周文增 安清

癲癇發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，研究多認(rèn)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)的一致性與興奮性失調(diào)所致，與神經(jīng)遞質(zhì)失衡、離子通道等關(guān)系密切，其長(zhǎng)期、反復(fù)發(fā)作導(dǎo)致患兒體內(nèi)炎性細(xì)胞因子明顯增加，改變神經(jīng)興奮性，引起癲癇發(fā)作[1]。臨床治療首選藥物為苯巴比妥、卡瑪西亞、丙戊酸鈉等，但長(zhǎng)期服藥可損害肝腎，副作用較大，不利于預(yù)后[2]。生酮飲食方案是在醫(yī)學(xué)監(jiān)督背景下的高比例脂肪、比例適中的蛋白質(zhì)以及低比例的碳水化合物構(gòu)成的飲食療法，腦功能區(qū)定位電刺激是采用經(jīng)皮腦部神經(jīng)電刺激儀治療。本研究探討生酮飲食方案結(jié)合腦功能區(qū)定位電刺激對(duì)癲癇患兒的影響,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1—12月我院收治的94例癲癇患兒為研究對(duì)象，隨機(jī)將其等分為對(duì)照組與觀察組，納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡6～12歲；病程≥6個(gè)月，近期癲癇發(fā)作次數(shù)>4次；符合《臨床診療指南-小兒內(nèi)科分冊(cè)》的診斷標(biāo)準(zhǔn)，通過(guò)腦電圖或誘發(fā)實(shí)驗(yàn)可見(jiàn)癲癇波形，經(jīng)過(guò)臨床MRI檢查確定腦結(jié)構(gòu)存在異常或發(fā)生病變；患兒家屬均知情且簽署了倫理知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：臨床資料不全；合并嚴(yán)重的心、肺、腎功能受損；入組前3個(gè)月內(nèi)服用相關(guān)治療藥物。對(duì)照組：男23例,女24例;年齡6～11歲，平均(8.65±2.11)歲；病程7～27個(gè)月，平均(13.65±5.68)個(gè)月。觀察組：男26例,女21例;年齡6～14歲，平均(7.79±2.09)歲；病程8～28個(gè)月，平均(13.97±5.57)個(gè)月。兩組性別、年齡、病程比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組實(shí)施常規(guī)干預(yù)，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上實(shí)施生酮飲食方案結(jié)合腦功能區(qū)定位電刺激，具體如下：

1.2.1 生酮飲食方案食譜(表1)

表1 生酮飲食方案食譜

1.2.2 腦功能區(qū)定位電刺激 (1)采用經(jīng)皮腦部神經(jīng)電刺激儀，保持治療環(huán)境隔音、安全。指導(dǎo)患兒取仰臥位，保持全身放松，酒精擦拭接觸電極處皮膚，刺激儀電極正極和負(fù)極均連接電極片，電極片固定在耳部背側(cè)位置，連接導(dǎo)線。(2)參數(shù)設(shè)置：電流強(qiáng)度為1 mA，波寬為500 μs，刺激時(shí)長(zhǎng)為15～20 min，1次/日，每周3次，連續(xù)治療8周[9]。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組血漿炎性因子水平和認(rèn)知功能改善情況。(1)空腹采集外周靜脈血3 ml,抗凝處理后，以600 r/min離心處理，采用流式微球陣列技術(shù)檢測(cè)血漿中IL-17A、IFN-γ蛋白濃度；采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)血漿中COX-2、PGF2a濃度，具體操作嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)操作，并記錄數(shù)值。(2)認(rèn)知功能。采用Gesell發(fā)育診斷量表(GDDS)進(jìn)行評(píng)定，該量表共包括適應(yīng)性行為、大運(yùn)動(dòng)行為、精細(xì)運(yùn)動(dòng)行為、語(yǔ)言行為以及個(gè)人-社交行為5個(gè)維度，各個(gè)條目答案為“是”或“否”?！笆恰庇?jì)1分，“否”不計(jì)分，得分越高，認(rèn)知功能越好[10]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料采用兩獨(dú)立樣本的t或t’檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié) 果

