許琰杰 楊 芳 葛桂萍

(江蘇省南通中醫(yī)院脾胃科，南通市 226001，電子郵箱：1853914882@qq.com)

消化性潰瘍是臨床常見疾病，以上腹部慢性節(jié)律性疼痛為主要臨床表現(xiàn)，具有病程遷延、復發(fā)率高等特點[1]。研究顯示，幽門螺桿菌(Helicobacterpylori,Hp)感染是消化性潰瘍的主要致病因素，而且與消化性潰瘍的復發(fā)密切相關(guān)[2]。能否成功地根除Hp直接影響Hp陽性消化性潰瘍的治療效果及臨床預后[3]。四聯(lián)療法是Hp陽性消化性潰瘍的主要治療方案，可有效地緩解腹痛、腹脹等臨床癥狀，但易產(chǎn)生耐藥性，復發(fā)率較高[4]。中醫(yī)藥在Hp陽性消化性潰瘍的治療中應用廣泛，且療效顯著，安全性較高[5]。除幽愈瘍顆粒是由多味中草藥制備而成的中藥復方制劑。本研究探討除幽愈瘍顆粒聯(lián)合四聯(lián)療法治療Hp陽性消化性潰瘍的效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年1月至2019年1月我科收治的180例Hp陽性消化性潰瘍患者。納入標準：(1)經(jīng)胃鏡病理活檢、14C尿素呼吸試驗及快速尿素酶試驗確診為Hp陽性消化性潰瘍；(2)年齡18～65歲。排除標準：(1)合并胃穿孔、胃活動性出血或胃重度異型增生；(2)對本研究使用的藥物成分過敏者；(3)妊娠及哺乳期婦女；(4)嚴重心、肝、腎疾病患者；(5)胃癌和(或)既往胃腸道手術(shù)史者。按隨機數(shù)字表法將患者分為對照組和觀察組，每組90例。對照組中男性51例，女性39例；年齡27～65(48.42±7.51)歲；病程1～7(3.27±1.05)年；潰瘍位置：胃潰瘍43例，十二指腸潰瘍47例。觀察組中男性53例，女性37例；年齡25～65(47.70±8.28)歲；病程1～7(3.48±0.98)年；潰瘍位置：胃潰瘍41例，十二指腸潰瘍49例。兩組患者的臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。所有患者對本研究知情同意并簽署知情同意書。本研究經(jīng)本院醫(yī)學倫理審查委員會審核批準。

1.2 治療方法 對照組給予四聯(lián)療法治療，即埃索美拉唑(阿斯利康制藥有限公司，批號：20170928)口服，20 mg/次，2次/d；阿莫西林(國藥集團汕頭金石制藥有限公司，批號：20171103)口服，1 g/次，2次/d；克拉霉素(哈藥集團制藥總廠，批號：20171201)口服，0.5 g/次，2次/d；膠體果膠鉍(哈藥集團三精制藥，批號：20171121)口服，150 mg/次，3次/d。觀察組給予除幽愈瘍顆粒聯(lián)合四聯(lián)療法治療，即除幽愈瘍顆粒(江陰天江藥業(yè)有限公司，批號：20171020)沖服，1包/次，2次/d；四聯(lián)療法同對照組。兩組治療時間均為4周。

1.3 觀察指標

1.3.1 中醫(yī)癥狀積分：分別于治療前、治療4周后，參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]對兩組患者的中醫(yī)癥狀積分進行評分。主癥：(1)胃痛：無(0分)，輕微疼痛(2分)，中度疼痛且影響睡眠(4分)，重度疼痛且無法忍受(6分)；(2)口干苦：無(0分)，輕微口干苦(2分)，口干苦明顯但尚可忍受(4分)，口干苦明顯且無法忍受(6分)。次癥包括噯氣、四肢不溫、嘈雜泛酸、大便時干時稀，均以癥狀出現(xiàn)頻率進行評分，即無(0分)，偶爾出現(xiàn)(2分)，經(jīng)常出現(xiàn)(4分)，持續(xù)出現(xiàn)(6分)。

1.3.2 血清胃腸激素水平：分別于治療前、治療4周后，采集患者清晨空腹肘靜脈血5 mL，采用酶聯(lián)免疫吸附測定法檢測血清胃泌素、生長抑素表達水平，酶聯(lián)免疫吸附測定試劑盒購于上海風翔生物科技有限公司(批號：20180211)。

1.3.3 臨床療效[7]：治療4周后評價兩組患者的臨床療效。治愈：癥狀、體征基本消失，中醫(yī)癥狀積分較治療前減少≥95%；顯效：癥狀、體征顯著改善，中醫(yī)癥狀積分較治療前減少70%～94%；有效：癥狀、體征改善，中醫(yī)癥狀積分較治療前減少30%～69%；無效：癥狀、體征無改善甚至加劇，中醫(yī)癥狀積分較治療前減少<30%。治療總有效率=(治愈+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.4 Hp根除率及復發(fā)率：依據(jù)文獻[8]，將停藥4周后14C-UBT測試結(jié)果為陰性判定為Hp根除，Hp根除率=根除例數(shù)/總例數(shù)×100%；Hp根除者半年后復查14C-UBT，陽性者判定為復發(fā)，復發(fā)率=復發(fā)例數(shù)/根除例數(shù)×100%。

