候劍

(項城市衛(wèi)校中西醫(yī)結合醫(yī)院 普通內科，河南 周口 466200)

Ⅳ期糖尿病腎病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病中后期常見的并發(fā)癥。隨著近年來飲食習慣的變化，糖尿病患病人數不斷增加，Ⅳ期DN發(fā)病率也呈上升趨勢。DN主要的臨床表現為血壓升高、持續(xù)蛋白尿、水腫等，可逐漸進展至慢性腎衰竭，致殘率、致死率較高[1]。臨床醫(yī)生主要采用藥物治療Ⅳ期DN，其中纈沙坦較常用，在減輕蛋白尿方面發(fā)揮了積極的作用，但具有一定的毒副作用。中醫(yī)藥研究證實，采用中藥治療DN的效果較好，如雷公藤多苷具有抗炎、抑制免疫、保護足細胞等作用，黃葵膠囊可利尿、抗炎且能有效減輕蛋白尿[2]。本研究探討黃葵膠囊與雷公藤多苷聯合纈沙坦治療Ⅳ期DN患者的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年3月至2019年10月項城市衛(wèi)校中西醫(yī)結合醫(yī)院收治的91例Ⅳ期DN患者?；颊呔邮艹Ｒ?guī)治療。將接受纈沙坦治療的45例患者納入對照組，將接受黃葵膠囊與雷公藤多苷聯合纈沙坦治療的46例患者納入觀察組。對照組女20例，男25例，年齡48～71歲，平均(59.87±5.41)歲，病程4～10 a，平均(7.76±1.07)a。觀察組女19例，男27例，年齡46～72歲，平均(59.28±5.53)歲，病程5～11 a，平均(7.82±1.11)a。兩組性別、年齡、病程比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。

1.2 選例標準(1)納入標準：①符合《糖尿病腎病防治專家共識》[3]中有關DN的診斷標準；②Mogensen分期處于Ⅳ期。(2)排除標準：①伴有心腦血管疾病、精神疾病、高脂血癥；②合并其他腎臟疾病，如腎動脈狹窄、腎小球腎炎等；③對本研究所使用藥物成分過敏。

1.3 治療方法囑患者合理運動、控制飲食，進行降血糖等基礎治療。給予對照組患者口服纈沙坦[澳美制藥(海南)有限公司，國藥準字H20030153]治療，每次80 mg，每日1次。觀察組患者在纈沙坦的基礎上口服黃葵膠囊(江蘇蘇中藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準字Z19990040)、雷公藤多苷(遠大醫(yī)藥黃石飛云制藥有限公司，國藥準字Z42021212)治療。黃葵膠囊每次2.5 g，每日3次。雷公藤多苷每次20 mg，每日3次。兩組均治療8周。

1.4 療效評估標準治療8周后評估療效。臨床癥狀消失或基本消失，尿白蛋白排泄率(urinary albumin excretion rate，UAER)<200 μg·min-1，相較于治療前降低≥50%為顯效；臨床癥狀顯著緩解，UAER<200 μg·min-1，相較于治療前降低<50%為有效；未達到上述標準為無效。顯效率與有效率之和為總有效率。

1.5 觀察指標(1)療效。(2)治療前、治療8周后腎功能[血清肌酐(serum creatinine，SCr)、尿素氮(blood urea nitrogen，BUN)、UAER]、血清血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)、血清缺氧誘導因子-1α(hypoxia inducible factor-1α，HIF-1α)水平。分別于治療前、治療8周后各取3 mL患者晨起空腹靜脈血，分離血清，以肌氨酸氧化酶法測定SCr水平，以酶偶聯速率法測定BUN水平，以快速免疫比濁法測定UAER，以酶聯免疫法檢測血清VEGF、HIF-1α水平。(3)不良反應，包括腹脹、肝功能異常、白細胞減少等。

2 結果

2.1 療效治療后，對照組顯效11例，有效19例，無效15例；觀察組顯效29例，有效13例，無效4例。觀察組治療總有效率[91.30%(42/46)]高于對照組[66.67%(30/45)](P<0.05)。

