陳睿春 陽 霞 唐鳳珠 瞿申紅

(廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院1 耳鼻咽喉頭頸科，2 婦產(chǎn)科，南寧市 530021，電子郵箱:415607438@qq.com)

多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是育齡期女性最常見的婦科內(nèi)分泌紊亂疾病，影響5%～10%的育齡期婦女[1]。PCOS患者常見臨床癥狀包括月經(jīng)不規(guī)律、高雄激素相關(guān)表現(xiàn)、排卵障礙性不孕等，可同時(shí)伴有肥胖、胰島素抵抗、高胰島素血癥、糖脂代謝紊亂等代謝異常。Kucur等[2]發(fā)現(xiàn)，PCOS患者存在高頻(4～8 kHz)及擴(kuò)展高頻(10～20 kHz)聽力損失，而我們在前期研究中也發(fā)現(xiàn)PCOS患者早期即存在隱性聽力損失(hidden hearing loss,HHL)[3]。作為PCOS基本特征之一，高雄激素血癥包括臨床和生化高雄激素水平，多毛、痤瘡、雄激素性脫發(fā)是高雄激素血癥典型的臨床表現(xiàn)，其中多毛是反映臨床高雄激素水平的公認(rèn)指標(biāo)。本研究分析PCOS患者性激素水平、多毛癥評分與聽閾的關(guān)系，初步探討PCOS早期聽力損失的可能原因，為防止聽力損失進(jìn)一步發(fā)展提供線索。

1 資料和方法

1.1 臨床資料 納入2016年3月至2018年3月在廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院婦科門診初次確診為PCOS的40例患者為PCOS組，年齡20～33(24.60±4.21)歲，均符合PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。納入聽力正常的20例健康青年女性志愿者為對照組，年齡22～30(24.75±2.12)歲。所有研究對象均同意檢查并簽訂知情同意書，且除外噪音暴露史、耳毒性藥物接觸史、家族遺傳病史和耳部手術(shù)史。兩組研究對象年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 觀察指標(biāo) 開展各項(xiàng)檢測時(shí)PCOS患者均未接受任何治療。

1.2.1 性激素水平檢測:于研究對象月經(jīng)周期第3～5天，采集空腹靜脈血4 mL，13 000 r/min離心10 min分離血清。采用德國西門子公司生產(chǎn)的ADVIA Centaur XP全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及配套試劑檢測黃體生成素(luteinizing hormone,LH)、促卵泡激素(follicle-stimulating hormone，F(xiàn)SH)、雌二醇、泌乳素、孕酮和總睪酮，嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行操作，并計(jì)算LH/FSH比值。

1.2.2 多毛癥評分：采用改良Ferriman-Gallwey(modified Ferriman-Gallwey，mFG)評分[5]，對研究對象上唇、下頜、胸部、上腹、下腹、手臂、上背、下背、大腿共9個(gè)部位的終毛(長度≥0.5 cm且有色素的毛)生長狀況進(jìn)行評估，各部位的評分范圍為0～4分，0分表示沒有毛發(fā)生長，4分表示毛發(fā)生長明顯男性化，與成年男性相似。最終的mFG評分為各部位評分之和，總分≥5分診斷為多毛癥。

1.2.3 聽力評估：所有研究對象在行聽力檢查之前均行耳鏡檢查以確定雙耳鼓膜的完整性，并采用Madsen公司生產(chǎn)的Zodiac 901中耳分析儀排除中耳炎。采用Madsen公司生產(chǎn)的Conera聽力計(jì)進(jìn)行中低頻(0.25 kHz、0.50 kHz、1.00 kHz和2.00 kHz)、高頻(4 kHz和8 kHz)和擴(kuò)展高頻(10～20 kHz)純音聽閾測定檢查。所有聽力學(xué)測試在本底噪聲<25 dB(A)隔音室內(nèi)進(jìn)行。各頻率超過本機(jī)最大輸出而未測得閾值時(shí)，則以該最大值加上10 dB HL作為該頻率點(diǎn)的聽閾納入計(jì)算。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 21.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。正態(tài)分布或近似正態(tài)分布的計(jì)量資料以(x±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布者以為[M(P25，P75)]表示，組間比較采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)；采用直線相關(guān)性分析評估PCOS患者性激素水平、mFG評分與聽閾的相關(guān)性。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組性激素水平和mFG評分的比較 兩組的FSH、雌二醇、泌乳素、孕酮水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)；PCOS組的LH水平、LH/ FSH比值、總睪酮水平和mFG評分均高于對照組(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組性激素水平和mFG評分的比較

