卡孕栓（卡前列甲酯栓）為合成的前列腺素F2a（PGF2a）的衍生物，腺素的生物活性對子宮平滑肌有明顯的興奮作用，能增加子宮收縮頻率，減少產(chǎn)后出血[1]，在婦產(chǎn)科臨床治療中應用較廣，但其引發(fā)的不良反應如惡心、嘔吐、上腹部不適、面部潮紅、胸悶、心悸發(fā)生率較高，目前尚無確切的防治方法，僅采取鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛和止吐等措施對癥治療，效果尚不滿意。氟芬合劑是一種常用的麻醉輔助用藥配方，在椎管內(nèi)麻醉中應用較多，鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛及止吐效果確切[2]。長托寧（鹽酸戊乙奎醚）作為一種新的膽堿能受體阻斷劑，具有松弛平滑肌的作用，對預防產(chǎn)科手術(shù)中的藥物不良反應有一定作用[3]。本研究主要觀察氟芬合劑聯(lián)合長托寧防治剖宮產(chǎn)術(shù)中卡孕栓不良反應的效果。

1 材料與方法

1.1 一般資料選擇我院2017年11月～2018年8月?lián)衿谄蕦m產(chǎn)患者80 例，ASAⅠ～Ⅱ級，年齡20～38歲，平均（28.58±4.36）歲，排除雙胎妊娠，心、肺、肝、腎、神經(jīng)系統(tǒng)疾病及凝血功能障礙者。隨機分為A 組（氟芬合劑）和B 組（氟芬合劑+長托寧），各40 例。

1.2 方法所有產(chǎn)婦術(shù)前禁食6h。入室后開放靜脈通道，輸注6%羥乙基淀粉進行液體預充，監(jiān)測ECG、NBP 和SpO2等生命體征。左側(cè)臥位取L3～4間隙行腰-硬聯(lián)合麻醉。穿刺成功后給予0.45%布比卡因（0.75%布比卡因1.5ml+10%葡萄糖0.5ml+腦脊液0.5ml）1.8ml，20～30s 注射完畢，并置入硬膜外導管備用。完成后迅速平臥，通過調(diào)整體位控制麻醉平面在T6～S5。若血壓下降至低于基礎值（入手術(shù)室麻醉前）的80%，靜注麻黃堿5～10mg 糾正，心率低于60 次/min 時，靜注阿托品0.3～0.5mg 糾正，SpO2低于92%給予吸氧（4L/min）。胎兒取出斷臍后，子宮體注射縮宮素20U，產(chǎn)婦舌下含服卡孕栓1mg。同時給予輔助用藥，A 組靜脈給予0.5U氟芬合劑，B 組在對照組基礎上靜脈給予長托寧0.5mg。

1.3 觀察指標①入室后連續(xù)監(jiān)測生命體征，記錄麻醉前（T0）、含服卡孕栓時（T1）、含服卡孕栓后10min（T2）、含服卡孕栓后20min（T3）時的收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、心率（HR）及脈搏氧飽和度（SpO2）。②記錄產(chǎn)婦在含服卡孕栓后惡心嘔吐、上腹痛、胸悶和面部潮紅等不良反應的發(fā)生情況。惡心嘔吐分級標準：0 級，無胃部不適及惡心；1 級，輕微的胃部不適，略有惡心感，但無嘔吐；2 級，明顯的惡心感，胃部不適，無嘔吐；3 級，惡心伴有嘔吐。

1.4 統(tǒng)計學方法采用SPSS 22.0 軟件進行統(tǒng)計學分析，計量資料以±s表示，組內(nèi)比較采用配對t檢驗，組間比較采用成組t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組SBP、DBP、HR 及SpO2 比較兩組產(chǎn)婦在麻醉前（T0）和含服卡孕栓時（T1）的SBP、DBP、HR 及SpO2差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），在含服卡孕栓10min（T2）和20min（T3）時的SBP、DBP、HR差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），但B 組SpO2高于A組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組不良反應比較B 組不良反應發(fā)生率低于A 組（P＜0.05），見表2。

表1 兩組患者不同時間點血壓、心率及脈搏氧飽和度比較（n=40，±s）

表1 兩組患者不同時間點血壓、心率及脈搏氧飽和度比較（n=40，±s）

注：與A 組相比，△P＜0.05

指標 分組 T0 T1 T2 T3 SBP（mmHg） A 組 125.70±11.58 110.60±7.98 105.20±6.53 112.80±6.58 B 組 126.80±10.48 112.10±8.25 115.50±6.67 116.50±5.94 DBP（mmHg） A 組 79.40±7.21 70.50±5.74 64.50±4.22 69.10±5.21 B 組 81.90±8.17 71.20±8.36 71.00±4.62 72.30±4.78 HR（次/min） A 組 92.90±17.41 109.30±10.52 102.20±11.24 91.30±14.81 B 組 101.00±10.69 106.90±17.41 105.00±11.51 99.70±6.91 SpO2（%） A 組 99.10±0.57 98.30±0.75 95.70±1.25 96.60±1.71 B 組 98.60±0.84 98.60±0.69 98.00±1.05△ 98.60±0.84△

