張曉燕

(平頂山市第五人民醫(yī)院 內(nèi)一科，河南 平頂山 467000)

高血壓并發(fā)左室肥厚的發(fā)生率為20%～30%，是引起室性心律失常、猝死、心肌缺血等疾病的重要危險因素[1]。需及時采取有效的治療措施，改善預(yù)后。纈沙坦是AT1受體拮抗劑，能阻斷血管緊張素Ⅱ(angiotensin Ⅱ，AngⅡ)結(jié)合AT1受體，降低血壓，改善心肌代謝情況，促使左室結(jié)構(gòu)發(fā)生改變。心腦舒通膠囊為一種中成藥，具有舒利血脈、活血化瘀之功效。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，心腦舒通膠囊能擴張血管，改善心肌缺血[2]?；诖耍狙芯刻接懶哪X舒通膠囊在高血壓左室肥厚心肌缺血患者治療中的應(yīng)用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年4月至2019年4月平頂山市第五人民醫(yī)院收治的83例高血壓左室肥厚心肌缺血患者。按照隨機數(shù)表法將患者分為對照組(41例)和觀察組(42例)。對照組：女17例，男24例，年齡44～68歲，平均(55.89±4.98)歲，高血壓病程3～14 a，平均(8.23±2.04)a。觀察組：女19例，男23例，年齡46～69歲，平均(56.52±5.12)歲，高血壓病程4～15 a，平均(8.86±2.13)a。兩組性別、年齡、高血壓病程比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)?；颊呒凹覍俸炇鹬橥鈺１狙芯拷?jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過。

1.2 選例標準(1)納入標準：①確診為高血壓左室肥厚心肌缺血患者；②入組前1周未服用降壓藥。(2)排除標準：①繼發(fā)性高血壓；②瓣膜性心臟??；③急性冠脈綜合征；④糖尿病；⑤嚴重肝腎功能不全；⑥對本研究藥物過敏。

1.3 治療方法

1.3.1對照組 給予患者纈沙坦(常州四藥制藥有限公司，國藥準字H20010823)治療，口服，每次80 mg，每日1 次。持續(xù)治療6個月。

1.3.2觀察組 在纈沙坦治療的基礎(chǔ)上，給予心腦舒通膠囊(吉林敖東洮南藥業(yè)股份有限公司，國藥準字Z22021965)治療，口服，每次30 mg，每日3次。持續(xù)治療6個月。

1.4 療效判定標準于治療6個月后評估心肌缺血的療效。顯著好轉(zhuǎn)：靜息心電圖顯示原有缺血型ST段恢復(fù)正?；蚧謴?fù)>0.10 mV，癥狀完全消失。有效：ST段恢復(fù)0.05～0.10 mV，癥狀減輕>50%。無效：未達到顯著好轉(zhuǎn)、有效的標準?？傆行蕿轱@著好轉(zhuǎn)率與有效率之和。

1.5 觀察指標(1)心肌缺血的療效。(2)治療前后血壓，包括舒張壓(diastolic blood pressure，DBP)、收縮壓(systolic blood pressure，SBP)。(3)心功能：于采用超聲心動儀測定左心室射血分數(shù)(left ventricular ejection fraction，LVEF)、每搏輸出量(stroke volume，SV)、心輸出量(cardiac output，CO)。(4)治療前后血漿基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制物1(tissue inhibitors of metalloproteinase-1，TIMP-1)、基質(zhì)金屬蛋白酶9(MMP-9)水平：取清晨空腹血3 mL，抗凝離心，取血漿，以雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測。(5)不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 心肌缺血的療效對照組顯著好轉(zhuǎn)23例，有效9例，無效9例；觀察組顯著好轉(zhuǎn)32例，有效8例，無效2例。觀察組總有效率[95.24%(40/42)]較對照組[78.05%(32/41)]高(χ2=5.332，P=0.021)。

