彭星橋，詹曉北

江南大學(xué) 生物工程學(xué)院，江蘇 無錫 214122

抗生素濫用造成了多重耐藥菌在全球范圍內(nèi)出現(xiàn)，比如多重耐藥金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、鮑曼不動桿菌等，這些多重耐藥菌對免疫力低下的人群來說非常危險[1]。由于缺乏有效對抗這些多重耐藥菌的藥物，多重耐藥菌感染的臨床病例正在逐年增加[2]。因此，尋求新的能代替?zhèn)鹘y(tǒng)抗生素的抗菌劑已迫在眉睫。

抗菌肽是一類具有抗菌作用的多肽分子總稱，通常由12～100個氨基酸殘基構(gòu)成[3]。天然抗菌肽是組成微生物、植物和動物天然免疫系統(tǒng)的主要組成部分[4]，合成抗菌肽是基于天然抗菌肽的結(jié)構(gòu)加以改性設(shè)計所得的新型抗菌肽[5]。抗菌肽普遍具有抗菌譜廣、抗菌效果強(qiáng)的特點，主要攻擊微生物細(xì)胞膜和細(xì)胞壁，微生物對抗菌肽不易產(chǎn)生抗性而形成耐藥菌，且抗菌肽易被分解[3]，其分解產(chǎn)物對環(huán)境無影響，不會長時間存在土壤和水體中，被認(rèn)為是最有希望替代傳統(tǒng)抗生素的新型抗菌劑[6]。

抗菌肽在實際應(yīng)用中由于自身特性受到很多限制，有些抗菌肽的抗菌穩(wěn)定性不好，容易失效，比如乳酸鏈球菌素(nisin)[7]；有些抗菌肽抗菌時效不夠，不能起到長效抑菌作用，比如聚賴氨酸(ε-polylysine)[8]；有些抗菌肽毒性太大，比如蛙毒肽(magainin)和蜂毒肽(melittin)等[9]，這些抗菌肽都不能直接作為藥物或食品添加劑使用。將大分子和抗菌肽進(jìn)行有機(jī)結(jié)合后，大分子能對抗菌肽提供一定保護(hù)作用，并限制其過快擴(kuò)散，是有效增強(qiáng)抗菌肽穩(wěn)定性，降低其毒性的一種方法[10]。

多糖是一大類天然生物大分子，其來源廣泛，性質(zhì)多樣，一般由十個到上萬個單糖分子經(jīng)各種糖苷鍵連接而成[11]。在結(jié)構(gòu)上和生物合成上，多糖比蛋白質(zhì)和脂質(zhì)更復(fù)雜，所以多糖的研究明顯滯后于蛋白質(zhì)和脂質(zhì)，隨著近年來各種檢測技術(shù)的不斷升級，多糖研究也在不斷深入[12]。大部分多糖都具有良好生物安全性和生物相容性，且結(jié)構(gòu)單元相對蛋白和脂質(zhì)更簡單，容易對其定向改性，是小分子活性物質(zhì)的良性載體和結(jié)合物質(zhì)，而小分子活性物質(zhì)和多糖的相互作用以及結(jié)合物的特性也慢慢成為了一個研究熱點[6]。作者著重介紹多糖和抗菌肽結(jié)合的研究成果和相關(guān)應(yīng)用的開發(fā)進(jìn)展，希望能為后續(xù)相關(guān)研究工作提供一定的參考和借鑒。

1 多糖與抗菌肽的結(jié)合方式

不同多糖在結(jié)構(gòu)和性質(zhì)上差異很大，不同抗菌肽有不同生理活性，對于應(yīng)用來說，應(yīng)該根據(jù)相應(yīng)需求選擇合適多糖和抗菌肽。在目前的研究中，多糖主要用以幫助抗菌肽解決抗菌性能不穩(wěn)定、時效不長、毒性過大和功能單一等問題[13]，相應(yīng)結(jié)合物的應(yīng)用見圖1。

圖1 抗菌肽的各項缺陷、結(jié)合多糖的目的以及相關(guān)結(jié)合物的應(yīng)用

多糖與抗菌肽結(jié)合的研究主要集中在近5年，多糖與抗菌肽的結(jié)合方式主要有共混、離子共聚、接枝3種[14]，下文將就這3種結(jié)合方式以及相應(yīng)研究進(jìn)展進(jìn)行詳述(圖2)。

