單洪濤 楊 迪 滕璐心

乳腺癌是影響國內外女性健康的惡性腫瘤之一，當前在我國以3 %～4 %的年速率遞增[1-2]。不過早期乳腺癌無明顯臨床特征，起病隱匿，難以發(fā)現，為此在就診時多為中晚期，導致生存率一直比較低[3]?，F代研究表明乳腺癌的發(fā)生發(fā)展是一個復雜過程，是多因素、多階段、多步驟共同參與的過程[4]。病理學依然為乳腺癌診斷的金標準，但是檢測時間比較長，不能反映宿主對炎癥反應的程度，很難預測患者預后[5-6]。常規(guī)的監(jiān)測指標如白細胞(white blood cells，WBC)、心率、體溫、中性粒細胞百分率等在乳腺癌的診斷方面缺乏特異性，更不能反映患者的預后[7]。腫瘤標志物是一類癌癥患者的血液、尿液或者體液中出現的較正常人高的特殊生化物，可以起到早期篩查癌癥的作用，但并不是所有的癌癥在早期都會表現出腫瘤標志物的異常[8-9]。糖蛋白抗原(carbohydrate antigen，CA)153為常見的腫瘤標志物，在乳腺癌中的呈現高表達狀況。CA125是乳腺癌的最敏感、最特異的腫瘤標志物之一，當前也應用于相關惡性腫瘤的篩查[10-11]。本文具體探討了乳腺癌患者血清CA153、CA125表達在預后判斷的臨床價值?，F總結報告如下。

1 材料與方法

1.1 研究對象

2017年8月至2019年2月選擇在本院診治的乳腺癌患者78例，納入標準：臨床、病理與隨訪資料完整；年齡20～70歲；臨床分期為Ⅲ期～Ⅳ期，具有化療指征；女性患者；患者簽署了知情同意書；存在可測量的病灶；醫(yī)院倫理委員會批準了此次研究。排除標準：合并嚴重的心、肺、腎和腦血管疾病患者；失訪患者；無法獲得治療相關資料或資料不完整的患者；妊娠與哺乳期婦女。

1.2 調查資料

記錄所有患者入院時的年齡、性別、體重指數、臨床分期、組織學分化、病理類型等資料，同時記錄白細胞(WBC)、血小板(PLT)、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、總膽汁酸(TBA)、肌酐(Cr)等檢測數據。

1.3 血清CA153、CA125檢測

所有患者在禁食12 h與禁飲8 h起空腹抽取靜脈血4 ml，靜置30 min，混勻后3000 rpm離心10 min，分離上層血清，將其置于-80 ℃冰箱保存待測。采用電化學發(fā)光免疫分析法檢測血清CA153、CA125含量，試劑盒來自美國羅氏公司，所有操作均嚴格按照試劑盒中說明進行。

1.4 預后調查

所有患者隨訪調查6個月，根據生存情況分為死亡組與存活組。

1.5 統(tǒng)計方法

應用SPSS 22.00 for windows軟件包進行統(tǒng)計學分析，計量數據以均數±標準差表示，計數數據以%表示，對比為t檢驗與卡方χ2分析，相關性分析采用 Spearman等級相關分析，根據受試者工作特征曲線(receiver operating characteristic curve，ROC曲線)分析確定鑒別診斷價值，檢驗水準為α=0.05。

2 結果

2.1 預后情況

在78例患者中，隨訪6個月，生存60例，死亡18例，死亡率為23.1%。

2.2 一般資料對比

存活組與死亡組的性別、年齡、體重指數等對比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，兩組的臨床分期、組織學分化、病理類型等對比差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料對比

2.3 常規(guī)血液學指標對比

存活組與死亡組的WBC、PLT、ALT、TBA、Cr值對比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組常規(guī)血液學指標對比

2.4 血清CA153、CA125含量對比

死亡組的血清CA153、CA125含量顯著高于存活組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組血清CA153、CA125含量對比

2.5 相關性分析

在78例患者中，直線相關分析顯示患者預后死亡與CA153、CA125、臨床分期、組織學分化、病理類型有顯著正相關性(P<0.05)。見表4。

表4 影響乳腺癌患者預后死亡的相關性指標

2.6 預后判斷價值

血清CA153、CA125判斷乳腺癌患者預后死亡的ROC曲線下總面積為0.890、0.873(95%CI值為1.263～1.917，1.093～1.556)。

3 討論

絕大多數乳腺癌發(fā)病于女性，當前在我國的發(fā)病率逐年上升，因其早期癥狀隱匿，缺乏有效的敏感而特異的早期診斷方法，多數早期乳腺癌患者已進展為中晚期[12-13]。中晚期乳腺癌具有復發(fā)轉移風險高、無病生存率低、侵襲性強、病情進展快等特點，為此加強早期診斷意義重大[14]。

本研究顯示在78例患者中，隨訪6個月，生存60例，死亡18例，死亡率為23.1%。存活組與死亡組的性別、年齡、體重指數、WBC、PLT、ALT、TBA、Cr等對比差異無統(tǒng)計學意義，兩組的臨床分期、組織學分化、病理類型等對比差異有統(tǒng)計學意義，表明中晚期乳腺癌患者存在比較高的死亡率，臨床病理特征與患者死亡情況顯著相關。但是病理學診斷具有一定的創(chuàng)傷性，且多為定性指標，導致預后判斷的價值不高[15-16]。

本研究顯示死亡組的血清CA153、CA125含量顯著高于存活組。現代研究表明惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展是1個復雜過程，腫瘤抑癌基因失活和癌基因突變協(xié)同作用可能在乳腺癌的發(fā)展中起關鍵性作用[17-18]。腫瘤標志物是當前診斷惡性腫瘤的有效標志物，在臨床上的應用也具有操作簡單、無創(chuàng)傷、可重復進行等優(yōu)點[19]。CA153作為人乳腺癌組織中提取獲得的糖類抗原物質，在乳腺癌的臨床診斷中的敏感性比較好[20]。CA125是1種糖鏈抗原，含有大量的糖基，也是重要的特異性腫瘤標志物[21]。

乳腺癌具有復雜的生物學特性和高度異質性，特別是中晚期乳腺癌的生物學行為特殊，多數缺乏內分泌治療和靶向治療的靶點，具有復發(fā)和轉移率高、惡性程度高、侵襲性強等特點[22-23]。本研究直線相關分析顯示乳腺癌患者預后死亡與CA153、CA125、臨床分期、組織學分化、病理類型有顯著正相關性；血清CA153、CA125判斷乳腺癌患者預后死亡的ROC曲線下總面積為0.890、0.873(95%CI值為1.263～1.917，1.093～1.556)，表明血清CA153,CA125表達在預后判斷中具有很好的價值?；A研究也證明CA153、CA125可能是1種次級炎癥因子，其本身不能啟動乳腺癌的發(fā)生，但可放大并加重乳腺癌的病理過程，所以有利于指導預測乳腺癌患者的預后[24-25]。不過本研究也存在一定的不足，納入的病例數較少，且選擇的腫瘤標志物指標比較少，將在以后的研究中進行完善分析。

總之，中晚期乳腺癌患者的預后死亡率比較高，血清CA153、CA125值與患者預后顯著相關，且能對患者預后進行有效判斷。