朱小杰

摘要：目的：對(duì)比不同GMD藥物治療FD的臨床效果。方法：選擇2017.5～2019.5收治的160例FD病例，根據(jù)用藥不同分組，每組40例。A組用藥為快力、B組用藥為為力蘇、C組用藥為胃復(fù)安、D組用藥為嗎丁啉。對(duì)比各組治療結(jié)果，用藥安全性。結(jié)果：A、B、C三組療效各組間對(duì)比，p>0.05;但D組與其他三組對(duì)比，p<0.05。A、B、D三組各組間安全性對(duì)比，p>0.05;C組與其他三組對(duì)比，p<0.05。結(jié)論：四種GMD在緩解功能性消化不良的不同癥狀方面有各自的優(yōu)勢(shì)，但從安全性上考慮，甲氧氯普胺不良反應(yīng)更多，建議臨床依據(jù)病人病情選擇用藥。

關(guān)鍵詞：促胃動(dòng)力藥物;功能性消化不良;療效分析;不良反應(yīng)

FD的病因比較復(fù)雜，可由心理、環(huán)境、社會(huì)因素誘發(fā)，也可能與胃腸運(yùn)動(dòng)紊亂等原因有關(guān)，與多數(shù)的胃腸道疾病表現(xiàn)相似，F(xiàn)D也表現(xiàn)為腹痛、惡心、噯氣等，盡管FD不危及病人生命，但對(duì)病人生活和工作造成了巨大的影響[1]。GMD是目前臨床上針對(duì)FD的首選藥物，它能夠促進(jìn)胃腸道內(nèi)溶物向前移動(dòng)，幫助胃排空，從而緩解癥狀。快力、為力蘇、胃復(fù)安、嗎丁啉是最常見的四種GMD，它們?cè)诰徑釬D多種癥狀上獲得了國內(nèi)外學(xué)者的肯定。由于目前對(duì)四種藥物同時(shí)進(jìn)行療效對(duì)比、安全性對(duì)比研究報(bào)道較少，為探討不同促胃動(dòng)力藥的療效和安全性，以幫助臨床選擇藥物提供依據(jù)，本研究以2017.5～2019.5收治的160例FD患者為例展開分析。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2017.5～2019.5收治的160例FD病例，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）確診FD[2];（2）≥18歲;（3）自愿參與研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對(duì)本組用藥過敏者;（2）不能遵循醫(yī)囑者;（3）不同意參與研究者。根據(jù)用藥不同分組，A組男女比例為19：21，年齡（42.15±13.62）歲;B組男女比例為11：9，年齡（44.74±13.47）歲;C組男女比例為1：1，年齡（43.08±12.55）歲;D組男女比例為23：17，平均（43.15±14.26）歲。本研究經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，將各組患者資料納入SPSS20.0分析對(duì)比，p>0.05。

1.2方法

A組病人給予5mg快力（魯南貝特制藥，國藥準(zhǔn)字H19990317），po，tid;B組病人給予50mg為力蘇（成都恒瑞制藥，國藥準(zhǔn)字H20030389）治療，tid，囑患者于飯前服用;C組病人給予10mg胃復(fù)安（濮陽市匯元藥業(yè)，國藥準(zhǔn)字H41023553），po，tid;D組病人給予10mg嗎丁啉（江西捷眾制藥，國藥準(zhǔn)字H20033864），tid，囑患者每日飯前服用。所有患者均連續(xù)用藥4周。

1.3觀察指標(biāo)

根據(jù)常見病療效評(píng)價(jià)指南，顯效：患者不適癥狀發(fā)生頻率、嚴(yán)重程度為0級(jí)，不影響生活;有效：不適癥狀0～I(xiàn)級(jí)，生活基本不受影響;無效：不適癥狀I(lǐng)I級(jí)，或自覺癥狀無改善?？傆行?（顯效率+有效率）/40×100.00%。觀察對(duì)比兩組安全性。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)

采用SPSS20.0軟件分析，療效和安全性數(shù)據(jù)均為計(jì)數(shù)資料，采用n（%）表示，利用χ2檢驗(yàn)，當(dāng)P<0.05時(shí)表示差異顯著。

