王 朗 周佳莉

(武漢大學人民醫(yī)院心內(nèi)科，湖北省武漢市 430060，電子郵箱：28096207@qq.com)

根據(jù)世界衛(wèi)生組織公布的數(shù)據(jù)，冠心病已經(jīng)成為世界上最主要的死亡原因之一，每年因冠心病死亡的人數(shù)大約有700萬[1-2]。而已有研究表明，糖尿病是冠心病發(fā)生與發(fā)展的主要危險因素之一[3]，糖尿病患者罹患冠心病的概率大約是正常人的2倍[2]。目前，糖尿病患者并發(fā)冠心病的機制尚不清楚，鑒于糖尿病患者有較高的冠心病發(fā)生風險，尋找其有效的診斷指標是非常必要的。而臨床上尚無明確的相關(guān)指標可用于糖尿病并發(fā)冠心病患者的診斷和療效評估。胱抑素C是早期腎臟損傷的敏感指標，目前越來越多的研究顯示胱抑素C可以有效地評估心血管疾病的嚴重程度，例如胱抑素C可以評估心腎綜合征的病情嚴重程度，并可有效地評估中年人群中動脈粥樣硬化的易感程度[4-6]。本文通過回顧性分析單純糖尿病患者以及糖尿病合并冠心病患者的臨床資料，探討胱抑素C與糖尿病患者并發(fā)冠心病的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年1月至2018年12月在武漢大學人民醫(yī)院內(nèi)分泌科住院治療的205例2型糖尿病患者(糖尿病組)，以及在心內(nèi)科住院治療的422例2型糖尿病合并冠心病患者(糖尿病+冠心病組)。納入標準：2型糖尿病的診斷符合《中國2型糖尿病防治指南(2017年版)》[7]中的2型糖尿病診斷標準；行胱抑素C檢測前，所有患者僅接受普通的降糖藥物治療和飲食治療，未接受冠心病相關(guān)治療。排除標準：患有其他嚴重疾病的患者，包括腫瘤、感染、自身免疫系統(tǒng)疾病、先天性心臟病、各類瓣膜疾病、嚴重肝腎損害以及已接受過冠狀動脈介入治療者。兩組患者的年齡及性別差異均無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)，具有可比性，見表1。 所有患者及其家屬均對本研究目的和過程知情，并已簽署知情同意書。本研究經(jīng)武漢大學人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審查通過。

表1 兩組基線資料的比較

1.2 冠心病的診斷及冠狀動脈病變程度的判斷標準 根據(jù)Judkins法[8]進行冠狀動脈造影，動脈造影結(jié)果證實至少有一支冠狀動脈狹窄≥50%，則診斷為冠心?。桓鶕?jù)Gensini積分[9]評估冠狀動脈的狹窄程度。按左前降支、左回旋支和右冠狀動脈的受累情況分為單支病變、雙支病變和三支病變，同時將鈍圓支、對角支等分支血管歸于主支進行統(tǒng)計。所有冠狀動脈造影結(jié)果均由本院心內(nèi)科3名專家獨立判斷，當3人出現(xiàn)不同結(jié)果時由另外3名專家再次進行分析，直至結(jié)果一致。按照冠狀動脈受累情況，將糖尿病+冠心病組患者分為單支病變組、雙支病變組以及三支病變組；另按照Gensini積分將糖尿病+冠心病組患者分為高分組和低分組，以中位Gensini積分(26分)為分界值[10]，≤26分為低分組，>26分為高分組。各組患者性別、年齡差異均無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)，見表2～3。

表2 不同病變數(shù)量組基線資料的比較

表3 Gensini積分高分組和低分組基線資料的比較

1.3 血液指標檢測及心臟彩超檢查 (1)采集清晨患者空腹狀態(tài)下靜脈血5 mL，并在3 500 r/min下離心10 min，取血清。采用免疫層析法測定胱抑素C水平，試劑盒(批號：#2401991)購自武漢明德生物科技股份有限公司，測定超敏C反應(yīng)蛋白(high-sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)水平，試劑盒(批號：#2400482)購買自寧波瑞源生物科技有限公司。所有檢測步驟均根據(jù)試劑盒說明書進行。(2)由武漢大學人民醫(yī)院超聲科同一醫(yī)生使用GE Vivid E95彩色多普勒超聲行心臟彩超檢查，測定患者的左室射血分數(shù)。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 22.0軟件進行統(tǒng)計學分析。 計量資料以(x±s)表示，方差齊的計量資料組間比較采用t檢驗或方差分析，多組間的兩兩比較采用SNK-q檢驗；方差不齊的計量資料采用方差不齊的t檢驗、方差分析及兩兩比較方法；計數(shù)資料以例數(shù)(百分比)表示，組間比較采用χ2檢驗；相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)性分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 糖尿病組和糖尿病+冠心病組胱抑素C及hs-CRP水平的比較 糖尿病+冠心病組患者的血清胱抑素C及hs-CRP水平均高于糖尿病組(均P<0.05)，見表4。

