鐘 華

（西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院，四川瀘州 646000）

妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥（ICP）多發(fā)于妊娠中晚期，主要表現(xiàn)為惡心、皮膚瘙癢等癥狀，同時會對新生兒健康產(chǎn)生不利影響。一般情況下給予丁二磺酸腺苷蛋氨酸藥物治療，可改善癥狀取得良好的治療效果，但并不能降低新生兒窒息發(fā)生率，也無法改善產(chǎn)婦免疫功能[1]。地塞米松作為皮質(zhì)類固醇激素，具有提高人體免疫力的作用，輔助治療有助于提高臨床療效[2]。本文選取110 例ICP 患者分析給予地塞米松輔助治療對其肝功能及免疫功能的影響，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年1 月至12 月西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院收治的ICP 患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各55例。對照組患者年齡23～33歲，平均年齡（28.16±2.06）歲；孕周27 ～35 周，平均孕周（31.19±0.46） 周。觀察組患者年齡22 ～35 歲，平均年齡（29.02±2.51）歲；孕周27 ～36 周，平均孕周（31.57±0.53）周。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①首次確診為ICP，單胎妊娠，未接受過相關(guān)治療。②知情并自愿參與。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在腎、肝、心臟等重要器官功能障礙者。②對本研究應(yīng)用藥物過敏者。本研究經(jīng)西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

對照組患者給予丁二磺酸腺苷蛋氨酸（浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20103110，規(guī)格：0.5 g）治療，1.0 g/次，加入5%葡萄糖注射液500 mL 中，靜脈滴注，1 次/d，持續(xù)給藥1 周。觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上，增加地塞米松（新鄉(xiāng)市常樂制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字：H41020216，規(guī)格：0.75 mg）肌注治療，6 mg/次，2 次/d，持續(xù)給藥1 周。兩組患者均需給予營養(yǎng)支持和補(bǔ)液治療。

1.3 觀察指標(biāo)

①比較治療前后兩組患者肝功能指標(biāo)，包括谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、血膽汁酸（TBA）、總膽紅素（TBIL）。②比較治療前后兩組患者免疫功能指標(biāo)，包括白細(xì)胞介素-12（IL-12）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）。③比較兩組發(fā)生胎兒窘迫、新生兒窒息的情況，并對新生兒情況進(jìn)行評價（Apgar 新生兒評分）[3]。④比較兩組患者臨床療效。顯效：患者肝功能、免疫功能基本恢復(fù)正常，無皮膚瘙癢等癥狀；有效：患者肝功能、免疫功能明顯好轉(zhuǎn)，臨床癥狀有顯著改善；無效：患者肝功能和免疫功能無明顯好轉(zhuǎn)，或者出現(xiàn)加重，臨床癥狀無改善。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)對比

兩組治療后指標(biāo)均優(yōu)于治療前，且觀察組治療后肝功能指標(biāo)優(yōu)于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)對比（±s）

表1 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)對比（±s）

注：與治療前比較，*P ＜0.05。

組別 n ALT（U/L） AST（U/L） TBA（μmol/L） TBIL（μmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 55 139.28±7.45 70.24±5.37* 124.05±9.65 61.93±4.82* 36.73±4.83 17.64±3.25* 22.75±4.58 13.72±3.17*觀察組 55 137.59±6.24 48.69±3.42* 125.14±8.83 41.06±3.75* 36.92±3.87 10.15±2.23* 22.96±4.42 8.94±2.09*t 0.240 11.462 0.127 6.934 0.019 7.049 0.021 6.372 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 兩組患者免疫功能指標(biāo)對比

兩組治療后指標(biāo)均優(yōu)于治療前，且觀察組治療后免疫功能指標(biāo)優(yōu)于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05），見表2。

2.3 兩組妊娠結(jié)局和新生兒Apgar 評分對比

觀察組胎兒窘迫2 例，新生兒窒息2 例，低于對照組的13 例、12 例，觀察組新生兒Apgar 評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05），見表3。

表2 兩組患者免疫功能指標(biāo)對比（±s）

表2 兩組患者免疫功能指標(biāo)對比（±s）

注：與治療前比較，*P ＜0.05。

組別 n IL-12（ng/L） TNF-α（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后對照組 55 59.27±8.62 35.27±5.91* 25.81±2.31 21.73±1.52*觀察組 55 58.34±7.53 10.14±3.06* 25.67±2.29 11.04±1.39*t 0.318 16.651 0.134 11.059 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

表 3 兩組妊娠結(jié)局和新生兒Apgar 評分對比

2.4 兩組臨床療效對比

觀察組治療總有效率為94.55%，高于對照組的81.82%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。