2結(jié)果

2.1 各組療效對(duì)比結(jié)果

A、A、B、C三組療效各組間對(duì)比，p>0.05;D組與其他三組對(duì)比p<0.05，詳見表1。

2.2 各組安全性對(duì)比結(jié)果

B、A、B、D安全性各組間對(duì)比，p>0.05;C組與其他三組對(duì)比，p<0.05，詳見表2。

3討論

FD可見于各個(gè)年齡階段，小兒和老年人比較常見，其發(fā)生和發(fā)展過程比較復(fù)雜，盡管研究報(bào)道的文獻(xiàn)較多，但尚沒有準(zhǔn)確的病因，在已經(jīng)報(bào)道的文獻(xiàn)中，多數(shù)研究者們認(rèn)為FD可能內(nèi)臟敏感、胃腸道功能紊亂、HP感染等直接因素有關(guān)，也與身心情緒、生活環(huán)境等間接因素有關(guān)。首先，內(nèi)臟敏感可能與腸神經(jīng)系統(tǒng)功能異常有關(guān)，當(dāng)腸神經(jīng)功能異常時(shí)，CGRP和SP等物質(zhì)增加，導(dǎo)致病人受體表達(dá)增強(qiáng)、胃機(jī)械擴(kuò)張引起消化不良。其次，胃腸道功能紊亂時(shí)胃排空減慢、胃部活動(dòng)失常、協(xié)調(diào)運(yùn)動(dòng)減弱，引起病人腹脹、餐后上腹飽滿等消化道運(yùn)動(dòng)紊亂等表現(xiàn);HP感染也是FD常見的病因，感染HP后胃部黏膜自身防御和修復(fù)能力失衡，導(dǎo)致潰瘍等情況出現(xiàn)，因而誘發(fā)消化不良。另外，一些心理因素、生活因素也間接誘發(fā)FD，很多學(xué)者指出精神應(yīng)激與FD發(fā)病密切相關(guān)，病人若長期處于焦慮、抑郁狀態(tài)下，負(fù)性應(yīng)激可能促使CRF分泌增加，引起內(nèi)臟過敏、胃排空延遲[3]。由此可見，F(xiàn)D的病因復(fù)雜，治療起來也有一定的難度。FD的發(fā)病率高，但死亡率低，盡管一般不危及病人生命，但對(duì)病人身心造成的影響也不容忽視。盡早確診、盡早治療可獲得滿意的效果。目前，臨床上針對(duì)FD的治療藥物大多有以下幾種，抑酸藥物、GMD藥物、HP抗菌藥物和抗抑郁藥物等，而常用的GMD中，包括快力、為力蘇、嗎丁啉等都被證實(shí)有效。

本次研究結(jié)果得出，A、B、C三組治療FD療效分別為92.50%、95.00%、95.00，各組間對(duì)比，p>0.05，D組為70.00%，與其他三組對(duì)比，p<0.05。這表明，快力、為力蘇、胃復(fù)安治療FD可獲得比較滿意的效果，但嗎丁啉效果不如前三者?？炝儆谶x擇性5-HTRA，即使口服也能快速吸收，并在胃腸道聚集，起到選擇性50HTRA的作用，保持較高的濃度，促進(jìn)乙酰膽堿（ACh）的釋放，從而刺激胃腸道，促進(jìn)胃排空;其次，該藥物與腸神經(jīng)系統(tǒng)有關(guān)，不抑制ACh的活性，對(duì)改善腹脹、納差、噯氣等癥狀效果較好。為力蘇屬于D2RB和以ACh脂酶雙重作用，能夠觸及內(nèi)源性ACh釋放并抑制其水解，從而增強(qiáng)胃腸道運(yùn)動(dòng)，在改善惡心、嘔吐、噯氣等癥狀上療效確切。胃復(fù)安同樣也屬于D2RB，也同時(shí)由5-HTRA效應(yīng)，能夠促進(jìn)食管下端壓力增加，還有一定的擴(kuò)張空腸作用，從而促使胃以下的腸道受刺激而蠕動(dòng)，加快胃排空。另外，該藥鎮(zhèn)吐效果強(qiáng)大，因此在改善惡心、嘔吐、腹痛、納差等癥狀上療效確切。嗎丁啉是具有較強(qiáng)的止吐、促胃動(dòng)力作用，能促進(jìn)括約肌、胃腸的的患者未診斷過，有 39%的患者未治療過[5]，臨床可表現(xiàn)為燒灼樣、針刺、電擊樣疼痛等，夜間疼痛明顯，嚴(yán)重影響睡眠及日?；顒?dòng)，增加心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)，并且可能導(dǎo)致患者情緒抑郁、自殺傾向，十分痛苦。臨床上主要采用口服及注射止痛藥物、抗抑郁藥、抗驚厥藥物，麻醉泵等緩解糖尿病肢端疼痛。常因藥物療效不穩(wěn)定、成癮、肝腎損傷等問題，臨床治療棘手[3]。