2.2 腎功能治療前，兩組SCr、BUN、UAER水平比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。治療8周后，兩組SCr、BUN和UAER水平均低于治療前，觀察組SCr、BUN和UAER水平均低于對照組(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后腎功能比較

2.3 VEGF、HIF-1α治療前，兩組VEGF、HIF-1α水平比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。治療8周后，兩組VEGF和HIF-1α水平均低于治療前，觀察組VEGF和HIF-1α水平均低于對照組(均P<0.05)。見表2。

2.4 不良反應治療后，對照組出現4例腹脹、3例肝功能異常、2例白細胞減少，觀察組出現2例腹脹。觀察組不良反應發(fā)生率[4.35%(2/46)]低于對照組[20.00%(9/45)](P<0.05)。

表2 兩組治療前后血清VEGF、HIF-1α水平比較

3 討論

纈沙坦作為抗高血壓藥物，在降低患者血壓的同時，通過擴張腎小球出球動脈，降低其毛細血管壓，減少蛋白質滲出，阻止蛋白尿形成，減輕腎臟損傷。但當患者出現大量蛋白尿時，纈沙坦的療效有限。雷公藤多苷含有生物堿、二萜類，能抑制系膜細胞增生，改變腎小球受損狀態(tài)，防止蛋白質濾出，減輕腎間質纖維化，降低腎組織炎癥程度，其療效顯著且毒副作用較小。黃葵膠囊含有金絲桃苷、梅斗皮素等成分，具有消腫解毒、清熱利濕等功效。現代藥理研究表明，黃葵膠囊能延緩腎小球硬化，阻止腎間質纖維化進一步發(fā)展，降低尿蛋白定量和血清SCr、BUN[4]。朱華等[5]研究指出，對于Ⅳ期DN患者，在血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑基礎上使用黃葵膠囊與雷公藤多苷，可降低血清SCr、24小時尿蛋白定量等水平，不良反應發(fā)生率僅為6.7%。本研究發(fā)現，觀察組治療總有效率高于對照組，提示黃葵膠囊與雷公藤多苷聯合纈沙坦治療Ⅳ期DN的效果顯著。

DN患者處于持續(xù)蛋白尿、高血糖的狀態(tài)下，易導致腎小管上皮細胞功能損傷和腎間質纖維化，進而降低腎小球濾過能力，導致SCr、BUN水平升高。UAER可被用來輔助檢測DN病程分期，DN晚期尿蛋白逐漸增多，UAER呈上升趨勢[6]。本研究結果顯示，治療8周后，兩組SCr、BUN、UAER水平均下降，觀察組SCr、BUN、UAER水平均低于對照組。這表明采用黃葵膠囊與雷公藤多苷聯合纈沙坦治療Ⅳ期DN，可改善腎功能。VEGF、HIF-1α為近年來發(fā)現的DN標記物，兩者水平升高與DN發(fā)生、發(fā)展的關系密切，其中VEGF是一種特異性極強的內皮生長因子，能刺激內皮細胞分裂、增殖，提高內皮細胞的通透性，加速細胞外基質積聚、內皮細胞增殖與遷移，參與DN病理過程[7]。HIF-1α是一種缺氧狀態(tài)下的核轉錄因子，能調控靶基因表達。相關研究指出，HIF-1α在DN大鼠腎內水平升高，敲除HIF-1α核糖核酸可降低肌酐水平，減少尿蛋白，阻止腎纖維化，改善腎功能[8]。本研究結果顯示，治療8周后，兩組VEGF、HIF-1α水平均下降，觀察組VEGF、HIF-1α水平低于對照組，提示采用黃葵膠囊與雷公藤多苷聯合纈沙坦治療Ⅳ期DN，可有效降低VEGF、HIF-1α水平。本研究還發(fā)現，觀察組不良反應發(fā)生率低于對照組，提示黃葵膠囊與雷公藤多苷聯合纈沙坦治療Ⅳ期DN可降低不良反應發(fā)生率。這與黃葵膠囊與雷公藤多苷為中藥制劑關系密切。

綜上所述，采用黃葵膠囊與雷公藤多苷聯合纈沙坦治療Ⅳ期DN的效果顯著，可有效降低VEGF、HIF-1α水平，改善腎功能，減少不良反應。