張 玲

[蘇州市吳江區(qū)中醫(yī)醫(yī)院（蘇州市吳江區(qū)第二人民醫(yī)院），江蘇蘇州 215221]

卵巢早衰是指因卵巢功能衰竭導(dǎo)致40 歲前閉經(jīng)的現(xiàn)象。卵巢早衰是臨床常見(jiàn)的生殖內(nèi)分泌疾病，發(fā)病率高達(dá)1%～3.5%[1]。隨著現(xiàn)代女性生活方式的改變和壓力增加的影響，卵巢早衰逐漸呈現(xiàn)年輕化趨勢(shì)，該病患者常伴有閉經(jīng)、潮紅、失眠、情緒變化等癥狀，不僅影響患者健康，且對(duì)其生活也有一定不良影響。目前，卵巢早衰的臨床治療方法是激素替代療法，治療需持續(xù)較長(zhǎng)時(shí)間。但由于患者生理?xiàng)l件的不同，治療效果并不十分理想，因此需要探尋一種新的有效治療方法。中醫(yī)治療可以在一定程度上提高患者的治療效果，本研究旨在探索卵巢早衰患者采用歸腎丸治療的有效性，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取蘇州市吳江區(qū)中醫(yī)醫(yī)院婦科2017 年1 月至2019年1 月收治的卵巢早衰患者70 例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各35 例。對(duì)照組患者初潮年齡13 ～14 歲，平均初潮年齡（13.56±0.21）歲；年齡24 ～38 歲，平均年齡（31.21±2.67）歲；原發(fā)不孕8 例，有分娩史27 例；閉經(jīng)時(shí)間0.7 ～3 年，平均閉經(jīng)時(shí)間（1.56±0.25）年。觀(guān)察組患者初潮年齡13 ～14 歲，平均初潮年齡（13.89±0.67） 歲；年齡24 ～37 歲，平均年齡（31.13±2.21）歲；原發(fā)不孕7 例，有分娩史28 例；閉經(jīng)時(shí)間0.6 ～3 年，平均閉經(jīng)時(shí)間（1.59±0.26）年。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)蘇州市吳江區(qū)中醫(yī)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。診斷標(biāo)準(zhǔn)：①西醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)：參照《婦產(chǎn)科學(xué)》[2]中標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷；②中醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)：參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[3]進(jìn)行診斷。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②符合中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；③年齡在40 歲以?xún)?nèi)，無(wú)藥物過(guò)敏者；④知情同意并簽署知情同意書(shū)者。排除標(biāo)準(zhǔn)：有藥物禁忌者，嚴(yán)重肝腎功能障礙者和惡性腫瘤的患者。

1.2 方法

對(duì)照組患者給予結(jié)合雌激素片和安宮黃體酮片服用，如下：結(jié)合雌激素片（廠(chǎng)商：新疆新姿源生物有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20090172，規(guī)格：0.625 mg/片）口服1 片/次，1 次/d，連續(xù)服用21 d；在12 ～21 d 加用安宮黃體酮片（廠(chǎng)商：北京益明藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H11020895，規(guī)格，2 mg×180 片）口服，5 片/次，1 次/d。連續(xù)治療3 個(gè)月經(jīng)周期。觀(guān)察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上增加歸腎丸。歸腎丸組成：熟地15 g，山藥10 g，山茱萸肉12 g，茯苓15 g，當(dāng)歸10 g，枸杞15 g，杜仲15 g，菟絲子15 g。1 劑/d，分2 次口服，經(jīng)期停服，3 個(gè)月為1 個(gè)療程。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)

比較治療前后兩組患者中醫(yī)癥狀積分，癥狀包括頭暈、五心煩熱、腰膝酸軟、耳鳴、盜汗潮熱，每項(xiàng)0 ～3 分，分值越高則癥狀越嚴(yán)重；比較治療前后兩組患者血清學(xué)指標(biāo)卵泡生成激素（FSH）、黃體生成激素（LH）、雌二醇（E2），取患者靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行檢測(cè)，并用LH、FSH、E2相應(yīng)的試劑盒檢測(cè)；比較治療前后兩組患者生活質(zhì)量水平，用SF-36 量表評(píng)價(jià)，分值越高生活質(zhì)量越高；比較治療前后兩組患者整體療效、不良反應(yīng)發(fā)生率。療效標(biāo)準(zhǔn)：顯效：癥狀體征消失，恢復(fù)月經(jīng)且連續(xù)三次月經(jīng)均正常；有效：癥狀體征等好轉(zhuǎn)，恢復(fù)月經(jīng)但是月經(jīng)周期尚未正常；無(wú)效：達(dá)不到上述的標(biāo)準(zhǔn)。總有效率=100%-無(wú)效率[4]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者中醫(yī)癥狀積分

