顏 娟

（廣州市白云區(qū)人民醫(yī)院，廣東廣州 510500）

幽門螺旋桿菌（Hp）為胃黏膜中分離出的螺旋形革蘭氏陰性菌，屬微需氧菌。流行病學(xué)研究表明，其同消化性潰瘍、慢性胃炎、胃黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤等胃腸道疾病密切相關(guān)[1]。相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，慢性胃炎患者胃黏膜標(biāo)本中Hp 檢出率80%～90%；而消化性潰瘍疾病患者Hp 檢出率高達(dá)95%～100%，可見Hp 感染是慢性活動(dòng)性胃炎、消化性潰瘍疾病的主要病因[2]。當(dāng)前臨床對(duì)于Hp 感染相關(guān)性胃炎的治療主要以口服藥物緩解相關(guān)癥狀并根除Hp，質(zhì)子泵抑制劑+鉍劑+2 種抗生素的四聯(lián)療法是當(dāng)前臨床根除Hp 的治療有效方案。但數(shù)據(jù)顯示，采用四聯(lián)治療后仍有20%左右的患者療效不理想，且藥物不良反應(yīng)問題導(dǎo)致患者用藥依從性不高[3]?；诖?，本研究探討益生菌聯(lián)合四聯(lián)療法治療幽門螺旋桿菌相關(guān)性胃炎的臨床效果及對(duì)胃腸道微生物的影響，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取廣州市白云區(qū)人民醫(yī)院2018 年8 月至2019 年10 月收治的Hp 相關(guān)性胃炎患者92 例，按隨機(jī)投擲法分為參照組和研究組。參照組46 例患者中男性25 例，女性 21 例；年齡 36 ～ 54 歲，平均年齡（46.28±2.63）歲；病程 2 ～ 7 年，平均病程（4.15±0.64）年。研究組 46 例患者中男性 26 例，女性 20 例；年齡 35 ～ 56 歲，平均年齡（46.35±2.67）歲；病程2 ～8 年，平均病程（4.21±0.66）年。2 組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國慢性胃炎共識(shí)意見（2017）》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；伴有不同程度腹脹、上腹疼痛癥狀者；經(jīng)胃鏡檢查確診為淺表性胃炎者；13C 尿素呼氣試驗(yàn)明確為Hp 感染者；知情并同意此次研究者。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并免疫系統(tǒng)疾病、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者；合并重要臟器功能障礙者；Hp 清除治療史者；近1 個(gè)月內(nèi)服用本次治療所用相關(guān)藥物者；妊娠或哺乳期婦女。本研究經(jīng)廣州市白云區(qū)人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

參照組患者實(shí)施四聯(lián)療法，給予雷貝拉唑腸溶膠囊（珠海潤都制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050228，規(guī) 格：20 mg×7 粒）口 服，20 mg/ 次，1 次 /d；阿 莫 西 林膠囊（深圳高卓藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H44021345，規(guī) 格：0.25 g×24 粒）口 服，1.0 g/ 次，2 次 /d；克 拉 霉 素片（上海雅培制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20033044，規(guī)格：0.25 g×12 片）口 服，0.5 g/ 次，2 次 /d；枸 櫞 酸 鉍 鉀片（麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，國藥準(zhǔn)字：H10900084，規(guī)格：0.3 g×60 片）0.3 g/次，2 次 /d，早晚餐前 30 min 服用。以上藥物聯(lián)合連續(xù)使用14 d。研究組在參照組基礎(chǔ)上聯(lián)合益生菌雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊（晉城海斯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：S19993065，規(guī)格：0.21 g×12 粒 ×3 板 /盒）口服，420 mg/次，2 次 /d，連續(xù)用藥 14 d，益生菌用藥時(shí)間與抗菌藥物間隔3 h。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）比較2 組患者臨床療效。顯效：治療后患者腹脹、噯氣等癥狀消失，胃鏡檢查顯示黏膜炎性癥狀消失，Hp 轉(zhuǎn)陰；有效：治療后各癥狀明顯改善，胃鏡可見輕微炎性表現(xiàn)，Hp 轉(zhuǎn)陰；無效：治療后各癥狀無明顯改善或Hp 檢測(cè)仍為陽性。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（2）比較治療前后2 組患者胃黏膜環(huán)氧化酶（COX-2）、Ki-67抗原積分，采用免疫組化方法檢測(cè)染色陽性位置于細(xì)胞漿及細(xì)胞核，COX-2、Ki-67 抗原積分計(jì)算依據(jù)參照陽性細(xì)胞占據(jù)視野細(xì)胞百分比（依照細(xì)胞陽性著色程度，強(qiáng)陽性為4 分）及染色強(qiáng)度（Ki-67 染色性陽性細(xì)胞總數(shù)在50%以上為3 分）計(jì)算；比較治療前后2 組患者胃腸激素指標(biāo)，包括超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）采用分光光度計(jì)方法檢測(cè)[5]；（3）比較2 組患者藥物治療期間不良反應(yīng)情況，包括胃部燒灼感、噯氣、惡心嘔吐等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 22.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用 t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)；P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2 組患者臨床療效對(duì)比

