zhǔn)

（1）進(jìn)展期：新發(fā)活動性肺結(jié)核，病灶增大，并出現(xiàn)空洞，或空洞持續(xù)擴(kuò)大，痰菌陽性;（2）好轉(zhuǎn)期：病灶吸收好轉(zhuǎn)，空洞消失，或空洞縮小，痰菌轉(zhuǎn)陰;（3）穩(wěn)定期：病灶情況穩(wěn)定，且空洞完全消失，痰菌陰性持續(xù)時間超過半年。

1.4方法

對3組受檢者血清標(biāo)本進(jìn)行收集，檢查前禁食8-12h，在空腹?fàn)顟B(tài)下為患者抽取肘靜脈血液2mL作為檢驗樣本，將采集到的血液樣本采用血常規(guī)抗凝管進(jìn)行裝置，保持真空狀態(tài)。輕搖血液標(biāo)本，使其與抗凝劑充分混合。3000r/min離心處理7min，按照ELISA試劑要求，對血清S100A12進(jìn)行檢測。嚴(yán)格按照相關(guān)操作標(biāo)準(zhǔn)及流程執(zhí)行，對三組受檢者血清中MCP- 1濃度進(jìn)行測定，準(zhǔn)確記錄。由實驗室統(tǒng)一檢測，在490nm處對吸光度進(jìn)行準(zhǔn)確讀取，然后參照相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)曲線，獲取MCP- 1濃度值。

1.5數(shù)據(jù)統(tǒng)計

采用SPSS 15.0軟件進(jìn)行處理，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用t檢驗，p<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

對照組MCP- 1濃度明顯低于A組和B組，t檢驗結(jié)果顯示，組間對比差異明顯（P<0.05）;與此同時，A組與B組肺結(jié)核患者血清MCP- 1濃度對比差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），詳見表1。

3討論

隨著分子免疫學(xué)研究的不斷進(jìn)展，細(xì)胞因子在肺結(jié)核疾病發(fā)病進(jìn)展中所產(chǎn)生的免疫效應(yīng)逐漸得到臨床廣泛重視。

有文獻(xiàn)[2]報道認(rèn)為，趨化性細(xì)胞因子在機(jī)體抗病原免疫答應(yīng)變化中發(fā)揮明顯作用，MCP-1作為單核細(xì)胞趨化因子，能夠與單核細(xì)胞中相應(yīng)受體進(jìn)行充分結(jié)合，從而發(fā)揮一定生物學(xué)效應(yīng)。實際上，MCP-1的主要功能包括兩個方面，其一，激活單核細(xì)胞。其二，趨化淋巴細(xì)胞逐漸向炎癥位置發(fā)展。MCP- 1主要由三種細(xì)胞分泌，一是單核細(xì)胞，二是表皮細(xì)胞，三是內(nèi)皮細(xì)胞，具有趨化作用的細(xì)胞因子可發(fā)揮一定誘導(dǎo)作用，從而及時對血液內(nèi)部單核細(xì)胞進(jìn)行相應(yīng)干預(yù)，發(fā)揮明顯的生物功能，如病原菌清除、抗感染等[3]。有文獻(xiàn)[4]報道認(rèn)為，細(xì)胞因子的基因具有多態(tài)性，其合成、分泌均會受到細(xì)胞因子的調(diào)控。同時，細(xì)胞因子生物學(xué)效應(yīng)也會受到細(xì)胞因子基因的影響，從而對細(xì)胞因子自身表達(dá)水平產(chǎn)生不同程度影響。另有文獻(xiàn)[5]報道認(rèn)為，MCP-1表達(dá)水平可能受到細(xì)胞因子多肽性的影響，使不同個體存在肺結(jié)核易感性差異表現(xiàn)。

本研結(jié)果證實，健康人群MCP- 1濃度明顯低于肺結(jié)核患者，且好轉(zhuǎn)期肺結(jié)核血清MCP- 1濃度明顯低于進(jìn)展期說明隨著病情的進(jìn)展，MCP- 1濃度隨之發(fā)生明顯變化，且病情越重，MCP-1濃度越大。提示臨床可將MCP- 1水平作為基本篩查指標(biāo)，一旦發(fā)現(xiàn)其水平明顯高于正常值，則應(yīng)引起充分重視。也就是說，肺結(jié)核患者血清中MCP- 1含量明顯高于健康人群，且隨著病情的進(jìn)展，MCP-1水平逐漸升高。但是，由于目前研究的局限性，認(rèn)為MCP-1表達(dá)情況與肺結(jié)核病情程度之間的關(guān)系，需要大量數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和探究[6]。MCP-1作為趨化因子，能夠?qū)魏思?xì)胞功能進(jìn)行有效調(diào)節(jié)，若肺結(jié)核患者體內(nèi)產(chǎn)生大量MCP-1，則可通過發(fā)揮趨化淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞的作用，進(jìn)一步將結(jié)核桿菌清除掉，從而避免結(jié)核桿菌持續(xù)感染。

通過實踐認(rèn)為，MCP-1不僅僅屬于趨化因子，同時也能對單核細(xì)胞內(nèi)部相應(yīng)因子進(jìn)行調(diào)節(jié)。通過上述分析認(rèn)為，好轉(zhuǎn)期與進(jìn)展期肺結(jié)核患者血清MCP-1濃度明顯高于健康人群，表明患者全身性MCP-1含量顯著增加，可透過一定趨化作用促進(jìn)炎癥反應(yīng)。而進(jìn)展期肺結(jié)核患者M(jìn)CP-1濃度明顯高于好轉(zhuǎn)期患者，則說明高表達(dá)狀態(tài)的MCP-1能夠?qū)魏思?xì)胞反應(yīng)產(chǎn)生一定限制作用。有學(xué)者[7]指出，這種情況提示臨床應(yīng)對不同肺結(jié)核分期患者進(jìn)行相應(yīng)分析，結(jié)合其MCP-1濃度進(jìn)行更加深入的探討與研究，從而明確MCP-1是否參與到肺結(jié)核疾病發(fā)病機(jī)制中。

肺結(jié)核是嚴(yán)重的傳染性疾病，在全球范圍內(nèi)得到普遍關(guān)注。對不同類型肺結(jié)核患者M(jìn)CP-1濃度進(jìn)行明確，能夠提高臨床對單核細(xì)胞趨化蛋白表達(dá)作用的認(rèn)識，在肺結(jié)核疾病預(yù)防與治療中發(fā)揮重要作用。

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