肖 洋 祁海燕 王高雷 柯 婷 杭 程 黃 倩 許建秦

月經(jīng)病是指月經(jīng)的周期、經(jīng)量、色、質(zhì)及氣味異常，同時(shí)伴有月經(jīng)周期紊亂及明顯不適癥狀的疾病，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)稱(chēng)之為月經(jīng)失調(diào)[1，2]，是婦科常見(jiàn)病、多發(fā)病，臨床包括月經(jīng)頻發(fā)、月經(jīng)稀發(fā)、閉經(jīng)、周期紊亂、月經(jīng)過(guò)多、月經(jīng)過(guò)少及經(jīng)期延長(zhǎng)等癥狀[3，4]，若治療不及時(shí)，或可對(duì)女性機(jī)體內(nèi)分泌生理功能產(chǎn)生影響，嚴(yán)重者可影響女性妊娠。中醫(yī)學(xué)古籍文獻(xiàn)中多有關(guān)于月經(jīng)生理及病理描述，多從脾腎論治，任沖二脈氣血調(diào)和與否影響月經(jīng)來(lái)否，治則以培補(bǔ)沖任氣血，調(diào)理先后天脾腎功能[5]。本文基于中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)[6]，利用現(xiàn)代數(shù)據(jù)挖掘統(tǒng)計(jì)分析技術(shù)[7]，總結(jié)米烈漢教授臨床診治月經(jīng)病中醫(yī)藥診治經(jīng)驗(yàn)，以期對(duì)后學(xué)者提供臨床及學(xué)術(shù)指導(dǎo)作用。

1 資料與方法

1.1 處方收集2017年1月1日—2018年12月31日米氏內(nèi)科流派米烈漢教授門(mén)診關(guān)于月經(jīng)病醫(yī)案，所有診斷為月經(jīng)病或以月經(jīng)失調(diào)等為主癥的病癥驗(yàn)案，共納入醫(yī)案47例，共選方劑87首，藥物149味，共計(jì)頻次1308次。

1.2 處方篩選

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)所選醫(yī)案均為米烈漢教授門(mén)診診治的以月經(jīng)失調(diào)為主癥的病癥；醫(yī)案信息完整，方藥組成、藥物劑量完備；醫(yī)案中明確記錄治療后癥狀改善或?qū)嶒?yàn)室檢查指標(biāo)改善者；醫(yī)案以中藥內(nèi)服湯劑為主。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)僅敘述方名，未顯示藥物組成及劑量的醫(yī)案；以西醫(yī)治療或非中藥治療為主的醫(yī)案。

1.3 中藥規(guī)范藥物名稱(chēng)及藥物屬性、功能及主治等以《中藥學(xué)》標(biāo)準(zhǔn)予以統(tǒng)一。因地域與環(huán)境的差異，對(duì)方中藥物的別名統(tǒng)一，如對(duì)于方中出現(xiàn)北柴胡為柴胡、醋香附為香附等；而對(duì)于方中出現(xiàn)的炒白術(shù)、白術(shù)、炙甘草、甘草等，為了避免出現(xiàn)藥物頻率降低的情況，則分別按照處方原則輸入。

1.4 資料輸入嚴(yán)格按照納入與排除標(biāo)準(zhǔn)，運(yùn)用中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院研發(fā)的中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)(V2.5)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)錄入、整理，規(guī)范化進(jìn)行中醫(yī)名詞輸入；同時(shí)由雙人負(fù)責(zé)錄入數(shù)據(jù)的審核，以確保數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法運(yùn)用中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)軟件(V2.5)進(jìn)行數(shù)據(jù)錄入、挖掘與整理，對(duì)出現(xiàn)頻率>15%(頻次>8)的藥物，采用Apriori算法分析，運(yùn)用關(guān)聯(lián)規(guī)則法[8]挖掘藥物間的關(guān)聯(lián)性。