3 討論

ICP 發(fā)病機(jī)制尚不明確，多認(rèn)為和產(chǎn)婦生活環(huán)境、遺傳因素以及性激素水平有關(guān)。由于產(chǎn)婦雌孕激素水平變化，肝臟合成大量的蛋白質(zhì)，造成肝臟負(fù)擔(dān)加重，膽酸難以正常排泄，引發(fā)肝內(nèi)膽汁的淤積[4]。在臨床治療中，多給予丁二磺酸腺苷蛋氨酸治療，其作為一種活性生理分子，通過推動質(zhì)膜磷脂甲基化，調(diào)節(jié)細(xì)胞膜流動，從而對膽汁流動起到改善作用，使得患者肝臟代謝能力得到提高，達(dá)到降酶退黃的治療效果[5]。同時丁二磺酸腺苷蛋氨酸有利于肝細(xì)胞再生，避免肝內(nèi)膽汁持續(xù)性淤積，對臨床癥狀起到緩解作用。地塞米松是一種皮質(zhì)類激素，能夠?qū)Φ鞍踪|(zhì)和脂肪的代謝和合成進(jìn)行調(diào)節(jié)。有研究提出，地塞米松的應(yīng)用，能夠?qū)Ξa(chǎn)婦體內(nèi)膽紅素水平產(chǎn)生影響，抑制形成腎上腺脫氫表雄酮，調(diào)節(jié)雌激素水平，讓膽汁淤積癥狀得到緩解，從而有效改善瘙癢癥狀[6]。地塞米松對于人體免疫應(yīng)答也能起到抑制作用，通過抑制巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞分泌，避免分泌過多TNF-α，對樹突狀細(xì)胞和B 細(xì)胞起到抑制作用，從而控制IL-12 的分泌量，達(dá)到良好的抗炎作用，使得患者免疫功能得到改善。此外地塞米松有助于促進(jìn)胎兒肺部的成熟，減少胎兒窘迫的發(fā)生，預(yù)防新生兒窒息。

本文通過觀察肝功能指標(biāo)判斷患者肝功能變化，TBA、TBIL 主要反映人體膽紅素代謝水平，是評價人體膽汁淤積的指標(biāo)，當(dāng)人體出現(xiàn)肝內(nèi)膽汁淤積時，兩項指標(biāo)升高。ALT、AST 則是評價人體肝實質(zhì)損害的指標(biāo)，當(dāng)人體肝實質(zhì)出現(xiàn)慢性損害時，該指標(biāo)升高。本研究證實，觀察組患者治療后ALT、AST、TBA、TBIL，與對照組對比均有改善，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）?？梢娐?lián)合地塞米松治療，能夠更有效地改善產(chǎn)婦肝功能，促進(jìn)肝臟恢復(fù)正常功能，調(diào)節(jié)膽汁的分泌，從而改善患者癥狀，達(dá)到良好的治療效果。

IL-12 和TNF-α 是免疫調(diào)節(jié)因子，在免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮著重要作用。TNF-α 是由單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞分泌的免疫因子，主要分布在產(chǎn)婦子宮內(nèi)膜以及胎盤組織中，一般情況下，受到胎兒抗原刺激，巨噬細(xì)胞會大量分泌TNF-α，從而刺激合成滋養(yǎng)細(xì)胞，促進(jìn)胎盤組織分化和生長，避免產(chǎn)婦對胎兒出現(xiàn)排斥反應(yīng)。但TNF-α 水平過高，將增加胎兒供血系統(tǒng)壞死或發(fā)生栓塞的風(fēng)險。IL-12 是由中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞以及B 細(xì)胞分泌的免疫因子，參與細(xì)胞毒性反應(yīng)，能夠促進(jìn)TNF-α 分泌，發(fā)揮協(xié)同免疫作用。通過觀察這兩項指標(biāo)的變化，可以評價產(chǎn)婦免疫功能的變化。本研究顯示，觀察組患者治療后IL-12、TNF-α與對照組對比下降明顯，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。本研究證實聯(lián)合地塞米松治療，可有效調(diào)節(jié)產(chǎn)婦免疫功能，保護(hù)產(chǎn)婦肝臟組織。有研究提出[7]，ICP 患者免疫功能異常，會加重患者的肝臟損傷。通過協(xié)同地塞米松治療，能夠充分保護(hù)產(chǎn)婦肝臟功能，避免肝臟發(fā)生實質(zhì)性損傷。

有研究提出[8]，地塞米松治療通過改善產(chǎn)婦免疫反應(yīng)，能夠刺激產(chǎn)婦產(chǎn)生抗體，有助于妊娠結(jié)局的改善。本研究顯示，觀察組妊娠結(jié)局及新生兒Apgar 評分均優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。本研究證實聯(lián)合地塞米松治療，能夠有效改善妊娠結(jié)局，降低胎兒窘迫和新生兒窒息的發(fā)生率，保證新生兒健康分娩。

本研究中，觀察組治療總有效率高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。觀察組聯(lián)合應(yīng)用地塞米松治療后，臨床療效得到顯著提高，兩種藥物可從多層次、多靶點發(fā)揮出治療作用，保護(hù)產(chǎn)婦機(jī)體功能，改善母嬰結(jié)局。

綜上所述，對于ICP 患者應(yīng)用地塞米松輔助治療，可有效改善患者肝臟功能以及免疫功能，改善妊娠結(jié)局，提高新生兒評分。