2.2 血壓治療前，兩組DBP、SBP比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)。治療后，兩組DBP、SBP均低于治療前，觀察組DBP、SBP均低于對照組(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后血壓比較

2.3 心功能治療前，兩組LVEF、SV、CO比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)。治療后，兩組LVEF、SV、CO均高于治療前，觀察組LVEF、SV、CO均高于對照組(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后心功能比較

2.4 TIMP-1、MMP-9治療前，兩組TIMP-1、MMP-9比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)。治療后，兩組TIMP-1水平高于治療前，兩組MMP-9水平低于治療前(均P<0.05)。治療后，觀察組TIMP-1水平高于對照組，觀察組MMP-9水平低于對照組(均P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后TIMP-1、MMP-9水平比較

2.5 不良反應(yīng)對照組出現(xiàn)2例食欲下降，1例腹脹。觀察組出現(xiàn)1例腹脹。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率[2.38%(1/42)]與對照組[7.32%(3/41)]比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.289，P=0.591)。

3 討論

高血壓為諸多心血管疾病的高危因素，長期血壓升高能引起心臟功能異常及結(jié)構(gòu)的改變，增強交感神經(jīng)的興奮性，使兒茶酚胺類物質(zhì)大量釋放，增加心肌細胞蛋白質(zhì)合成，刺激心肌細胞肥大。高血壓患者血管內(nèi)皮功能紊亂，增加收縮肽內(nèi)皮素釋放，誘導(dǎo)心肌細胞肥大，表現(xiàn)為左室肥厚[3]。AngⅡ通過AT1受體在高血壓左室肥厚的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮了重要的作用。纈沙坦是AT1受體拮抗劑，能選擇性阻斷AngⅡ AT1受體，抑制AngⅡ刺激腎上腺釋放醛固酮和收縮血管，致血壓降低，阻止AngⅡ促使心血管細胞增殖肥大的過程，防止心肌重構(gòu)。心腦舒通膠囊的主要成分是蒺藜總皂苷，為白蒺藜提制的有效成分之一。藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，蒺藜水浸液具有降壓、強心的作用，其機制與改善缺血組織自由基損傷、能量代謝，調(diào)節(jié)缺血級聯(lián)反應(yīng)，抑制炎癥因子過度表達有關(guān)[4]。藥理學(xué)動物實驗證明，心腦舒通膠囊能改善冠脈循環(huán)，增加小鼠耐氧能力，具有抗急性心腦缺血的作用[5]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，觀察組治療后DBP和SBP低于對照組，LVEF、SV、CO均高于對照組。這表明在采用纈沙坦治療高血壓左室肥厚心肌缺血患者的基礎(chǔ)上，使用心腦舒通膠囊能有效控制血壓，改善心肌缺血，提高心功能。

研究發(fā)現(xiàn)，高血壓左室肥厚不僅存在心肌細胞肥大，而且伴有心肌間質(zhì)纖維化[6]。細胞外基質(zhì)異常沉積是心肌間質(zhì)纖維化的主要病理改變，MMPs可調(diào)節(jié)膠原基質(zhì)降解，MMP-9為其家族成員之一，纖維連接蛋白、明膠、Ⅳ型膠原、Ⅴ型膠原為其主要作用底物。TIMPs為MMPs的抑制物，可阻斷MMPs結(jié)合底物，減少膠原基質(zhì)降解[7]。相關(guān)研究顯示，高血壓左室肥厚患者MMPs水平高于正常人[8]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后TIMP-1水平高于對照組，MMP-9水平低于對照組。這表明心腦舒通膠囊有助于降低高血壓左室肥厚心肌缺血患者的MMP-9水平，升高TIMP-1水平。

綜上所述，在纈沙坦的基礎(chǔ)上，對高血壓左室肥厚心肌缺血患者加用心腦舒通膠囊治療能有效降低血壓，改善心功能和心肌缺血，調(diào)節(jié)TIMP-1、MMP-9水平。