2 結(jié)果

2.1 中藥頻次統(tǒng)計(jì)共記錄月經(jīng)病方劑87首，藥物149味，共計(jì)頻次1308次。對(duì)所有中藥進(jìn)行頻次統(tǒng)計(jì)后將頻次≥8的中藥進(jìn)行降序排列，得到高頻中藥52種，位于前八位的主要為：發(fā)散風(fēng)熱升提藥、理氣藥(健脾理氣、疏肝理氣)、補(bǔ)血藥、活血化瘀止痛藥、補(bǔ)氣藥等，見(jiàn)表1。

表1 月經(jīng)病處方高頻中藥頻次分析

2.2 藥物性味歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)在所記載錄入方藥中，藥物四氣統(tǒng)計(jì)：溫性藥物約占40.90%，寒性藥物約占30.87%，平性藥物約占22.96%；藥物五味統(tǒng)計(jì)：苦味藥約占32.44%，辛味藥約占31.30%，甘味藥約占28.03%。見(jiàn)圖1。中藥歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析，歸經(jīng)頻率大于300的歸經(jīng)主要集中于足厥陰肝經(jīng)、足太陰脾經(jīng)、手少陰心經(jīng)。見(jiàn)圖2。

圖1 月經(jīng)病藥物四氣五味規(guī)律分析

2.3 關(guān)聯(lián)規(guī)則

2.3.1 中藥組合根據(jù)實(shí)際需要，將支持度個(gè)數(shù)設(shè)置為33(支持度約為38%)，置信度設(shè)置為0.9，提取中藥組合50條。見(jiàn)表2。

2.3.2 藥物組合的關(guān)聯(lián)規(guī)則將支持度個(gè)數(shù)設(shè)置為33(支持度約為38%)，置信度設(shè)置為0.9，有關(guān)聯(lián)規(guī)則50條，其中提取置信度≥0.98的關(guān)聯(lián)規(guī)則21條，見(jiàn)表3。同時(shí)展現(xiàn)關(guān)聯(lián)規(guī)則下藥物組合網(wǎng)絡(luò)展示圖，見(jiàn)圖3。

圖3 關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)展示圖

2.4 基于無(wú)監(jiān)督的熵層次聚類(lèi)的組方規(guī)律分析基于無(wú)監(jiān)督的熵層次聚類(lèi)分析，設(shè)置相關(guān)度為8，懲罰度為2，提取組合網(wǎng)絡(luò)展示圖，見(jiàn)圖4。

3 討論

運(yùn)用中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)軟件，對(duì)米烈漢教授診治月經(jīng)病用藥規(guī)律進(jìn)行分析，出現(xiàn)頻次較高的藥物主要有：柴胡、陳皮、白芍、川芎、炙甘草、香附、當(dāng)歸、枳殼等。藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則置信度較高的主要有：炙甘草、陳皮、柴胡；炙甘草、白芍、川芎；陳皮、白芍、柴胡；白芍、枳殼、川芎；川芎、香附、柴胡；白芍、香附、柴胡；白芍、枳殼、柴胡；炙甘草、白芍、柴胡、川芎；陳皮、川芎、白芍、柴胡；陳皮、白芍、香附、川芎；陳皮、川芎、香附、柴胡；陳皮、白芍、香附、柴胡；川芎、白芍、香附、柴胡；白芍、柴胡、枳殼、川芎；川芎、白芍、枳殼、柴胡；白芍、枳殼、川芎、柴胡；陳皮、白芍、柴胡、香附、川芎；陳皮、川芎、白芍、香附、柴胡；陳皮、白芍、香附、川芎、柴胡。其中核心藥物組合為：陳皮、白芍、柴胡、川芎、炙甘草、香附、枳殼。