治療前兩組患者中醫(yī)癥狀積分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），治療后觀(guān)察組患者中醫(yī)癥狀積分改善程度大于對(duì)照組改善程度，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 治療前后兩組患者中醫(yī)癥狀積分比較（±s，分）

表1 治療前后兩組患者中醫(yī)癥狀積分比較（±s，分）

注：與對(duì)照組比較，*P ＜0.05。

組別 n 時(shí)間 頭暈 五心煩熱 腰膝酸軟 耳鳴 盜汗潮熱觀(guān)察組 35 治療前 2.13±0.45 2.24±0.48 2.25±0.40 2.18±0.45 2.21±0.45治療后 0.51±0.11* 0.55±0.14* 0.56±0.14* 0.58±0.11* 0.55±0.11*對(duì)照組 35 治療前 2.17±0.42 2.26±0.47 2.27±0.42 2.19±0.42 2.27±0.42治療后 1.21±0.21 1.57±0.26 1.46±0.21 1.45±0.21 1.68±0.21

2.2 兩組患者血清學(xué)指標(biāo)

治療前兩組患者血清學(xué)指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），治療后觀(guān)察組患者血清學(xué)指標(biāo)改善程度大于對(duì)照組改善程度，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 治療前后兩組患者血清學(xué)指標(biāo)比較（±s）

表2 治療前后兩組患者血清學(xué)指標(biāo)比較（±s）

注：與對(duì)照組比較，*P ＜0.05。

組別 n 時(shí)間 FSH（U/L） LH（U/L） E2（ng/L）觀(guān)察組 35 治療前 75.13±6.41 44.24±5.48 13.25±2.40治療后 23.51±1.11* 14.55±1.14* 33.56±3.14*對(duì)照組 35 治療前 75.78±6.68 44.85±5.94 13.75±2.17治療后 36.56±4.45 19.51±2.57 25.16±3.01

2.3 兩組患者生存質(zhì)量評(píng)分

治療前兩組患者生存質(zhì)量評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），治療后觀(guān)察組患者生存質(zhì)量評(píng)分改善程度大于對(duì)照組改善程度，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 治療前后兩組患者生存質(zhì)量評(píng)分比較（±s，分）

表3 治療前后兩組患者生存質(zhì)量評(píng)分比較（±s，分）

注：與對(duì)照組比較，*P ＜0.05。

組別 n 時(shí)間 生理功能 心理功能 社會(huì)功能 總體生存質(zhì)量觀(guān)察組 35 治療前 72.13±3.11 72.57±3.45 72.45±3.46 72.03±3.21治療后 95.51±2.11* 95.21±2.67* 95.01±2.56* 95.56±2.01*對(duì)照組 35 治療前 72.45±3.57 72.13±3.02 72.68±3.34 72.25±3.01治療后 85.21±3.67 85.56±3.46 85.12±3.21 85.29±3.05

2.4 兩組患者治療療效比較

對(duì)照組患者11 例顯效，15 例有效，9 例無(wú)效，總有效率74.29%（26/35）；觀(guān)察組患者20 例顯效，13 例有效，2例無(wú)效，總有效率94.29%（33/35）；觀(guān)察組患者卵巢早衰治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。

2.5 不良反應(yīng)

兩組患者均各有1 例（2.86%）惡心，不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.00，P ＞0.05）。

3 討論

卵巢早衰是婦科門(mén)診的常見(jiàn)病。受病毒感染、遺傳因素、環(huán)境污染、醫(yī)源性因素和免疫損傷等因素的影響，近年來(lái)卵巢早衰的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。臨床研究表明，卵巢功能下降，主要表現(xiàn)為雌激素分泌量減少，促性腺激素水平升高，嚴(yán)重干擾女性的生殖和生理健康。該病還與心血管疾病和骨質(zhì)疏松癥發(fā)病率的增加有關(guān)[5]。