圖2 幾種典型多糖及其與抗菌肽的常見結(jié)合方式

2 多糖與抗菌肽的共混

大部分多糖都能形成穩(wěn)定的水溶液或水凝膠體系，將抗菌肽與多糖水溶液或水凝膠進(jìn)行共混是最簡單的實現(xiàn)多糖和抗菌肽結(jié)合的方式[10]。在這種結(jié)合方式下，抗菌肽和多糖分子之間沒有離子或共價的結(jié)合，多糖形成的穩(wěn)定結(jié)構(gòu)給予包覆于其中的抗菌肽一定保護(hù)作用，而隨著多糖負(fù)載體系在應(yīng)用環(huán)境中的解離，負(fù)載于其中的抗菌肽會被以一定速率釋放出來[15]。通過這種方式得到的混有抗菌肽的水凝膠既可以直接作為溶液或水凝膠使用，也可以在不同分散體系中形成納米顆?；蛟谝欢l件下干燥成膜后再進(jìn)行使用[16]。根據(jù)負(fù)載體系的最終形態(tài)，多糖與抗菌肽的共混體系可分為水凝膠負(fù)載體系、納米顆粒負(fù)載體系、纖維負(fù)載體系及膜負(fù)載體系(圖3)。

圖3 抗菌肽負(fù)載于大分子水凝膠體系中的示意圖

2.1 水凝膠負(fù)載體系

多糖水凝膠是由多糖分子自體或有成型劑存在下形成的三維交聯(lián)網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)，能有效吸收和保持大量水分，能保持穩(wěn)定形狀且又有一定流動性，可作為傳統(tǒng)合成高分子水凝膠的有效替代，目前已廣泛應(yīng)用于食品、化妝品、藥品等領(lǐng)域中[16]?？咕倪@類小分子活性物質(zhì)在簡單攪拌條件下就能均勻分散于水凝膠體系中，且水凝膠體系可以對活性小分子提供一定支撐力，防止小分子過快沉降，保持整個體系較長時間的均勻性[15]。

Lu等[17]將肉桂素和乳酸鏈球菌素復(fù)合在海藻酸鈉水凝膠中，涂布在北方黑魚片的表面，不會影響魚片風(fēng)味和口感，還能保持其顏色鮮艷，殺滅附著于表面的細(xì)菌，延長其保質(zhì)期。Ugurlu等[18]將乳酸鏈球菌素與果膠-HPMC水凝膠相混合，壓制成片，這種片劑能保持乳酸鏈球菌素通過消化道到達(dá)結(jié)腸發(fā)揮抗菌作用。Cao等[19]將乳酸鏈球菌素和大蒜素均勻混入殼聚糖凝膠中，涂布在新鮮豬大排表面，發(fā)現(xiàn)涂布了該凝膠的豬大排保質(zhì)期明顯延長。Malheiros等[20]用細(xì)菌纖維素凝膠來固定清酒乳桿菌產(chǎn)生的抗菌肽，發(fā)現(xiàn)這種固定化抗菌肽的抗菌性能比游離狀態(tài)更好。Silva等[21]將合成抗菌肽LLKKK18負(fù)載于透明質(zhì)酸鈉自組裝形成的納米凝膠后，抗菌肽穩(wěn)定性提升，降解速率降低，在體外試驗中，該負(fù)載有LLKKK18的納米凝膠能進(jìn)入巨噬細(xì)胞胞內(nèi)，殺死其中感染巨噬細(xì)胞的結(jié)核分枝桿菌，并減少巨噬細(xì)胞中白介素-6和TNF-α這類炎癥因子的分泌。Diosa等[22]將抗菌肽KR-12與殼聚糖凝膠共混后，在pH 6環(huán)境中固定在多孔二氧化硅中制成抗菌材料，這樣處理后材料的疏水性能增加，抗菌性能提升，可作為抗菌植入體使用。