上述藥物取“柴胡疏肝散”方義進(jìn)行加減化裁，柴胡疏肝散為理氣名方[9]，《謙齋醫(yī)學(xué)講稿》曰：“本方即四逆散加川芎、香附和血理氣，治療脅痛，寒熱往來(lái)，專(zhuān)以疏肝為目的。用柴胡、枳殼、香附理氣為主，白芍、川芎和血為佐，再用甘草以緩之。系疏肝正法，可謂善于運(yùn)用古方”?！饵S帝內(nèi)經(jīng)》有云：“任脈通，太沖脈盛，月事以時(shí)下”，沖脈為血海，“婦人以血為本，以氣為用”，氣為血之帥，血為氣之母，故而因氣血失調(diào)所致月經(jīng)病癥用藥多補(bǔ)中兼散，理氣與補(bǔ)血之法同施[10]。柴胡疏肝散方中陳皮性溫、味辛苦，主入脾、胃、肺經(jīng)?！侗静菥V目》曰：“本藥苦能瀉能燥，辛能散，溫能和……取其理氣燥濕之功，同補(bǔ)藥則補(bǔ)，同瀉藥則瀉，同升藥則升，同降藥則降”，故可燥化脾之濕邪，辛溫以健脾理氣[11]；白芍性微寒，味苦而酸，歸肝、脾經(jīng)，可養(yǎng)血柔肝，調(diào)和木土之性；柴胡性微寒、味苦而辛，主入肝膽二經(jīng)，“苦味瀉，辛味散行”，以疏肝解郁為要，可清解肝經(jīng)之郁滯，增行氣活血之效。如此上藥同用，一則疏肝健脾，肝木疏則脾土運(yùn)，氣血化生有源，肝氣舒暢，木以調(diào)達(dá)則氣和血暢；一則以柴胡清解肝木之郁熱；《日華子本草》曰：“川芎，治一切風(fēng)，一切氣，一切勞損，一切血……養(yǎng)新血……及排膿消瘀血”，本藥辛溫香燥，走而不守，上行可達(dá)巔頂，又入血分，下行可達(dá)血海，為“血中之氣藥”[12]，以行氣活血、化瘀通絡(luò)；香附性平，味辛微苦而甘，歸肝與三焦經(jīng)，為疏肝理氣之主藥，辛散行氣，苦可降肝之郁滯之氣；甘則能和肝體陰用陽(yáng)之性；枳殼味苦、辛、酸而性溫，歸脾、胃經(jīng)，功可理脾胃之氣滯，祛脾胃中焦之濕邪，理氣寬中、行氣消脹；炙甘草甘補(bǔ)和緩，用之可補(bǔ)氣緩中，調(diào)和諸藥。故而米教授臨床診治月經(jīng)病時(shí)，多從肝、脾、心論治，性味多以苦溫為主，取“溫則行，寒則澀”“血得溫則行”[13]，故以溫性藥物溫中暖宮，因米教授用藥多以肝脾論治，主張氣血同調(diào)，疏肝、理氣、健脾共治；肝木不疏，心神難安，故疏肝健脾之余，多兼顧養(yǎng)心安神。

圖4 基于無(wú)監(jiān)督的熵層次聚類(lèi)的組方規(guī)律分析

基于熵層次聚類(lèi)[14]分析，得出米教授治療月經(jīng)病新方，主要有：清熱利濕之白茅根、大薊、淡竹葉、荷葉；疏肝解郁安神之煅龍骨、香附、麻黃根、川楝子；疏肝理氣健脾之白芍、黨參、香附、柴胡及陳皮、枳殼、牡丹皮、炙甘草、香附；理氣補(bǔ)氣之白芍、升麻、川芎、黃芪；健脾補(bǔ)虛之黨參、甘草、炒白術(shù)、靈芝；清熱祛濕通絡(luò)之黃芩、山萸肉、生地黃、黃柏、赤芍等，這與米教授診治月經(jīng)病用藥思想相符，而新方分析中同時(shí)又有益氣溫陽(yáng)補(bǔ)虛之當(dāng)歸、淫羊藿、巴戟天、鬼箭羽等核心組方，臨床診治需運(yùn)用“會(huì)通”[15]思想，四診合參，臨證優(yōu)選，從陰陽(yáng)失調(diào)論治，以安胞宮，化生天癸，和調(diào)五臟，為進(jìn)一步總結(jié)凝練長(zhǎng)安米氏內(nèi)科流派月經(jīng)病(月經(jīng)失調(diào))臨床診治奠定重要研究基礎(chǔ)。