西醫(yī)認(rèn)為卵巢早衰可能和以下幾方面相關(guān)：①垂體功能異常，促性腺激素過(guò)度刺激，加速卵泡閉鎖，過(guò)度消耗卵泡。促性腺激素作用紊亂可能是由于FSH 生物活性不足或FSH 受體結(jié)合紊亂、受體突變或受體結(jié)合紊亂而導(dǎo)致卵巢早衰或原發(fā)性閉經(jīng)[6]。卵泡成熟過(guò)程中，對(duì)FSH 的反應(yīng)能力是必不可少的。如果缺乏反應(yīng)能力，可能會(huì)導(dǎo)致加速卵泡閉鎖。②自身免疫性疾病。③藥物、輻射、病毒感染等理化損害。④感染和其他麻疹可導(dǎo)致卵巢萎縮，長(zhǎng)期未治愈的重癥肺結(jié)核患者也可導(dǎo)致卵巢早衰。⑤半乳糖血癥中的半乳糖-1-磷酸尿苷轉(zhuǎn)移酶、17-羥化酶缺陷和肌營(yíng)養(yǎng)不良等酶的缺失也與卵巢早衰有關(guān)。

卵巢早衰不僅給患者的身體帶來(lái)不良影響，在一定程度上也會(huì)影響患者的正常生活，尤其是患者的性生活，有效的臨床治療可以改善患者的不良癥狀[7]。臨床治療卵巢早衰多采用激素替代治療進(jìn)行生理周期調(diào)節(jié)，療程長(zhǎng)。相關(guān)研究表明[8]，與長(zhǎng)期患病的患者相比，患病時(shí)間較短的患者對(duì)血清性激素恢復(fù)的影響更為明顯。因此，臨床必須嚴(yán)格遵循“早發(fā)現(xiàn)、早治療”的原則。發(fā)現(xiàn)早衰癥狀后，需要及時(shí)就診。通過(guò)激素替代療法，其主要目的是通過(guò)增加外源性激素來(lái)降低內(nèi)源性促性腺激素水平，從而刺激患者提高內(nèi)源性激素水平，從而緩解卵巢早衰狀況，改善臨床癥狀[9]。

單純西醫(yī)治療存在時(shí)間長(zhǎng)、起效慢等情況，且療效并不理想。中醫(yī)研究認(rèn)為，腎虛是卵巢早衰的主要病機(jī)，經(jīng)脈瘀滯是卵巢早衰的病理狀態(tài)，肝、心、脾功能與女性生殖生理密切相關(guān)。研究表明[10]，卵巢早衰患者腎氣損傷，影響沖任和女子胞宮的功能，導(dǎo)致腎精虧虛。腎氣逐漸耗竭，任沖二脈不足，故天癸漸竭，無(wú)法維持月經(jīng)和生殖功能，導(dǎo)致閉經(jīng)，甚至不孕。中醫(yī)注重“辨證治療”，從患者癥狀、生活方式、既往病史等方面探索病因病機(jī)與證候的因果關(guān)系，選擇合適的療法[11]。

歸腎丸補(bǔ)精養(yǎng)血，補(bǔ)腎固沖，補(bǔ)腎健脾，見(jiàn)效快而顯著。歸腎丸的方劑最早反映在古代醫(yī)書(shū)《景岳全書(shū)》中：主要用于治療精虧少血、形容憔悴、腎水虧虛、真陰虛、陽(yáng)衰竭。方劑組成包括熟地、山藥、山茱萸肉、茯苓、當(dāng)歸、枸杞、杜仲、菟絲子，方劑中的熟地滋陰養(yǎng)血，益精填髓；山茱萸肉、枸杞滋補(bǔ)肝腎；杜仲暖腎、補(bǔ)精益氣；當(dāng)歸調(diào)經(jīng)養(yǎng)血；菟絲子補(bǔ)肝腎、益精血，山藥、茯苓均是益氣健脾的良藥，諸藥聯(lián)合才能達(dá)到標(biāo)本兼治的最終目的[12]。在基本用藥之外，醫(yī)生要根據(jù)患者實(shí)際情況加減變化，達(dá)到補(bǔ)腎調(diào)肝、調(diào)節(jié)氣血的效果，既能調(diào)節(jié)患者體內(nèi)激素分泌水平，又能起到修復(fù)受損子宮內(nèi)膜的作用。此外，本方還能改善患者生殖器官局部血液循環(huán)，加強(qiáng)子宮內(nèi)膜血流灌注，進(jìn)而增加月經(jīng)量，延緩卵巢衰老。本文研究顯示，治療后觀(guān)察組患者中醫(yī)癥狀積分、血清學(xué)指標(biāo)、生活質(zhì)量水平、整體療效均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），這表明采用中醫(yī)治療有效高根治效果。

綜上，采用歸腎丸治療卵巢早衰的有效性高，可顯著改善患者的臨床癥狀，并促進(jìn)臨床血清學(xué)指標(biāo)的改善，有利于提升患者的生存質(zhì)量，不增加不良反應(yīng)的發(fā)生，值得推廣和應(yīng)用。