2.2 微顆粒負(fù)載體系

多糖水凝膠可以通過多種方法制備成不同粒徑微顆粒，得到的這種微顆粒往往有特殊界面性能，常常被用來作為精準(zhǔn)藥物遞送、組織工程等應(yīng)用的主要組成部分[23]。單一多糖水凝膠就能在一定條件下形成穩(wěn)定的微顆粒體系，只要將活性小分子和多糖水凝膠預(yù)先混合均勻，在多糖水凝膠形成微顆粒時，就能將活性小分子包覆在其中。微顆粒的表層結(jié)構(gòu)比較穩(wěn)定，所以相比于水凝膠來說，微顆粒能給包裹于其中的活性小分子提供更多保護(hù)[1]。

Luo等[24]將大豆多糖制成粒徑為112 nm的納米顆粒，并成功將乳酸鏈球菌素包覆在形成的納米顆粒中，形成的顆粒對單核細(xì)胞增多性李斯特氏菌、枯草芽孢桿菌和金黃色葡萄球菌均具有良好抑制作用，且該納米顆粒負(fù)載體系能實現(xiàn)乳酸鏈球菌素的有效控釋，達(dá)到長效抗菌效果。Wu等[25]將乳酸鏈球菌素包埋于殼聚糖微顆粒中，噴涂在小黃魚表面，能有效保持小黃魚風(fēng)味，延長保質(zhì)期。Novickij等[26]將乳酸鏈球菌素負(fù)載于果膠形成納米顆粒，這種顆粒配合靜電脈沖，能在比較寬的pH值范圍內(nèi)有效殺滅食品表面99.9%的革蘭氏陽性菌，可作為新型食品防腐劑。Krivorotova等[27]和Gruskiene等[28]也證實乳酸鏈球菌素可有效負(fù)載于果膠形成的納米顆粒中，這種負(fù)載體系能有效延長乳酸鏈球菌素的抗菌時效性。Hosseini等[1]則將乳酸鏈球菌素與海藻酸鈉共混，制備了負(fù)載有乳酸鏈球菌素的海藻酸鈉微球和海藻酸鈉-抗性淀粉微球，并發(fā)現(xiàn)乳酸鏈球菌素在海藻酸鈉-抗性淀粉微球中的釋放率比在單純海藻酸鈉微球中小，但這兩種微球都具有良好抗革蘭氏陽性菌活性。Lopes等[29]將乳酸鏈球菌素包覆在脂質(zhì)體、果膠和聚半乳糖醛酸的微顆粒中，經(jīng)比較發(fā)現(xiàn)，果膠微顆粒對單核細(xì)胞增多性李斯特氏菌的抑制作用是這3種微顆粒中最強(qiáng)的。Divsalar等[30]將乳酸鏈球菌素和殼聚糖-氧化鋅水凝膠進(jìn)行共混制成微顆粒，再復(fù)合進(jìn)纖維素膜中，得到的復(fù)合膜有很強(qiáng)的抑菌性能、優(yōu)越的力學(xué)性能，用作包裝材料可以保證奶酪在14 d內(nèi)不變質(zhì)。Gui等[9]將蜂毒肽包埋在葡萄糖硫酸酯控釋修飾毒素的納米顆粒中，負(fù)載效率約為30%，得到的顆粒沒有顯著細(xì)胞毒性，抗菌性能可維持8 d。

