徐壽華，薛正權(quán)，姚長(zhǎng)東，蔡文輝，杜海燕

（1.江蘇省鹽城市第二人民醫(yī)院，鹽城 224003；2.鹽城市第一人民醫(yī)院，鹽城 224005）

胃癌是起源于胃黏膜上皮的惡性腫瘤，近年來(lái)，隨著人們生活習(xí)慣的改變，胃癌的發(fā)生率呈上升趨勢(shì)［1］。多發(fā)于50歲以上的中老年人，且男性高于女性，隨著飲食結(jié)構(gòu)的改變及幽門螺桿菌感染等原因，使胃癌呈現(xiàn)年輕化傾向。早期無(wú)明顯癥狀，部分患者伴有惡性、嘔吐等類似消化道癥狀，因此大多數(shù)患者確認(rèn)時(shí)已是晚期，錯(cuò)過最佳治療期［2～3］。目前化療是治療胃癌的主要方式，但是化療藥物種類較多，都能較好的控制疾病進(jìn)展，但是長(zhǎng)期使用還會(huì)出現(xiàn)不良反應(yīng)，且對(duì)腫瘤還有一定的耐藥性，影響化療效果［4～5］。阿帕替尼是我國(guó)自行研發(fā)的一種小分子血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體抑制劑，也是全球第一個(gè)在晚期胃癌被證實(shí)有效的小分子抗血管生成靶向藥物，能夠阻斷下游信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，從而抑制腫瘤新血管生成［6～7］。但臨床腫瘤技術(shù)發(fā)展較快，各藥物抗腫瘤較為理想，而關(guān)于阿帕替尼的治療效果仍存在爭(zhēng)議。因此，本研究旨在探討阿帕替尼治療晚期化療耐藥胃癌的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2016年2月～2019年2月我院接診的晚期化療耐藥胃癌患者40例，采用隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，每組20人。對(duì)照組男12例，女8例，患者年齡范圍年齡28～69 歲，平均（42.73±14.38）歲；腫瘤位置：胃竇11例，胃體9例。觀察組男10例，女10例，患者年齡范圍29～71歲，平均年齡（（42.47±13.98）歲，腫瘤位置：胃竇12例，胃體8例；入選標(biāo)準(zhǔn)：①以往接受化療治療失敗者；②術(shù)前胃鏡及病理學(xué)活檢診斷確診為胃癌；③腫瘤未累及臨近臟器；④預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月；⑤患者知情并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并血液系統(tǒng)疾病、心腦血管疾病、惡性腫瘤等；②凝血功能異常，長(zhǎng)期服用糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑；③）有嚴(yán)重血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定者。獲得我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，對(duì)比患者臨床資料無(wú)差異（P>0.05），可比較。

1.2 方法對(duì)照組患者給予紫杉醇，紫杉醇（規(guī)格5mL：30mg，華北制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20084439）135mg/m2，靜脈滴注，1次/3周，共4次。

觀察組患者給予阿帕替尼，阿帕替尼（規(guī)格0.25g，生產(chǎn)廠家：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20140103）250mg/d，口服。連續(xù)治療12周。

1.3 觀察指標(biāo)觀察記錄中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)程度、單核細(xì)胞浸潤(rùn)程度；對(duì)患者社會(huì)功能、軀體功能、角色功能及認(rèn)知功能等生活質(zhì)量進(jìn)行對(duì)比；觀察患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)［8］：顯效：所有病灶完全消失；有效：所有病灶與治療前比較減少＞30%；無(wú)效：較治療前比較，病灶增加或出現(xiàn)新病灶。顯效+有效=總有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析數(shù)據(jù)用SPSS 19.0分析，計(jì)量資料采用mean±SD表示，比較應(yīng)用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用率表示，采用χ2檢驗(yàn)比較，P<0.05，則差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較治療后，觀察組總有效率85.00%高于對(duì)照組的45.00%（P<0.01），見表1。

表1 兩組患者療效比較［n（%）］

2.2 兩組患者胃粘膜病理組織比較治療前，兩組患者中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)程度、單核細(xì)胞浸潤(rùn)程度比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；與治療前比較，兩組患者治療后，中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)程度、單核細(xì)胞浸潤(rùn)程度下降（P<0.05），觀察組低于對(duì)照組（P<0.05），見表2。

表2 兩組患者胃粘膜病理組織比較

2.3 兩組患者治療前后生活質(zhì)量比較治療前，兩組患者社會(huì)功能、軀體功能、角色功能、認(rèn)知功能對(duì)比，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者社會(huì)功能、軀體功能、角色功能、認(rèn)知功能上升（P<0.05），觀察組高于對(duì)照組（P<0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后生活質(zhì)量比較（分）

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生總發(fā)生發(fā)生率分別為5.00%、30.00%，觀察組低于對(duì)照組（P<0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

