王強(qiáng)，張鐵須

(平頂山市第一人民醫(yī)院 心血管內(nèi)科，河南 平頂山 467000)

充血性心力衰竭(congestive heart failure，CHF)是多種心血管疾病的臨床終末階段，其發(fā)病實(shí)質(zhì)為心室泵血或充盈功能下降引發(fā)的心排血量不足和肺循環(huán)、體循環(huán)障礙，患者病情多呈現(xiàn)進(jìn)行性改變，如不及時(shí)控制病情發(fā)展不僅嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，還會(huì)導(dǎo)致心血管疾病患者因嚴(yán)重心力衰竭而死亡[1]。改善心功能、修復(fù)受損心肌、增強(qiáng)心臟泵血功能是臨床治療CHF的主要原則[2]。去乙酰毛花苷可有效增強(qiáng)心肌收縮功能，米力農(nóng)是臨床常用的一種正性肌力藥物，上述兩種藥物均是臨床治療CHF的常用藥物，但關(guān)于藥物聯(lián)用的相關(guān)報(bào)道較少。本研究回顧性分析2018年1月至2019年3月在平頂山市第一人民醫(yī)院就診的104例CHF患者的臨床資料，探討米力農(nóng)聯(lián)合去乙酰毛花苷的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2018年1月至2019年3月在平頂山市第一人民醫(yī)院就診的104例CHF患者的臨床資料，根據(jù)治療方案將其分為A、B兩組，每組52例。A組男28例，女24例；年齡48～72歲，平均(60.23±4.63)歲；紐約心臟協(xié)會(huì)(New York Heart Association，NYHA)心功能分級(jí)Ⅱ級(jí)14例，Ⅲ級(jí)22例，Ⅳ級(jí)16例。B組男27例，女25例；年齡47～74歲，平均(60.15±4.71)歲；NYHA心功能分級(jí)Ⅱ級(jí)13例，Ⅲ級(jí)21例，Ⅳ級(jí)18例。兩組性別、年齡、心功能分級(jí)等數(shù)據(jù)資料相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)(1)符合《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2018》中CHF臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)合影像學(xué)、生化檢驗(yàn)結(jié)果確診為CHF[3]；(2)左室射血分?jǐn)?shù)(left ventricular ejection fraction，LVEF)<40%；(3)NYHA分級(jí)為Ⅱ～Ⅳ級(jí)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)(1)心臟瓣膜疾病、機(jī)械性阻塞性心臟病導(dǎo)致的心功能不全；(2)肝、腎、肺等重要器官功能不全；(3)心臟手術(shù)史；(4)先天性心臟?。?5)惡性腫瘤；(6)精神障礙；(7)認(rèn)知障礙；(8)治療依從性差，隨訪丟失。

1.4 治療方法A組接受去乙酰毛花苷(上海旭東海普藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31021178)治療：將0.2 mg藥物溶于20 mL生理鹽水后于10 min內(nèi)靜脈注射完畢，每日1次。B組在A組基礎(chǔ)上加用米力農(nóng)(揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)上海海尼藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20123179)：將10 mg藥物溶于50 mL的葡萄糖溶液(50 g·L-1)后以0.5 μg·kg-1·min-1的速度持續(xù)泵入。兩組治療周期均為5 d。

1.5 觀察指標(biāo)(1)心功能：比較兩組治療前后LVEF、左心室舒張末期內(nèi)徑(left ventricular end diastolic dimension，LVEDD)、左心室收縮末期內(nèi)徑(left ventricular end-systolic diameter，LVESD)、6分鐘步行試驗(yàn)(six-minute walking test，6MWT)距離。(2)生化指標(biāo)：檢測(cè)兩組治療前后血清氨基末端腦鈉肽前體(amino-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP)、去甲腎上腺素(norepinephrine，NE)、內(nèi)皮素-1(endothelin-1，ET-1)和抗利尿激素(antidiuretic hormone，ADH)水平。(3)治療總有效率：根據(jù)治療前后NYHA分級(jí)改善情況評(píng)估臨床治療效果，改善2級(jí)及以上為顯效，1級(jí)為有效，無(wú)改變?yōu)闊o(wú)效，治療總有效率為顯效率與有效率之和。(4)不良反應(yīng)發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1 心功能指標(biāo)治療前，兩組LVEF、LVEDD、LVESD、6MWD相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。治療后，兩組LVEF均高于治療前，6MWD均長(zhǎng)于治療前，LVEDD、LVESD均小于治療前，B組LVEF高于A組，6MWD長(zhǎng)于A組，LVEDD、LVESD小于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后心功能比較