表2 兩組患者不良反應比較[n（%）]

3 討論

隨著社會的進步及生育政策的改變，剖宮產(chǎn)率大幅增高，如何在保證手術(shù)安全的前提下盡量減少產(chǎn)婦術(shù)中不良反應成為舒適化醫(yī)療研究的熱點。卡孕栓是前列腺素PGF2a 的衍生物，使用后3～5min 內(nèi)可提高子宮平滑肌細胞質(zhì)中Ca2+濃度，對子宮平滑肌有明顯的興奮作用，增加了子宮收縮頻率和收縮幅度，同時增強子宮收縮力，被廣泛應用于預防和減少宮縮乏力引起的剖宮產(chǎn)術(shù)中及產(chǎn)后出血。剖宮產(chǎn)術(shù)中由于直腸和陰道給藥不便，常采取在胎兒娩出后立即舌下含服卡孕栓的給藥方式。由于其味苦澀且對胃腸道血管、支氣管及膀胱平滑肌也具有強烈的收縮作用[4]，導致產(chǎn)婦在術(shù)中出現(xiàn)惡心嘔吐、胸悶、腹痛、面色潮紅等不良反應。氟哌利多是一種丁酰苯類鎮(zhèn)靜安定藥，通過抑制腦內(nèi)網(wǎng)絡激活系統(tǒng)起到鎮(zhèn)靜作用，拮抗多巴胺D2受體發(fā)揮強鎮(zhèn)吐作用[5，6]，氟哌利多對腎上腺素也具有拮抗作用，從而緩解胃腸血管平滑肌對卡孕栓所致的胃腸道反應。但劑量過大易引起嗜睡和眩暈[6]甚至椎體外系反應[7]，美國食品和藥品監(jiān)督管理局曾針對氟哌利多提出了“黑匣子”警告，認為該藥會因Q-T 間期延長導致嚴重心律失常（如尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速），但有研究證實出現(xiàn)Q-T 延長可能歸因于其他藥物或所有病例中先前存在的心臟病，而并非由氟哌利多所致[6]。芬太尼作用于μ受體，產(chǎn)生類似阿片介導的鎮(zhèn)痛作用，可抑制術(shù)中內(nèi)臟牽拉反射，由芬太尼和氟哌利多以50∶1 的比例配成氟芬合劑（innovar）[8]，是臨床麻醉中常用的輔助藥，但劑量過大易出現(xiàn)呼吸抑制、血壓和血氧飽和度下降，還會加重卡孕栓收縮肺血管所致的胸悶不適，本研究中所用劑量較小，盡最大可能避免了相關(guān)副反應。長托寧為一類新型選擇性抗膽堿藥，拮抗膽堿能M1、M3受體，具有抑制腺體分泌、中樞鎮(zhèn)靜及穩(wěn)定心率等作用。長托寧對M2受體無明顯作用，對心率無明顯影響，血流動力學穩(wěn)定，藥效持續(xù)時間長。長托寧可以解除小血管平滑肌痙攣，使小血管擴張，可能降低肺動脈壓力，減輕肺內(nèi)分流，并降低肺毛細血管靜水壓，改善肺微循環(huán)及肺泡彌散功能，減輕氣道阻力，增加呼吸流量，改善肺功能，使CO2排出順暢，提高PaO2，有一定的肺保護作用[9，10]。本研究中B 組產(chǎn)婦惡心嘔吐、胸悶及腹痛的發(fā)生率明顯低于A 組，且含服卡孕栓后10min、20min 時SpO2明顯好于A 組，這可能與長托寧的肺保護作用有關(guān)。研究報道長托寧還可以阻斷中樞膽堿能神經(jīng)對胃腸道的興奮作用，緩解胃腸痙攣，從而降低惡心嘔吐發(fā)生率[11]，與本研究結(jié)果一致。本研究中未涉及長托寧對子宮收縮的影響，但有研究證實長托寧對子宮平滑肌影響很小，并不會降低前列腺素類縮宮藥物的效果，不會引起出血增多[12]。

綜上所述，氟芬合劑聯(lián)合長托寧能更好地降低產(chǎn)婦剖宮產(chǎn)術(shù)中卡孕栓所致的不良反應發(fā)生率，提高患者術(shù)中舒適度，值得推廣應用。