3 討論

胃癌是臨床腫瘤中較為常見的，在我國(guó)有較高的發(fā)病率，且存在地域性差別，在我國(guó)西北與東部沿海地區(qū)發(fā)病率高于南方地區(qū)，早期癥狀不明顯，多數(shù)患者在確認(rèn)時(shí)已是晚期，錯(cuò)失最佳治療時(shí)期，嚴(yán)重威脅患者的生命安全［9～10］。因此，安全有效的治療對(duì)延長(zhǎng)生存時(shí)間、提高生活質(zhì)量具有重要意義。

臨床治療胃癌的藥物較多，紫杉醇是目前最優(yōu)秀的天然抗癌藥物，是具有抗癌活性的二萜生物堿類化合物，但是該藥物副作用較大，且長(zhǎng)期使用還會(huì)對(duì)腫瘤有一定的耐藥性，影響治療療效［11～12］。隨著對(duì)胃癌治療的深入研究，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)阿帕替尼是對(duì)化療失敗后抗血管生成靶向藥物，能延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間［13］。阿帕替尼是我國(guó)自主研發(fā)的抗血管生成藥物，能高度選擇競(jìng)爭(zhēng)細(xì)胞內(nèi)血管內(nèi)皮細(xì)胞的腺苷三磷酸結(jié)合，抑制腫瘤組織血管再生，阻斷腫瘤信號(hào)傳導(dǎo)，且本身即為活性前體，無(wú)需肝臟代謝激活，口服吸收后可直接發(fā)揮作用，目前已被廣泛運(yùn)用在胃癌、肝癌、肺癌等多種癌癥的治療中，且效果明顯［14］。有研究顯示，阿帕替尼用于治療晚期胃癌有較好的療效，抑制纖維蛋白［15］。本研究結(jié)果顯示，使用阿帕替尼治療的患者臨床總有效率高達(dá)85.00%，明顯高于使用紫杉醇的患者，且惡心嘔吐、消化道出血等發(fā)生率也低于使用紫杉醇的患者，提示阿帕替尼治療胃癌安全有效，可明顯提高患者的臨床療效，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。農(nóng)麗［16］等研究也表明，阿帕替尼治療胃癌效果明顯。分析是因?yàn)榘⑴撂婺釣樾》肿涌寡苌砂邢蛩幬?，可與血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子相結(jié)合，抑制新生血管形成，患者在服用藥物后，藥物成分密集分布在人體器官上，使患者能較好的吸收，從而提高臨床療效，降低患者的死亡率。

趙鑫［17］研究提出，阿帕替尼在胃癌中具有顯著效果，具有較好的臨床使用前景。中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)是組織中發(fā)現(xiàn)的中性粒細(xì)胞，是一項(xiàng)全身炎癥評(píng)價(jià)指標(biāo)，平時(shí)存在于血液中，能夠“呑噬”體內(nèi)的細(xì)菌、壞死組織等，且能直觀反應(yīng)患者機(jī)體急性炎癥反應(yīng)與免疫狀態(tài)；單核細(xì)胞是血液中最大的血細(xì)胞，是機(jī)體防御系統(tǒng)的重要組成部分，是對(duì)付細(xì)胞內(nèi)致病細(xì)菌的主要細(xì)胞防衛(wèi)系統(tǒng)，具有殺傷腫瘤細(xì)胞的能力［18］。有研究顯示，中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)程度、單核細(xì)胞浸潤(rùn)程度指標(biāo)與胃癌預(yù)后密切相關(guān)，其指標(biāo)的變化能反映胃癌的治療效果［19］。本研究結(jié)果顯示，治療后患者中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)程度、單核細(xì)胞浸潤(rùn)程度明顯改善，且使用阿帕替尼的患者改善程度優(yōu)于使用紫杉醇的患者，說明，阿帕替尼可有效改善胃癌患者的胃粘膜病理組織。分析是因?yàn)榘⑴撂婺嶙鳛樾滦涂诜》肿涌寡苌伤幬?，能與受體細(xì)胞內(nèi)的酪氨酸ATP結(jié)合位點(diǎn)進(jìn)行競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合，進(jìn)而抑制酪氨酸激酶的活性，阻斷下游信號(hào)傳導(dǎo)，抑制腫瘤組織新生血管的生成，促使腫瘤細(xì)胞的凋亡。此外，研究結(jié)果還顯示，治療后患者生活質(zhì)量有明顯改善，且使用阿帕替尼治療的患者改善程度優(yōu)于使用紫杉醇的患者。張振坤［20］等也研究表明，阿帕替尼靶向治療能更安全的治療胃癌，減輕患者的痛苦，提高患者的生活質(zhì)量。

晚期化療耐藥胃癌患者采用阿帕替尼治療效果顯著，可有效改善患者胃粘膜病理組織侵犯程度及生活質(zhì)量生活質(zhì)量。