2.1 兩組血漿炎性因子水平比較(表1)

表1 兩組血漿炎性因子水平比較

2.2 兩組各項(xiàng)認(rèn)知功能行為評(píng)分比較(表2)

表2 兩組各項(xiàng)認(rèn)知功能行為評(píng)分比較(分,

3 討 論

癲癇是由于暫時(shí)性腦功能紊亂引起腦組織異常放電，臨床表現(xiàn)為肌肉抽搐、意識(shí)、感覺(jué)、情感障礙。研究表明[11]，癲癇患兒中CD8+T細(xì)胞以及自然殺傷細(xì)胞(NK)比例明顯升高，調(diào)節(jié)性T細(xì)胞比例明顯下降，中樞神經(jīng)系統(tǒng)與外周產(chǎn)生的免疫介質(zhì)共同參與癲癇的發(fā)生與發(fā)展，強(qiáng)大的免疫反應(yīng)可降低癲癇發(fā)作閾值，提高神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性，導(dǎo)致血腦屏障受到損害，繼而引發(fā)癲癇。經(jīng)統(tǒng)計(jì)[12]，癲癇患兒的免疫系統(tǒng)功能紊亂程度遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出正常人群。COX-2在癲癇的發(fā)作時(shí)含量明顯升高，且PGF2a是COX-2的代謝產(chǎn)物，促進(jìn)了PGF2a的合成。同時(shí)T細(xì)胞比例下調(diào)，IL-17A以及IFN-γ含量上升。為此臨床以調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性，調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞，抑制氧化應(yīng)激興奮性為治療原則。臨床常規(guī)治療以藥物為主，但長(zhǎng)期服用抗癲癇類藥物可產(chǎn)生藥物依賴性、加重認(rèn)知功能障礙。生酮飲食模擬機(jī)體處于饑餓的狀態(tài)下，促進(jìn)機(jī)體保持慢性的酮癥狀態(tài)并滿足患兒機(jī)體生長(zhǎng)發(fā)育所需的蛋白質(zhì)與熱量。腦功能區(qū)定位電刺激是通過(guò)物理療法對(duì)患兒腦部區(qū)域給予刺激，達(dá)到治療癲癇的目的。

本次研究結(jié)果顯示,觀察組白細(xì)胞介素-17A(IL-17A)、干擾素γ(IFN-γ)、環(huán)氧化酶-2(COX-2)以及前列腺素F2a(PGF2a)水平均低于對(duì)照組(P<0.05)；觀察組適應(yīng)性行為、大運(yùn)動(dòng)行為、精細(xì)運(yùn)動(dòng)行為、語(yǔ)言行為以及個(gè)人-社交行為評(píng)分均好于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。分析如下：生酮飲食可通過(guò)中段谷氨能突觸傳遞，抑制糖分的降解，促進(jìn)神經(jīng)元線粒體中檸檬酸中的合成，提高癲癇的發(fā)作閾值。另外生酮飲食可抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)的發(fā)生，通過(guò)降低COX-2以及抑制PGF2a等應(yīng)激反應(yīng)，減少炎性因子對(duì)神經(jīng)細(xì)胞興奮性的刺激。同時(shí)電刺激可改變神經(jīng)電位，正極刺激時(shí)，促進(jìn)靜息膜電位的去極化，提高神經(jīng)元細(xì)胞的興奮性。負(fù)極刺激時(shí)，可使靜息膜電位的超極化，抑制神經(jīng)元腦細(xì)胞的興奮性；通過(guò)電流刺激改變神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)小離子水平和突出的傳遞功能，從而提高認(rèn)知功能。

綜上所述，對(duì)于癲癇患兒患兒實(shí)施生酮飲食方案結(jié)合腦功能區(qū)定位電刺激，可有效改善血漿炎性因子水平,提高認(rèn)知功能，值得臨床推廣與應(yīng)用。