2.2 兩組各頻段純音聽閾的比較 兩組的中低頻聽閾差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但PCOS組的高頻聽閾和擴(kuò)展高頻聽閾均高于對照組(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組各頻段純音聽閾的比較(x±s，dB HL)

2.3 PCOS患者性激素水平、mFG評分與聽閾的相關(guān)性 PCOS患者 LH水平、LH/FSH比值、總睪酮水平、mFG評分與高頻聽閾和擴(kuò)展高頻聽閾均無相關(guān)性(均P>0.05)，見表3。

表3 PCOS患者性激素水平、mFG評分與聽閾的相關(guān)性

3 討 論

2015年，Liberman[6]首先提出HHL的概念，該疾病患者常表現(xiàn)為常頻測試聽閾正常、擴(kuò)展高頻聽閾異常、噪聲環(huán)境下言語識別率下降、聽性腦干反應(yīng)幅值或潛伏期異常等[7]，是一種臨床難以診斷的閾上聽覺感知功能缺陷。目前，HHL有耳蝸突觸病變和聽神經(jīng)脫髓鞘病變兩種主要發(fā)病機(jī)制，且噪聲暴露、藥物損傷和高齡等因素被認(rèn)為是該病的主要成因[8]。我們在前期研究中發(fā)現(xiàn)，PCOS患者高頻聽閾和擴(kuò)展高頻聽閾顯著高于健康對照組，存在HHL[3]。Kucur等[2]報(bào)告PCOS患者存在高頻和擴(kuò)展高頻聽力損失，并將其歸因于綜合征中出現(xiàn)的高雄激素血癥。高雄激素血癥是PCOS基本特征之一，其包括臨床或生化性高雄激素，其中多毛是臨床高雄激素的公認(rèn)指標(biāo)。因此，本研究通過分析PCOS患者性激素水平、多毛癥評分和與聽閾的關(guān)系，初步探討PCOS患者早期聽力損失的可能原因。

在本研究中，PCOS組的LH水平、LH/FSH比值、總睪酮水平、mFG評分、高頻聽閾和擴(kuò)展高頻聽閾均高于對照組(均P<0.05)，這與既往研究結(jié)果[2]相似。但PCOS患者的LH水平、LH/FSH比值、總睪酮水平、mFG評分與高頻聽閾和擴(kuò)展高頻聽閾無相關(guān)性(P>0.05)。這提示在PCOS早期聽力損傷中，高雄激素主要指標(biāo)總睪酮水平、mFG評分均與聽閾無關(guān)。筆者分析可能有如下原因：(1)首先，由于PCOS的病理機(jī)制復(fù)雜，其早期聽力損失可能是多因素綜合作用的結(jié)果。高頻和擴(kuò)展高頻區(qū)域位于耳蝸底周，此處基底膜毛細(xì)胞耗氧量大，容易受各種外環(huán)境影響而發(fā)生病變[9]，在引起內(nèi)皮損傷的疾病中其通常較早受到影響[10]。近年的薈萃分析表明，PCOS患者循環(huán)C反應(yīng)蛋白水平升高，存在慢性低度炎癥[11]；此外由于PCOS常伴有胰島素抵抗、高胰島素血癥和血脂異常等，易發(fā)生內(nèi)皮損傷[12]。因此除高雄激素血癥外，PCOS伴有的胰島素抵抗和C反應(yīng)蛋白水平升高等早期就可通過損傷血管內(nèi)皮來影響聽閾，這可能導(dǎo)致PCOS早期患者的聽力損傷與高雄激素指標(biāo)總睪酮水平、mFG評分的相關(guān)性不顯著。(2)其次，國外研究報(bào)告70%～80%的PCOS患者有高雄激素血癥[13]，而我國PCOS患者的高雄激素表型較輕[14]。在本研究的40例PCOS患者中，單純mFG評分≥5分(可診斷為多毛癥)者16例，mFG評分≥5分且總睪酮水平超出正常范圍(14.0～76.0 ng/dL)上限者7例。

總之，PCOS患者的總睪酮水平、mFG評分與聽閾均無關(guān)，高雄激素水平在患者早期聽力損失中的作用仍需進(jìn)一步研究以論證。本研究存在一定局限性：作為一項(xiàng)針對PCOS早期聽力損失的橫斷面研究，無法評估聽力水平隨時(shí)間變化的變化情況；位于耳蝸底周的高頻和擴(kuò)展高頻區(qū)域，易受各種外環(huán)境影響，而引起聽閾改變。今后需要進(jìn)行更多病例群體的縱向研究，來闡明PCOS的各種危險(xiǎn)因素對聽覺功能的影響，為預(yù)防早期聽力損失提供依據(jù)。