多種多糖復(fù)合物體系也可以形成微顆粒，其中最典型的是殼聚糖-陰離子多糖體系。殼聚糖是一種典型陽離子多糖，而海藻糖是一種典型陰離子多糖，兩者能在水溶液中通過離子聚合形成穩(wěn)定共聚物，控制這種反應(yīng)的反應(yīng)條件，能得到不同粒徑的殼聚糖和海藻酸鈉微顆粒，在微顆粒形成過程中，會將溶液中存在的活性分子包裹在封閉顆粒內(nèi)部，從而實現(xiàn)對活性物質(zhì)的有效負(fù)載[31]。Coppi等[32]將多黏菌素B負(fù)載在這種殼聚糖-海藻酸鈉微顆粒中，形成的微顆粒粒徑為1 μm左右，這種微顆粒能進(jìn)入Caco-2胞內(nèi)，這些微顆粒對細(xì)胞沒有顯著毒性，但仍具有良好抗菌性能，可以作為口服抗菌藥物。Liu等[33]也使用這種殼聚糖-海藻酸鈉微顆粒系統(tǒng)來對ε-聚賴氨酸進(jìn)行了有效負(fù)載，這種方式得到的微顆粒對大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、枯草芽孢桿菌和藤黃微球菌都有良好抑制作用。Zimet等[34]用這體系將乳酸鏈球菌素負(fù)載于微顆粒中，發(fā)現(xiàn)形成的微顆粒對幾種典型革蘭氏陽性菌均有良好抑制性，并且這種抑制性能維持21 d。殼聚糖還可以和聚谷氨酸形成穩(wěn)定的離子共聚物，而這種離子共聚物也可以形成微顆粒，Sun等[35]先將人源抗菌肽LL-37和聚谷氨酸通過離子聚合進(jìn)行結(jié)合后，將結(jié)合物加入殼聚糖溶液中，結(jié)合物中的聚谷氨酸和殼聚糖進(jìn)一步反應(yīng)形成微顆粒，成功制備了負(fù)載有LL-37的殼聚糖-聚谷氨酸微顆粒，其中LL-37能在pH7.4條件下實現(xiàn)緩慢釋放。Cui等[36]將乳酸鏈球菌素負(fù)載于殼聚糖-聚谷氨酸微粒中，乳酸鏈球菌素能從該微粒中緩慢釋放出來，所以該微粒能在較長時間內(nèi)保持抑菌效果，可用于奶酪的抗菌包裝材料中。

2.3 膜負(fù)載體系

部分多糖的成膜性非常好，在食品保鮮膜、醫(yī)用敷料等領(lǐng)域中有著廣泛應(yīng)用，而在這些多糖膜中負(fù)載有抗菌活性的小分子是現(xiàn)在多糖膜的主要研究方向之一[7]。

部分抗菌肽疏水性太強(qiáng)，在親水性多糖水凝膠中分散性并不是很好，在將其和水凝膠進(jìn)行混合時需要進(jìn)行一定優(yōu)化。Pattanayaiying 等[39]優(yōu)化了混合條件，將乳酸鏈球菌素和百里香酚在EDTA的作用下均勻分散于普魯蘭膠形成的膜中；Hassan等[40]也將乳酸鏈球菌素、百里香酚和月桂氨基乙酯和普魯蘭膠進(jìn)行混合，干燥成膜后與聚乙烯膜進(jìn)行復(fù)合，得到的復(fù)合膜能有效殺滅肉類食品中絕大多數(shù)的食源性腐敗菌，是一種理想的肉類食品包裝材料。Bagde等[41]從乳酸片球菌和屎腸球菌培養(yǎng)液中提取出了兩親性抗菌肽，并將這兩種抗菌肽加入了含有納米纖維素的淀粉膜中，得到的淀粉膜抗菌效果能持續(xù)28 d。González等[42]用烷基烯酮二聚體修飾了TEMPO氧化處理過的細(xì)菌纖維素納米管，使其可以用來固定化特定發(fā)酵液中存在的抗菌肽。

3 多糖與抗菌肽的離子共聚

除了殼聚糖外，幾乎所有天然多糖都是帶負(fù)電的陰離子多糖，而絕大多數(shù)抗菌肽在酸性和中性條件下都帶正電，所以陰離子多糖和陽離子抗菌肽很容易因電荷吸引發(fā)生離子共聚，而共聚產(chǎn)物基本根據(jù)形態(tài)分為共聚水凝膠和共聚顆粒。

3.1 共聚水凝膠

Chang等[8]發(fā)現(xiàn)，ε-聚賴氨酸會和阿拉伯膠在水溶液中形成穩(wěn)定的、透明的靜電共聚水凝膠，這種水凝膠對拜耳接合酵母和釀酒酵母這兩種典型的食源性腐敗菌均有良好抑制作用，可以作為防腐劑用于果汁飲料中。Zhang等[43]將ε-聚賴氨酸和阿拉伯膠形成的共聚水凝膠通過聚多巴胺作為連接體連接到鈦合金表面，這樣的鈦合金材料有良好抗菌性，且能有效防止生物被膜形成，可以作為有抗菌性的骨植入體使用。

