馬素敏

(濮陽市婦幼保健院中醫(yī)婦科，河南 濮陽 457000)

圍絕經(jīng)期綜合征即通常所說的更年期綜合征，具體是指中老年婦女早于絕經(jīng)前后出現(xiàn)性激素波動或減少，從而導致患者出現(xiàn)的一系列以自主神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂為主，伴有神經(jīng)心理、內(nèi)分泌紊亂癥狀的一組癥候群，多發(fā)于45～55歲婦女[1-2]?；颊甙l(fā)病后表現(xiàn)為典型的潮熱、潮紅、出汗、月經(jīng)變化、經(jīng)血少或出血等癥狀。該病的發(fā)生嚴重影響患者的生活質(zhì)量、心理健康等，因此積極有效的治療干預對患者癥狀的緩解是十分必要的[3]。目前，對于該病的治療是在精神心理等調(diào)節(jié)的基礎上，以激素替代治療為主，包括雌激素、孕激素及其類似藥物。但長期大量的激素替代治療也存在一定局限性，造成患者體內(nèi)激素水平紊亂，引起患者出現(xiàn)較多不良反應，例如增加患者出現(xiàn)子宮出血、性激素不良反應、孕激素不良反應、子宮內(nèi)膜癌、乳腺癌等發(fā)生的風險[4]。中醫(yī)藥在圍絕經(jīng)期綜合征的治療中積累了大量的成功經(jīng)驗，在患者的癥狀緩解方面表現(xiàn)出了良好的治療優(yōu)勢[5-6]。為此，本研究結(jié)合近期的臨床實踐，以圍絕經(jīng)期綜合征患者為研究對象，采用歸芍地黃丸聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)治療，效果良好，報道如下。

1 對象與方法

1.1 對象 選取2017年1月—2019年1月濮陽市婦幼保健院診治的圍絕經(jīng)期綜合征患者94例為研究對象，納入標準：①符合《婦產(chǎn)科學》[7]中關于圍絕經(jīng)期綜合征的相關診斷標準。②符合《中藥新藥臨床研究指導原則》[8]中關于圍絕經(jīng)期綜合征的中醫(yī)診斷標準。③中醫(yī)辨證分型為肝腎陰虛型。④對本研究治療藥物無嚴重過敏反應者。⑤患者簽署知情同意書，研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理學委員會批準。排除標準：①患者合并其他婦科疾病。②入組前已服用類似治療藥物，影響本研究療效判斷者。③精神狀態(tài)異常不能配合治療及療效評估者。④并發(fā)全身性惡性腫瘤、自身免疫性疾病者。按隨機數(shù)字表法分為觀察組與對照組，各47例。觀察組年齡45～60(52.49±6.13)歲，體質(zhì)量指數(shù)(BMI)20～25 (22.87±2.21) kg·m-2，病程3～19(11.56±6.13)個月；對照組年齡44～62(53.38±5.98)歲，BMI 20～26(23.45±2.45) kg·m-2，病程2～17(12.14±5.76)個月；2組患者年齡(t=1.09，P=0.342)、BMI(t=0.69，P=0.463)、病程(t=1.23，P=0.298)比較，差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對照組給予心理治療、飲食指導、康復訓練指導等基礎治療，并給予激素替代療法治療，患者口服替勃龍片(華潤紫竹藥業(yè)有限公司，國藥準字H20020198，規(guī)格：2.5 mg/片)，1次1片，每日1次；同時口服戊酸雌二醇片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準字J20030089，規(guī)格：1 mg/片)，1次1片，每日1次。觀察組在對照組基礎上聯(lián)合歸芍地黃丸(國藥集團新疆制藥有限公司，國藥準字Z65020097，規(guī)格：9 g×10丸/盒)治療，每次1丸，每日3次。2組患者均連續(xù)服用3周后評價療效。

1.2.2 療效標準 臨床療效判定標準[9]為：①顯效：潮熱、潮紅、出汗、月經(jīng)變化、經(jīng)血少或出血等癥狀均消失，改良更年期綜合征量表(Kupperman)評分[10]下降≥70%。②有效：患者的各項癥狀均有顯著改善，Kupperman評分下降30%～69%。③無效：患者各項癥狀均無明顯改善，Kupperman評分下降<30%?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.2.3 觀察指標 比較2組患者的臨床療效、治療期間不良反應(惡心嘔吐、小腹脹痛、腹瀉、食欲減退)發(fā)生率等。采用Kupperman評分量表[10],比較2組患者治療前后的癥狀程度，該量表滿分為63分，得分越高表明圍絕經(jīng)期綜合征的癥狀越嚴重，Cronbach’s α系數(shù)為0.85。對2組患者治療前后的中醫(yī)癥候(包括潮紅、潮熱、盜汗、眩暈等)進行評分比較，分為無、輕、中、重四個等級，分別為0、1、2、3分，總分12分，得分越高表明患者中醫(yī)癥候越嚴重[11]。于治療開始前1天、治療結(jié)束后1 d采集患者的靜脈血，加入到抗凝管中，采用Eppendorf MiniSpin plus型高速離心機(梅特勒-托利多中國有限公司)離心分離，轉(zhuǎn)速5 000 rpm，離心半徑10 cm，離心5 min，分離得到血清樣本。以放射免疫法檢測患者的激素指標包括促卵泡生成激素(follicle stimulating hormone, FSH)正常值為<30 U·L-1(試劑盒批號P20170112A)、促黃體生成激素(luteinizing hormone, LH)正常值<20 U·L-1(試劑盒批號L170538X)、雌二醇(Estradiol, E2)正常值>30 ng·L-1(試劑盒批號E532139)，并進行組間比較，相關試劑盒購于上海語純生物科技有限公司，操作步驟按說明書進行。

