張海業(yè) 彭藝 陸粵就 何麗鳳

肝細胞癌(HCC)屬于肝癌的主要組織學亞型，在原發(fā)病肝癌中占比高達90%，且HCC的發(fā)生率，及病后死亡率較高[1]，且現(xiàn)階段行手術治療該疾病時尚缺乏相應的指標用于預后評估。甲胎蛋白(AFP)是診斷HCC常用的一項血清標志物，能夠為該疾病的診療工作提供幫助，中性粒細胞與淋巴細胞比值(NLR)對惡性腫瘤疾病的預后評估具有一定的指導意義[2]。本次研究選擇88例HCC患者，在手術治療前對AFP、NLR進行檢查，分析其對HCC患者預后預測作用。

資料與方法

一、一般資料

選擇2014年2月—2016年2月在我院接受手術治療的88例HCC患者的臨床資料開展回顧性研究，所有患者依據(jù)隨訪結果，分為預后良好組(n=60，存活時間≥3年)與預后不良組(n=28例，存活時間<3年)，兩組基礎資料信息比較見表1。研究開始前上報我院倫理委員會，經(jīng)開會研究后同意開展。

二、納入與排除標準

(一)納入標準：①88例患者入院后經(jīng)超聲的影像學檢查診斷為HCC，術后對手術標本行病理學檢查證實為HCC；②18～85歲；③88例患者均在我院行根治性手術治療；④各項術前及隨訪基本資料完善。

(二)排除標準：①預計生存時間不足3個月；②既往有根治性手術治療史；③因其他疾病近3個月內有其他手術治療史；④手術治療前接受其他治療者；⑤同時患有其他惡性腫瘤。

三、資料收集

88例HCC患者入院后(治療前)即統(tǒng)計相關基礎資料，包括性別、年齡、TNM分期、腫瘤直徑、存在淋巴結轉移(是或否)、存在乙型肝炎病毒感染(是或否)。

四、血清檢查

所有患者均在手術開展前行血清檢查，AFP使用ECLIA法檢查，NLR使用希森美康XE-5000型血常規(guī)分析儀檢查中性粒細胞絕對數(shù)目與淋巴細胞絕對數(shù)目后計算獲得。

五、研究方式

比較預后良好組與預后不良組基礎資料信息及血清檢查指標，通過ROC曲線分析AFP、NLR預測HCC患者預后不良的價值，將有差異信息納入多因素logistic回歸分析模型，為HCC的預后評估提供相應的臨床依據(jù)。

六、統(tǒng)計學方法

結 果

一、HCC患者預后不良的單因素分析

性別、年齡、是否存在乙型肝炎病毒感染方面信息兩組對比無差異(P>0.05)；預后不良組TNM分期Ⅲ或Ⅳ期、腫瘤直徑≥60 mm、淋巴結轉移患者，顯著多于預后良好組，(P<0.05)；預后不良組AFP、NLR顯著高于預后良好組，(P<0.05)。見表1。

表1 HCC患者預后不良的單因素分析

二、AFP、NLR預測HCC患者預后的ROC分析

經(jīng)ROC分析AFP、NLR預測HCC患者預后的曲線下面積分別為0.839、0.815，均P<0.05。見表2。

表2 AFP、NLR預測HCC患者預后的ROC分析

三、HCC患者預后不良的多因素Logistic回歸分析

經(jīng)多因素Logistic回歸分析證實，TNM分期Ⅲ或Ⅳ期、腫瘤直徑≥60 mm、淋巴結轉移、AFP≥444.26 ng/mL、NLR≥2.65是HCC患者預后不良的危險因素，均有P<0.05。見表3。

表3 HCC患者預后不良的多因素Logistic回歸分析

討 論

HCC是一種世界范圍性的疾病，在亞洲、非洲及歐洲南部具有較高的發(fā)病率，國內HCC的發(fā)病率近年也表現(xiàn)出了顯著的提高[3]。隨著醫(yī)療技術的快速發(fā)展HCC的治療已較為成熟，但預測HCC預后的預測時醫(yī)師僅能依據(jù)自身臨床經(jīng)驗評估患者預后，主觀性較強，缺乏相應的指標作為指導。

TNM分期Ⅲ或Ⅳ期、腫瘤直徑≥60 mm、淋巴結轉移、血清AFP高表達、NLR比值較高多見于預后不良患者，表明HCC患者預后不良可能與上述因素有關。在國內的相關研究中已有學者證實HCC的預后受到TNM分期Ⅲ或Ⅳ期、腫瘤直徑≥60 mm、淋巴結轉移等眾多因素的影響，筆者在此不再贅述[4-5]。至于HCC患者清AFP高表達、NLR比值較高者預后不良的具體原因筆者分析如下：①中性粒細胞與淋巴細胞是一種炎性因子，當機體出現(xiàn)惡性腫瘤細胞，受腫瘤炎癥反應影響，NLR平衡被打破，會導致NLR失衡，造成NLR比值上升；②AFP在成人體內水平表達極低，與惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展關系密切，能夠調節(jié)免疫、誘導T淋巴細胞凋亡，而HCC發(fā)病后免疫發(fā)生紊亂，此時AFP發(fā)揮其生理功能，故AFP呈現(xiàn)出高表達[6]。

另外本次研究創(chuàng)新性使用ROC獲得AFP、NLR預測HCC預后的最佳截斷值，發(fā)現(xiàn)AFP及NLR能夠較好的預測HCC的預后。在國內已有學者證實NLR≥2.6時能夠為HCC的預后評估提供指導，與本文得出的結果相悖，分析原因可能是納入樣本量存在一定的出入導致[7]。最后本文通過多因素分析明確TNM分期Ⅲ或Ⅳ期、腫瘤直徑≥60 mm、淋巴結轉移、AFP水平較高均為HCC不良預后的危險因素，在HCC的治療工作中臨床醫(yī)師應當關注。