3.2 共聚顆粒

Gong等[44]發(fā)現(xiàn)乳酸鏈球菌素和阿拉伯膠能在水溶液體系中快速聚合，并在一定條件下形成共聚顆粒，這種共聚顆粒在121 ℃熱處理后仍保持良好抗菌活性，且其抗菌時效性比游離的乳酸鏈球菌素長24 h，說明阿拉伯膠和乳酸鏈球菌素在該條件下的結(jié)合較為緊密，這種結(jié)合能有效提高乳酸鏈球菌素的抗菌穩(wěn)定性。Silva等[5]則將合成抗菌肽LLKKK18與糊精進(jìn)行共聚，形成共聚物顆粒，混合入卡波姆凝膠中，得到的凝膠能有效抑制巨噬細(xì)胞的炎癥反應(yīng)，并能夠加速傷口愈合，是一種有良好應(yīng)用前景的傷口敷料。

4 多糖與抗菌肽的接枝

將抗菌肽以共價結(jié)合方式與多糖進(jìn)行接枝，可以進(jìn)一步提高多糖對抗菌肽穩(wěn)定性的提升，但也由于發(fā)生了不可逆共價結(jié)合，接枝產(chǎn)物的抗菌性能和其他生物活性可能會發(fā)生一定變化[45]。

4.1 通過酰胺化反應(yīng)接枝

許多多糖的結(jié)構(gòu)組成單元中都有一個或多個糖醛酸，這些糖醛酸上的羧基比較容易和抗菌肽中游離氨基發(fā)生酰胺化反應(yīng)，從而實現(xiàn)多糖和抗菌肽的接枝[47]。Peng等[48]發(fā)現(xiàn)，乳酸鏈球菌素中的游離氨基和結(jié)冷膠中葡萄糖醛酸上的羧基能在EDC/NHSS催化下進(jìn)行酰胺化反應(yīng)，得到乳酸鏈球菌素和結(jié)冷膠的接枝物，反應(yīng)機(jī)理如圖4所示，得到的接枝物能在酸性、中性和堿性環(huán)境中保持較長時間抗菌性，在經(jīng)過熱處理和蛋白酶處理后，該接枝物仍能保留部分抗菌性能，且對細(xì)胞沒有顯著毒性，是一種很有潛力的抗菌藥物。Peng等[49]還嘗試將多黏菌素B和結(jié)冷膠進(jìn)行接枝，發(fā)現(xiàn)這兩種分子在EDC/NHSS催化下就能進(jìn)行酰胺化反應(yīng)，生成接枝物微團(tuán)，該接枝物微團(tuán)不僅有良好抗菌性能，還能抑制內(nèi)毒素引發(fā)的神經(jīng)細(xì)胞炎癥作用，可用于預(yù)防革蘭氏陰性菌感染引起的傷口神經(jīng)性炎癥。

圖4 結(jié)冷膠和乳酸鏈球菌素在EDC/NHSS催化下進(jìn)行酰胺反應(yīng)的示意圖

Severino等[50]將多黏菌素B和海藻酸鈉在水溶液中進(jìn)行混合，發(fā)現(xiàn)多黏菌素B也能和海藻酸鈉在水溶液中就發(fā)生酰胺化反應(yīng)，將這種反應(yīng)物固定于固態(tài)磷脂納米顆粒中，可以有效降低多黏菌素細(xì)胞毒性，達(dá)到緩釋的效果。Li等[51]則證明了聚賴氨酸能和卡拉膠進(jìn)行酰胺化反應(yīng)，由于這種新型接枝物的產(chǎn)生，添加了聚賴氨酸的卡拉膠溶液流動能會隨著聚賴氨酸的添加量增加而降低。

有些抗菌肽和陰離子多糖的反應(yīng)不需要催化劑或其他分子做輔助，所得接枝物可以直接用作植入或解除人體表皮的醫(yī)藥材料[52]。Lin等[53]發(fā)現(xiàn)，新型抗菌肽Tet213能與海藻酸鈉、透明質(zhì)酸鈉和膠原蛋白均發(fā)生接枝反應(yīng)，將Tet213加入這3種水凝膠的混合物中可以得到一種全新混合水凝膠，該水凝膠溶脹率高，有一定孔徑，抗菌性能良好，可以加速傷口愈合，是一種很有前景的傷口敷料。Toppazzini等[13]將人源抗菌肽LL-37和海藻酸鈉進(jìn)行了共混，發(fā)現(xiàn)兩者在水溶液中就能進(jìn)行反應(yīng)生成相應(yīng)接枝物，該接枝物不僅沒有LL-37的細(xì)胞毒性，還保留有LL-37的抗菌性，是一種新型抗菌生物材料。Cassin等[54]將LL-37和透明質(zhì)酸鈉以及膠原蛋白分別進(jìn)行共混使其接枝，得到的接枝產(chǎn)物制備成膠原蛋白-透明質(zhì)酸鈉復(fù)合膜，這種膜沒有顯著細(xì)胞毒性，且能防止大腸桿菌的黏附和生長，是一種理想的植入體表面覆層材料。