近年來，射頻治療技術(shù)已成為治療多種頑固性疼痛的有效手段。它具有定位準(zhǔn)確、毀損范圍精確、并發(fā)癥少等優(yōu)勢(shì)。射頻治療效率高，即刻疼痛緩解，且可重復(fù)治療。相關(guān)的基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)，80℃的局部溫度可完全使神經(jīng)纖維內(nèi)無髓鞘C類神經(jīng)纖維軸突溶解、壞死，從而達(dá)到長期阻斷神經(jīng)痛覺沖動(dòng)傳導(dǎo)的目的[6]。

本研究納入的糖尿病頑固性疼痛患者，因疼痛和相關(guān)并發(fā)癥而長期臥床、影響睡眠，嚴(yán)重影響日常生活。結(jié)果表明，射頻熱凝聯(lián)合無水乙醇注射阻滯坐骨神經(jīng)后，疼痛就能迅速地得到緩解，且效果持久，患者睡眠、情緒改善、生活質(zhì)量得到顯著提高，大大降低了心腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。經(jīng)皮套管持續(xù)泵入羅哌卡因阻滯坐骨神經(jīng)組，疼痛雖有明顯緩解，較觀察組疼痛緩解程度及時(shí)間效果略差。且麻醉泵需隨身攜帶，隨病人下肢活動(dòng)，可能出現(xiàn)套管拔出、移位、穿刺點(diǎn)感染、套管斷裂等不良事件，臨床應(yīng)用受限。

綜上所述，給予糖尿病頑固性疼痛患者射頻熱凝并乙醇注射坐骨神經(jīng)治療，可有效改善患者的臨床療效，降低VAS評(píng)分，減輕患者的疼痛情況，且治療安全性較高，可重復(fù)操作，值得臨床進(jìn)一步推廣。

參考文獻(xiàn)

1.Feldman EL，Nave KA，Jensen TS，etal.New horizons in Diabetic Neuropathy：Mechanisms，Bioenergetics，and Pain[J].Neuron，2017，93（6）： 129 6-1313.DOI：10.1016/j.neuron.2017.20.00

2.Tesfaye S，Boulton AJ，Dyck PJ，etal.Diabetic neuropathies：update on definitions，diagnosticcriteria，estimation of severity，and treatments [J].Diabetes Care，2010，33（10）：2285-2293.DOI：10.2337/dc10-1 303.

3.張倩影，湯智慧，肖彥革，等.1 例胰島素致相關(guān)急性痛性神經(jīng)病變的案例分析[J].中國藥物應(yīng)用與監(jiān)測(cè)，2018，15（2）：118-120.

4.李仕明.糖尿病足與相關(guān)并發(fā)癥的診治[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：157.

[5]Ziegler D，Rathmann W，Dickhaus T，et a1.Neuropathic pain in diabetes，prediabetes and normal glucose tolerance：the monica/kora augsburg surveys S2 and S3[J].Pain Medicine，2009，10（2）：393-400.

[6] Wan CF， Liu Y. Bipolar high-voltage， long-duration pulsed radiofrequency improve pain relief in patients with postherpetic neuralgia[J]. Pain Physician， 2016， 19（5）：E721-728.

作者簡介：姜麗娟（1985-），女，大慶市第四醫(yī)院內(nèi)分泌科副主任醫(yī)師。

通訊作者：韓會(huì)民，主任醫(yī)師