1.3.5 不良反應：觀察治療期間患者口苦、惡心、腹瀉等不良反應發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 20.0軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以(x±s)表示，組間比較采用兩獨立樣本t或t′檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)或百分率表示，比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前后中醫(yī)癥狀積分的比較 治療前，兩組患者的各項中醫(yī)癥狀積分比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的各項中醫(yī)癥狀積分均低于治療前，且觀察組低于對照組(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后中醫(yī)癥狀積分的比較(x±s，分)

組別n四肢不溫治療前治療后t值P值嘈雜泛酸治療前治療后t值P值大便時干時稀治療前治療后t值P值觀察組902.43±0.381.18±0.2427.231<0.0012.34±0.351.11±0.2629.320<0.0012.60±0.470.92±0.1533.275<0.001對照組902.40±0.311.64±0.3720.337<0.0012.28±0.412.13±0.253.289 0.0242.67±0.581.37±0.3627.378<0.001 t值-0.580 9.895-1.05626.8280.89010.946P值 0.562<0.001 0.292<0.0010.375<0.001

2.2 兩組患者治療前后血清胃腸激素水平的比較 治療前，兩組患者的血清胃泌素、生長抑素水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的血清胃泌素水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，而兩組血清生長抑素水平均高于治療前，且觀察組高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后血清胃腸激素水平的比較(x±s，pg/mL)

2.3 兩組患者臨床療效的比較 觀察組治療總有效率為95.56%(86/90)，高于對照組的75.56%(68/90)(χ2=14.565，P<0.001)。見表3。

表3 兩組患者臨床療效的比較[n(%)]

2.4 兩組患者Hp根除率和復發(fā)率的比較 觀察組Hp根除率高于對照組，復發(fā)率低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者Hp根除率和復發(fā)率的比較

2.5 兩組患者不良反應發(fā)生情況的比較 治療期間，觀察組患者出現(xiàn)口苦2例，惡心1例，輕度腹瀉1例，不良反應發(fā)生率為4.44%(4/90)；對照組患者出現(xiàn)口苦1例，惡心1例，不良反應發(fā)生率為2.22%(2/90)；兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.172，P=0.678)。

3 討 論

消化性潰瘍屬于中醫(yī)“胃痛”“痞滿”“便血”范疇[9]。中醫(yī)認為，脾虛濕熱夾瘀是消化性潰瘍的主要病機。勞倦傷脾，飲食傷胃，遂中氣虛損，腑氣閉塞，痰濕停滯；郁而生熱，或素有熱，虛熱相搏，結(jié)郁于胃脘而痛[10]。因此，健脾益氣、活血解毒的原則應貫穿Hp陽性消化性潰瘍治療的始終。除幽愈瘍顆粒以黃芪、黨參、白術(shù)、黃連、知母、蒲公英、丹參、莪術(shù)、白及、陳皮、厚樸、白花蛇舌草為主要成分[11]。方中的黃芪、黨參、白術(shù)為君藥，可補中益氣、健脾和胃；黃連、知母、蒲公英為臣藥，可活血化瘀、清熱解毒；佐以丹參、莪術(shù)、白及、陳皮、厚樸、白花蛇舌草，可抑菌殺菌、去腐生肌。諸藥合用，共奏補益脾氣、解毒化瘀之功效，調(diào)和脾胃治其本，清熱解毒治其標，標本兼顧，從而有效地治療Hp陽性消化性潰瘍[12]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者的各項中醫(yī)癥狀積分均低于對照組，治療總有效率高于對照組(均P<0.05)。這提示采用除幽愈瘍顆粒聯(lián)合四聯(lián)療法治療Hp陽性消化性潰瘍，可明顯地改善患者的臨床癥狀，提高臨床療效。據(jù)統(tǒng)計，因Hp感染引起消化性潰瘍復發(fā)的比例超過90%[13]。采用單純四聯(lián)療法治療Hp陽性消化性潰瘍，患者易產(chǎn)生耐藥性，停藥后容易復發(fā)[4]。本研究中，觀察組Hp根除率高于對照組，而復發(fā)率低于對照組(P<0.05)，提示采用除幽愈瘍顆粒聯(lián)合四聯(lián)療法治療Hp陽性消化性潰瘍，有助于清除Hp，避免復發(fā)。

胃腸激素分泌失調(diào)與Hp陽性消化性潰瘍的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[14]。胃泌素可刺激胃壁細胞產(chǎn)生胃酸，促進胃蛋白酶原分泌，而生長抑素可抑制胃泌素分泌，降低胃壁細胞敏感性，從而抑制胃酸和胃蛋白酶原產(chǎn)生。胃泌素和生長抑素分泌紊亂可引起胃酸分泌失衡，導致潰瘍形成[15]。馬麗等[16]的研究表明：消化性潰瘍患者血清胃泌素水平顯著高于健康人群，血清生長抑素水平顯著低于健康人群；且Hp陽性患者血清胃泌素水平高于Hp陰性患者，血清胃泌素水平低于Hp陰性患者。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組血清胃泌素水平低于對照組，血清生長抑素水平高于對照組(P<0.05)。這提示采用除幽愈瘍顆粒聯(lián)合四聯(lián)療法治療Hp陽性消化性潰瘍可在一定程度上糾正胃酸分泌失衡，從而促進潰瘍愈合。此外，兩組的不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，這提示除幽愈瘍顆粒聯(lián)合四聯(lián)療法治療Hp陽性消化性潰瘍具有較好的安全性。

綜上所述，采用除幽愈瘍顆粒聯(lián)合四聯(lián)療法治療Hp陽性消化性潰瘍，可有效地改善患者的臨床癥狀，提高Hp根除率，降低復發(fā)率，其機制可能與該療法糾正胃腸激素分泌紊亂有關(guān)。