崔海珺 黃清華 羅 文

(佛山市中醫(yī)院 佛山 528000)

肝內(nèi)膽汁淤積癥(Intrahepatic cholestasis，ICP)是一種由于多種因素引發(fā)的干細(xì)胞排泌膽汁障礙，引發(fā)肝內(nèi)膽汁淤滯，加上血中膽汁成分增多導(dǎo)致，但是膽道不存在明顯阻塞，體現(xiàn)為黃疸、皮膚瘙癢、血清膽汁酸升高等臨床癥狀，并且伴有膽酸與肝功能等生化異常[1]。近年來該病的發(fā)病率正逐年增加，早期診斷與治療是提升患者生活質(zhì)量的關(guān)鍵所在。本次研究選取我院收治的重癥肝病期內(nèi)ICP患者為研究對象，采用谷胱甘肽片對其進行治療，旨在探究其臨床療效與對患者肝功能產(chǎn)生的影響，現(xiàn)對各項臨床資料進行回顧性分析。

1 資料與方法

1.1 研究對象

本次研究對象為30例重癥肝病期內(nèi)肝內(nèi)膽汁淤積癥患者，均為我院在2017年1月～2018年12月之間收治，均滿足我院有關(guān)重癥肝病期內(nèi)ICP的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，所有患者均已自愿簽署知情同意書。采用雙色球法對其進行分組，分為對照組與觀察組各15例。其中對照組有男8例，女7例；年齡20～66歲，平均年齡(46.25±3.56)歲；其中藥物性肝炎4例，病毒性肝炎3例，酒精性肝炎3例，肝硬化2例，病因不明3例。觀察組有男9例，女6例；年齡22～65歲，平均年齡(46.31±3.82)歲；其中藥物性肝炎5例，病毒性肝炎2例，酒精性肝炎2例，肝硬化3例，病因不明3例。觀察組與對照組一般資料如性別、年齡、肝病類型等對比，均無明顯統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，可以用于后續(xù)對比。本次研究已獲得醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

所有患者均給予常規(guī)處理，即確?；颊哒Ｐ菹?，必要時可給予維生素、高滲葡萄糖及能量合劑。在其基礎(chǔ)上對照組給予熊去氧膽酸(江蘇普華克勝藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H32023777)進行治療，每次15mg/kg，1次/d，每晚睡覺前服藥，共治療2周。觀察組在對照組治療方案基礎(chǔ)上，加用谷胱甘肽片(重慶藥友制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20050667)進行治療，每次2mg，3次/d，共治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)[3]

檢測并對比兩組患者的肝功能生化指標(biāo)與臨床指標(biāo)。肝功能生化指標(biāo)包括STB(血清總膽紅素)、ALT(丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶)、ALP(堿性磷酸酶)、γ-GT(γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶)，臨床指標(biāo)包括皮膚瘙癢、惡心、嘔吐、黃疸、疲勞、腹脹、肝區(qū)不適及不良反應(yīng)，記錄并對比治療后組間患者治療效果。

1.4 療效評估

顯效：患者各項臨床體征與癥狀均消失，ALT、STB基本恢復(fù)正常；有效：患者各項臨床體征與癥狀均減輕，ALT與STB下降超過50%；無效：患者各項體征與癥狀均無改善，甚至有加重趨勢，ALT與STB下降未到50%，或者在持續(xù)上升。(顯效+有效)/總例數(shù)×100%=總有效率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效對比

觀察組治療總有效率為86.7%，對照組為53.3%，觀察組明顯高于對照組，組間數(shù)據(jù)對比差異顯著(P<0.05)，見表1。

表1 觀察組與對照組患者治療總有效率對比[n(%)]

2.2 兩組患者肝功能改善情況對比

治療后兩組患者各項指標(biāo)均發(fā)生了明顯變化，觀察組明顯優(yōu)于對照組，組間數(shù)據(jù)對比差異顯著(P<0.05)，見表2。

表2 觀察組與對照組患者肝功能改善情況對比

2.3 兩組患者治療安全性對比

觀察組與對照組患者在治療期間均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，血常規(guī)與尿常規(guī)指標(biāo)均未發(fā)生改變，無過敏、皮疹及心、肝、腎等毒副作用。

3 討論

ICP是一種常臨床常見疾病，患者常伴有高濃度膽汁酸，在人體內(nèi)蓄積將直接影響患者健康，不僅會損傷肝臟細(xì)胞，同時還可能造成ALT分泌增加，同時隨著患者病情的進展，細(xì)胞膜與線粒體膜均會受損，最終導(dǎo)致AST水平升高[4]。根據(jù)病因不同，可將其分成膽管性膽汁淤積、肝細(xì)胞膽汁淤積與混合性膽汁淤積，從生化指標(biāo)上來看，可將ALP水平大于1.5ULN，同時γ-GT水平高于3倍ULN看作是臨床診斷根據(jù)[5]。

ICP的臨床表現(xiàn)有黃疸、皮膚瘙癢、STB增高等，黃疸、瘙癢都是ICP患者的常見表現(xiàn)，嚴(yán)重皮膚瘙癢直接影響著患者的生活質(zhì)量，甚至引發(fā)患者精神抑郁、失眠甚至自殺，目前導(dǎo)致這些現(xiàn)象發(fā)生的原因還不明確，分析可能與膽汁淤積相關(guān)物質(zhì)蓄積在患者體內(nèi)對神經(jīng)傳導(dǎo)造成影響有關(guān)[6]。同時該病的發(fā)生還伴有ALP、γ-GT增高，臨床發(fā)病機制與多種因素有關(guān)，如內(nèi)源BA代謝紊亂、肝細(xì)胞質(zhì)膜流動性改變等，主要表現(xiàn)為肝內(nèi)毛細(xì)膽管擴張、膽汁淤積以及膽酸形成等病變特點[7]。本次研究結(jié)果表明，觀察組在基礎(chǔ)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合谷胱甘肽片治療，其臨床療效與肝功能改善情況均明顯好于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。研究發(fā)現(xiàn)，重癥肝病期內(nèi)ICP可能與谷胱甘肽運轉(zhuǎn)異常存在一定相關(guān)性，而谷胱甘肽會進一步加速膽汁從機體內(nèi)部排出，從而達到抑制肝臟損傷的作用。谷胱甘肽可以起到調(diào)控重癥肝病期內(nèi)ICP患者肝功能的作用，從而有效避免由于人體內(nèi)部膽汁酸等物質(zhì)水平出現(xiàn)異常而導(dǎo)致的細(xì)胞繼發(fā)性損害， 達到提升治療效果的目的[8]。

綜上所述，采用谷胱甘肽片對重癥肝病期內(nèi)ICP患者進行治療，可明顯提升患者的臨床治療效果，同時改善患者肝功能，對促進患者疾病盡快恢復(fù)具有積極作用，是一種有效的治療方案，臨床應(yīng)用價值較高。