2.2 生化指標(biāo)治療前，兩組血清NT-proBNP、NE、ET-1、ADH水平相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。治療后，兩組血清NT-proBNP、NE、ET-1、ADH水平均低于治療前，B組血清NT-proBNP、NE、ET-1、ADH水平均低于A組(均P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后生化指標(biāo)水平比較

2.3 治療總有效率B組治療總有效率[96.15%(50/52)]高于A組[84.62%(44/52)]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療總有效率比較(n，%)

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生率A、B兩組不良反應(yīng)發(fā)生率均為7.84%(4/52)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較(n，%)

3 討論

現(xiàn)代病理學(xué)研究顯示，心肌長(zhǎng)期供血、供氧不足會(huì)導(dǎo)致交感-兒茶酚胺系統(tǒng)異常激活，而后大量合成、分泌的神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)類物質(zhì)會(huì)異常激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，從而誘發(fā)電解質(zhì)紊亂，加重患者心臟負(fù)擔(dān)，最終導(dǎo)致CHF的發(fā)生[4]。目前臨床治療CHF主要以利尿、強(qiáng)心、擴(kuò)血管等藥物為主，雖可在一定程度上緩解患者臨床癥狀，但部分藥物可進(jìn)一步增加心肌耗氧量，無(wú)法改善預(yù)后。

去乙酰毛花苷屬于洋地黃類藥物，可通過(guò)影響胞膜上的鈉鉀泵活性減少鈉、鉀交換，促使鈣通過(guò)鈉、鈣交換內(nèi)流，有效增強(qiáng)心肌細(xì)胞收縮力，相較于地高辛等傳統(tǒng)洋地黃類藥物，其作用效果和排泄速度均更快[5]。但既往研究顯示單純應(yīng)用去乙酰毛花苷治療CHF臨床效果并不是十分理想，本研究在去乙酰毛花苷治療基礎(chǔ)上加用米力農(nóng)，研究結(jié)果顯示B組治療后LVEF高于A組，6MWD長(zhǎng)于A組，LVEDD、LVESD小于A組，且B組治療總有效率較高，與徐少東等[6]研究結(jié)果較為相似，提示兩種藥物聯(lián)用可有效改善CHF患者心功能。B組治療后血清NT-proBNP、NE、ET-1、ADH水平均低于A組，提示在去乙酰毛花苷治療基礎(chǔ)上加用米力農(nóng)，可進(jìn)一步減輕心肌細(xì)胞損傷，改善患者血管內(nèi)皮細(xì)胞功能、抑制心室重構(gòu)。米力農(nóng)是一種非洋地黃類、非兒茶酚胺類的正性肌力藥物，其藥物實(shí)質(zhì)為磷酸二酯酶抑制劑，通過(guò)靜脈滴注可快速被人體吸收，不僅能通過(guò)抑制磷酸二酯酶活性調(diào)節(jié)心肌細(xì)胞能量代謝，還可通過(guò)調(diào)節(jié)鈣轉(zhuǎn)運(yùn)穩(wěn)定細(xì)胞內(nèi)外鈣平衡，從而增強(qiáng)心肌收縮功能，加大心排出量[7]。米力農(nóng)與去乙酰毛花苷均有正性心肌力作用，但兩種藥物作用機(jī)制并不相同，聯(lián)合應(yīng)用可彌補(bǔ)單一用藥的不足，進(jìn)一步增強(qiáng)臨床治療效果，改善心臟泵血功能，快速緩解患者臨床癥狀。兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明兩種藥物聯(lián)用不會(huì)增加用藥風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，在去乙酰毛花苷基礎(chǔ)上加用米力農(nóng)治療CHF臨床效果較好，可進(jìn)一步改善患者心功能，具有臨床應(yīng)用價(jià)值。