2 結(jié)果

表1 2組臨床療效比較[ n=47，n(%)]

2.2 2組治療前后癥狀評分比較 治療前，2組Kupperman評分、中醫(yī)癥候評分比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后，2組Kupperman評分、中醫(yī)癥候評分均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后癥狀評分比較分)

2.3 2組治療前后激素水平比較 治療后，觀察組FSH、LH均低于治療前且低于對照組，E2水平高于治療前且高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后激素水平比較

表4 2組不良反應發(fā)生率比較[ n(%)]

3 討論

圍絕經(jīng)期綜合征在更年期婦女中有較高的發(fā)病率，患者在此階段由于卵巢功能逐漸衰退或被破壞后，卵巢分泌的雌激素會顯著減少，使機體內(nèi)的雌激素、孕激素等調(diào)節(jié)失常，雌激素水平明顯下降，表現(xiàn)為外在的潮熱、潮紅、出汗、月經(jīng)變化、經(jīng)血少或出血等癥狀。進而導致患者出現(xiàn)心志煩熱、情緒不穩(wěn)、頭暈耳鳴、烘熱汗出、心悸失眠、煩躁易怒等癥狀，影響患者的生活質(zhì)量。因此，根據(jù)該病的發(fā)病機制，進行雌激素替代補充治療是最為有效的治療方式，可直接補充患者體內(nèi)的激素水平，調(diào)節(jié)激素平衡，一定程度上緩解患者的相關癥狀[11]。但據(jù)臨床觀察[12]顯示，長期大量的激素替代治療也存在一定的局限性，可造成患者體內(nèi)激素水平紊亂，出現(xiàn)較多不良反應，如子宮出血、性激素不良反應、孕激素不良反應、子宮內(nèi)膜癌、乳腺癌等。近些年，隨著中醫(yī)藥理論的發(fā)展，中醫(yī)在治療圍絕經(jīng)期綜合征也具有良好的優(yōu)勢。

中醫(yī)理論認為，圍絕經(jīng)期綜合征屬于絕經(jīng)前后諸證、經(jīng)斷前后諸癥、百合病等病變范疇，患者40～60歲時，婦女的腎氣漸衰、沖任虧虛、陰陽失調(diào)，導致精氣不足、血化生減少、腎氣不足[13]。另外，由于肝腎同源，患者的肝氣郁結(jié)、心脾兩虛也易導致氣血失調(diào)，影響沖任。因此，肝腎陰虛是圍絕經(jīng)期綜合征的主要中醫(yī)病理基礎。根據(jù)上述的病機解釋，對于圍絕經(jīng)期綜合征的治療，中醫(yī)應以滋陰補腎、益氣養(yǎng)陰、養(yǎng)肝固精為主要治療原則[14]。歸芍地黃丸是一種常見的中藥制劑，出自中醫(yī)典籍《癥因脈治》中，具有養(yǎng)血滋陰、補腎益氣、活血柔肝等功效[14]。方劑組成為當歸、白芍、生地、丹皮、茯苓、山藥、山茱萸與澤瀉。其中當歸、白芍具有補血活血、調(diào)經(jīng)止痛、養(yǎng)血調(diào)經(jīng)、斂陰止汗、柔肝止痛、平抑肝陽之功效；生地、丹皮具有清熱涼血，養(yǎng)陰生精之功效；茯苓、山藥則可補腎益氣，健脾養(yǎng)肝；山茱萸、澤瀉則可補血固精、補益肝腎、調(diào)氣補虛。諸藥共奏益氣養(yǎng)陰、滋補肝腎、健脾固精之功效，對圍絕經(jīng)期綜合征有良好的治療作用，從根本上緩解患者的病情，達到標本兼治的目的[15-16]。本研究中，觀察組患者的臨床療效得到進一步提高，Kupperman評分、中醫(yī)癥候評分均得到顯著改善，表明歸芍地黃丸輔助治療效果較好。觀察組對各類激素水平調(diào)節(jié)的作用更具優(yōu)勢，觀察組增加歸芍地黃丸治療，不良反應發(fā)生率未明顯增加，表明聯(lián)合用藥安全性良好。

綜上所述，歸芍地黃丸聯(lián)合常規(guī)西藥治療圍絕經(jīng)期綜合征效果良好，能夠改善患者的癥狀評分及雌激素水平，且安全性良好。