4.2 通過谷氨酰胺轉(zhuǎn)移酶或“Click”反應(yīng)接枝

對于主鏈上有氨基存在的多糖來說，可以通過轉(zhuǎn)氨反應(yīng)或者“Click”反應(yīng)實現(xiàn)其與抗菌肽的接枝。Zhu等[55]提出，可以利用谷氨酰胺轉(zhuǎn)移酶將殼聚糖和乳酸鏈球菌素結(jié)合在一起，接枝率可以通過控制反應(yīng)時間來調(diào)價，得到的接枝產(chǎn)物水溶性比殼聚糖和乳酸鏈球菌素都要好，其對金黃色葡萄球菌和枯草芽孢桿菌的最小抑菌質(zhì)量濃度低至0.008 mg/mL，并且這種接枝物沒有顯著細(xì)胞毒性。

Barbosa等[56]研究發(fā)現(xiàn)，多種抗菌肽都可以通過“Click”反應(yīng)與殼聚糖進(jìn)行接枝，且這種接枝對其抗菌性的影響有限。Yang等[57]通過“Click”反應(yīng)將抗菌肽KR12固定于淀粉基大孔海綿材料中，得到的海綿材料不僅能迅速止血，還能發(fā)揮一定抗菌作用，是貫穿傷口緊急護(hù)理的理想材料。

4.3 通過美拉德反應(yīng)接枝

對于結(jié)構(gòu)單元中沒有活性羧基，也沒有活性氨基的多糖來說，可以通過席夫堿反應(yīng)或美拉德反應(yīng)實現(xiàn)其與抗菌肽的接枝。Wu等[58]將乳酸鏈球菌素和纖維素通過美拉德反應(yīng)進(jìn)行了接枝，得到的接枝產(chǎn)物對革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌均有良好抑制效果，且成膜性也非常好，可以用在抗菌食品包裝材料中。

Li等[59]發(fā)現(xiàn)ε-聚賴氨酸和葡聚糖可以在亞臨界水中進(jìn)行美拉德反應(yīng)，得到的產(chǎn)物在110 ℃條件下還能保持抗菌性。Muppalla等[60]成功在輻射條件下將nisin通過美拉德反應(yīng)和葡聚糖進(jìn)行了接枝，得到的產(chǎn)物對革蘭氏陰性菌和革蘭氏陽性菌都有良好抑制性，有效拓寬了nisin的抑菌譜，而且該接枝產(chǎn)物還被證實有顯著抗氧化活性。

5 結(jié)論與展望

綜上所述，多糖和抗菌肽結(jié)合，不僅能提高抗菌肽穩(wěn)定性，增加其抗菌時效，還能降低某些抗菌肽的細(xì)胞毒性，增加某些生理活性，且多糖和抗菌肽的結(jié)合相對比較簡單，不需要煩瑣反應(yīng)步驟，反應(yīng)過程可控性較高，有良好應(yīng)用前景。

目前，多糖和抗菌肽結(jié)合的研究還只是集中在幾種已經(jīng)商品化的多糖和抗菌肽上，不同多糖和不同抗菌肽的結(jié)合機(jī)制以及相應(yīng)產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)特性研究已有了初步成效，對這兩者結(jié)合產(chǎn)物的抗菌性能研究也已經(jīng)比較深入，有的產(chǎn)物已經(jīng)在食品和傷口敷料中有了一些應(yīng)用型研究。但是這方面研究很少涉及還未規(guī)?；a(chǎn)的多糖和抗菌肽，某些多糖，尤其是傳統(tǒng)中草藥來源多糖，有著非常獨特的生理活性，探究這些新型多糖與抗菌肽的相互作用，將為進(jìn)一步利用多糖和抗菌肽奠定堅實理論基礎(chǔ)。