表4 糖尿病組和糖尿病+冠心病組胱抑素C及hs-CRP水平的比較(x±s，mg/L)

2.2 糖尿病并發(fā)冠心病患者血清胱抑素C水平和病情嚴重程度的關(guān)系 單支病變組、雙支病變組和三支病變組血清胱抑素C水平依次升高(均P<0.05)，見表5。Gensini積分高分組患者血清胱抑素C水平為(2.0±0.8)mg/L，高于低分組的(1.4±0.7)mg/L(t=8.217，P<0.001)。

表5 不同病變數(shù)量的糖尿病合并冠心病患者胱抑素C水平的比較(x±s,mg/L)

2.3 糖尿病合并冠心病患者血清胱抑素C水平和Gensini積分、hs-CRP水平及心功能的相關(guān)性 糖尿病合并冠心病患者Gensini積分中位數(shù)為26分，左室射血分數(shù)為(54.2±7.8)%，hs-CRP水平為(11.2±1.2)mg/L。胱抑素C水平與Gensini積分、hs-CRP水平呈正相關(guān)(r=0.674，P<0.001；r=0.972，P<0.001)，與左室射血分數(shù)呈負相關(guān)(r=-0.645，P<0.001)。

3 討 論

胱抑素是一種內(nèi)源性低分子量蛋白質(zhì)，具有抑制半胱氨酸蛋白酶活性和控制蛋白質(zhì)水解的基本功能[11-13]。胱抑素一般包括3種類型，其中胱抑素C已經(jīng)得到廣泛研究[14]。胱抑素C參與衰老、細胞死亡、細胞外基質(zhì)蛋白質(zhì)降解、細胞分化、某些細胞類型的增殖和遷移等多種生理病理過程[6,15]。目前已有研究表明，血清胱抑素C水平與多種疾病的病情嚴重程度相關(guān)，尤其是在糖尿病相關(guān)的并發(fā)癥中，包括視網(wǎng)膜病變、腎臟病變等，高胱抑素C水平常提示預(yù)后不良[16-17]。同樣在糖尿病患者并發(fā)心血管疾病的相關(guān)研究中，已有學者發(fā)現(xiàn)血清高胱抑素C水平常與冠心病及卒中的高病死率相關(guān)[18]。本研究結(jié)果顯示，糖尿病合并冠心病組患者的血清胱抑素C水平高于糖尿病組(P<0.05)，同時隨著受累冠狀動脈支數(shù)的增多，血清胱抑素C水平也隨之升高(P<0.05)，且Gensini積分高分組患者的血清胱抑素C水平高于Gensini積分低分組患者(P<0.05)，且胱抑素C水平和Gensini積分呈正相關(guān)(P<0.05)。這提示胱抑素C可能與糖尿病患者冠心病的發(fā)生和發(fā)展有著密切的關(guān)系，其或可用于預(yù)測糖尿病患者并發(fā)冠心病及評估其冠狀動脈病變程度。此外，糖尿病合并冠心病患者的胱抑素C水平與左室射血分數(shù)呈負相關(guān)(P<0.05)，提示血清胱抑素C水平或可用于評估糖尿病合并冠心病患者的心功能。

以往的研究表明，冠心病的發(fā)生與發(fā)展過程中常伴隨著心血管系統(tǒng)炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激及血管損傷等病理過程[19-21]，因此現(xiàn)有許多學者也推測胱抑素C可能參與以上這些病理過程，使患者體內(nèi)hs-CRP表達水平升高[22-23]。本研究結(jié)果也顯示，糖尿病+冠心病組的血清hs-CRP水平高于糖尿病組，且與胱抑素C水平呈正相關(guān)(P<0.05)，進一步說明胱抑素C可能通過參與炎癥反應(yīng)等病理過程，在糖尿病并發(fā)冠心病中發(fā)揮作用。

總之，糖尿病并發(fā)冠心病患者血清胱抑素C水平升高，胱抑素C可能與糖尿病患者合并冠心病有著密切的關(guān)系，其可能通過參與炎癥反應(yīng)等病理過程而發(fā)揮作用；同時，血清胱抑素C水平在評估患者冠狀動脈嚴重程度以及心功能中亦具有重要意義。因此在有條件的情況下，我們建議可以在進行常規(guī)治療的基礎(chǔ)上監(jiān)測糖尿病患者的血清胱抑素C水平，從而對冠心病的發(fā)生與發(fā)展進行有效的管理。本研究因樣本量較少，所得結(jié)論存在一定的片面性，因此今后需要進行更大樣本量的前瞻性研究來證實上述結(jié)論。