參照組患者治療總有效率84.78%低于研究組總有效率97.83%，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），見表 1。

表1 2 組患者臨床療效比較[例（%）]

2.2 2 組患者COX-2、Ki-67 積分及胃腸激素指標(biāo)SOD、MDA 對(duì)比

治療前2 組患者COX-2、Ki-67 積分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞ 0.05）；治療后 2 組患者 COX-2、Ki-67 積分均低于治療前，且研究組低于參照組（P ＜0.05）；治療前，2 組患者SOD、MDA 水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞ 0.05）；治療后，研究組患者SOD、MDA 水平優(yōu)于參照組（P ＜ 0.05），見表 2。

2.3 2 組患者不良反應(yīng)對(duì)比

2 組患者胃部燒灼感、噯氣、惡心嘔吐等不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），見表3。

表3 2 組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例（%）]

表2 2 組患者治療前后COX-2、Ki-67 積分及SOD、MDA 胃腸激素指標(biāo)比較（x±s）

3 討論

三聯(lián)療法、四聯(lián)療法、序貫療法是當(dāng)前臨床用于Hp 感染相關(guān)性胃炎的常用治療方法，但抗菌藥物的濫用造成耐藥性的增加及患者機(jī)體正常菌落失衡的情況，導(dǎo)致Hp 清除率的降低，患者用藥依從性不高，且停藥后易復(fù)發(fā)，從而影響患者的治療效果。

研究證實(shí)Hp 感染可引發(fā)一系列免疫反應(yīng)，而細(xì)胞免疫、抗體免疫均同Hp感染關(guān)聯(lián)密切[6]。從免疫學(xué)角度來看，益生菌制劑可通過增加IL-10 因子水平而降低IgG 等Hp特殊抗體的產(chǎn)生，也有臨床試驗(yàn)證實(shí)益生菌制劑可促進(jìn)單核細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞活化，誘導(dǎo)免疫反應(yīng)而抑制Hp 定值及生成[7]；從非免疫學(xué)角度來看，益生菌可通過分泌抗菌物質(zhì)而抑制Hp 生長及Hp 在胃腸道黏膜的附著，另有研究稱益生菌制劑在抑制Hp 黏附作用的同時(shí)，其代謝物質(zhì)乙酸、乳酸等的抑菌作用可擴(kuò)大抗生素藥物抑菌范圍，利于減少抗生素藥物不良反應(yīng)，有助于減輕抗生素耐藥性的上升[8]。故本研究采用益生菌聯(lián)合四聯(lián)療法治療Hp 感染相關(guān)性胃 炎。

研究表明，Hp 相關(guān)性胃炎患者胃黏膜慢性炎癥區(qū)域COX-2 的異常表達(dá)，同炎癥反應(yīng)程度呈正相關(guān)，其可刺激局部黏膜細(xì)胞增殖，拮抗細(xì)胞凋亡，臨床已證實(shí)COX-2 參與胃黏膜炎癥反應(yīng)及胃腸道腫瘤性疾病的發(fā)展過程[9]。Ki-67 是臨床用于細(xì)胞增殖水平監(jiān)測(cè)的重要指標(biāo)。SOD為抗氧化酶系重要組成部分，廣泛分布于微生物、動(dòng)植物體內(nèi)，為抗氧化金屬酶的一種，可催化超氧陰離子自由基歧化生成氧及過氧化氫，起到維持氧化及抗氧化平衡的關(guān)鍵作用。MDA 為膜脂過氧化的重要產(chǎn)物，MDA 指標(biāo)水平異常表明膜脂過氧化損傷加劇，是臨床用于膜系統(tǒng)受損程度及抗逆性監(jiān)測(cè)的重要指標(biāo)[10]。大量臨床研究證實(shí)炎癥反應(yīng)程度及胃腸激素指標(biāo)直接影響Hp 相關(guān)性胃炎患者胃腸道生物群水平，故本研究將COX-2、Ki-67 積分情況及SOD、MDA 胃腸激素指標(biāo)作為胃腸道微生物群穩(wěn)定情況的間接監(jiān)測(cè)指標(biāo)。本文研究結(jié)果顯示，研究組患者治療后COX-2、Ki-67 積分低于參照組，且SOD 高于參照組、MDA 低于參照組，說明在有效抑制炎癥反應(yīng)后，胃腸激素水平正常，利于實(shí)現(xiàn)胃腸道菌群的穩(wěn)態(tài)結(jié)構(gòu)。

本次對(duì)研究組患者實(shí)施四聯(lián)療法聯(lián)合益生菌治療后，研究組患者不良反應(yīng)發(fā)生率低于參照組，表明益生菌聯(lián)合四聯(lián)治療Hp 相關(guān)性胃炎具有安全性。

綜上，益生菌聯(lián)合四聯(lián)療法治療Hp 相關(guān)性胃炎的效果顯著且安全性高，同時(shí)通過抑制炎癥反應(yīng)及細(xì)胞增殖而改善胃腸道微生物穩(wěn)態(tài)環(huán)境。