皰疹性咽峽炎多見(jiàn)于1～7 歲小兒，大多由腸道柯薩奇病毒引起，?？刹《疽部梢l(fā)，同一患兒可重復(fù)發(fā)病，以發(fā)熱、咽痛為主要表現(xiàn)，多影響進(jìn)食，可伴有流涎、嘔吐等，具有傳染性，傳播快，夏秋季較為高發(fā)，典型癥狀出現(xiàn)在咽部，初起咽部充血，有散在灰白色皰疹，伴有紅暈，2～3日后紅暈會(huì)擴(kuò)散，皰疹不久破潰，形成黃色潰瘍，一般病程4～6日，重者可至2 周，幼托兒童高發(fā)，如治療不及時(shí)可并發(fā)病毒性心肌炎、病毒性腦炎、病毒性脊髓炎等，對(duì)兒童健康發(fā)育影響極大[1]。本研究回顧性分析2018年1～10月我科收治的68 例皰疹性咽峽炎患兒臨床資料，探討外用重組人堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子聯(lián)合開(kāi)喉劍的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料選取2018年1～10月在我科住院治療的68 例皰疹性咽峽炎患兒，根據(jù)不同治療方法分為研究組和對(duì)照組，各34 例。對(duì)照組男18 例，女16 例，年齡8 個(gè)月～7 歲，平均（3.51±1.39）歲，病程1～8 天。研究組男19 例，女15 例，年齡1～7 歲，平均（3.63±1.46）歲，病程1～8 天。兩組患兒一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①與皰疹性咽峽炎診斷標(biāo)準(zhǔn)相符，符合2019年皰疹性咽峽炎診斷及治療專家共識(shí)的標(biāo)準(zhǔn)[2]；②患兒均有高熱不退的現(xiàn)象或突然的高熱；③皰疹見(jiàn)于口腔咽部和軟腭處；④患兒配合度良好；⑤家屬對(duì)本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：手足口病引起的咽峽皰疹；合并肺炎或心肌炎等并發(fā)癥。

1.2 研究方法對(duì)照組予常規(guī)治療，包括對(duì)癥抗炎、補(bǔ)液治療，給予開(kāi)喉劍噴霧劑（兒童型，貴州三力制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z20025142）噴患處，1～2 噴/次，每日3～5 次。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用重組人堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子噴霧劑（南海朗肽制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20040053）噴于口腔患處，用法1 噴/次，每日3 次，藥物于2℃～8℃冰箱保存。

1.3 評(píng)價(jià)與觀察指標(biāo)①觀察兩組患兒臨床療效、咽痛緩解時(shí)間、食欲恢復(fù)時(shí)間及皰疹愈合時(shí)間。②療效判定[2]：顯效：治療3d，體溫處于正常狀態(tài)，咽痛、流涎情況有所改善，皰疹緩解；有效：治療4～5d，體溫基本處于正常，咽痛、流涎、皰疹情況有所改善；無(wú)效：治療5d 后，體溫未恢復(fù)正常，皰疹顯著。總有效率=顯效率+有效率。③于治療前后分別采集患兒空腹靜脈血4ml，采用ELASE 測(cè)定患兒血清C 反應(yīng)蛋白（CRP） 及白細(xì)胞介素-6（IL-6）的水平。④觀察兩組患兒用藥后過(guò)敏、惡心嘔吐、腹瀉等不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 22.0 軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以±s表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率表示，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療效果比較對(duì)照組治療總有效率為73.53%（25/34），研究組總有效率為97.06%（33/34），研究組治療總有效率明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組治療總有效率比較（n）

2.2 兩組患兒咽痛緩解時(shí)間、食欲恢復(fù)時(shí)間、皰疹愈合時(shí)間比較研究組患兒咽痛緩解時(shí)間、食欲恢復(fù)時(shí)間及皰疹愈合時(shí)間明顯短于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒咽痛緩解時(shí)間、食欲恢復(fù)時(shí)間、皰疹愈合時(shí)間比較（±s，d）

表2 兩組患兒咽痛緩解時(shí)間、食欲恢復(fù)時(shí)間、皰疹愈合時(shí)間比較（±s，d）

組別 n 咽痛緩解時(shí)間 食欲恢復(fù)時(shí)間 皰疹愈合時(shí)間研究組 34 1.94±0.76 2.17±0.86 4.65±1.03對(duì)照組 34 2.72±0.83 4.32±1.02 5.90±1.17 t 4.041 4.676 9.397 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 兩組患兒用藥前后炎癥因子變化比較兩組患兒治療前IL-6、CRP 比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后均顯著下降，與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；且治療后研究組顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患兒治療前后炎癥因子變化比較（±s）

表3 兩組患兒治療前后炎癥因子變化比較（±s）

組別 n IL-6（pg/ml） CRP（mg/L）治療前 治療后 治療前 治療后研究組 34 131.71±11.66 37.74±6.32 36.36±2.85 4.55±1.12對(duì)照組 34 128.56±13.28 58.85±7.41 37.21±3.42 9.72±1.85 t 1.132 12.641 1.114 13.935 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患兒用藥后不良反應(yīng)比較治療期間，對(duì)照組患兒7 例出現(xiàn)不良反應(yīng)，發(fā)生率為20.59%；研究組患兒10 例出現(xiàn)不良反應(yīng)，發(fā)生率為29.41%，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患兒不良反應(yīng)比較（n）

3 討論

皰疹性咽峽炎在小兒呼吸道感染性疾病中較為多見(jiàn)，是由柯薩奇病毒A 群或腸病毒71 型引起的一種急性、自限性疾病。以急性發(fā)熱和咽峽部皰疹潰瘍?yōu)樘卣?，患兒多伴有高熱、拒食、咽痛等表現(xiàn)，散在灰白色皰疹為主要癥狀，多經(jīng)糞-口傳播，皰疹可分布在咽峽部、軟腭、扁桃體等部位；并發(fā)癥有心肌炎、心肌損傷、頭痛、惡心嘔吐、腦炎等[3]。流行病學(xué)顯示4～6月是高發(fā)期。皰疹性咽峽炎西醫(yī)主張對(duì)癥治療，首先注意口腔衛(wèi)生，保持口腔清潔?？捎玫}水漱口，用10%硝酸銀涂于潰瘍或用咽喉靈丹、冰硼散等吹播咽部以減輕咽痛癥狀，也可口服維生素C 及維生素B 等。但一般抗生素對(duì)病毒性咽炎無(wú)效，如有發(fā)熱，應(yīng)給予抗菌藥物治療，以便控制繼發(fā)性細(xì)菌感染。

在中醫(yī)中，皰疹性咽峽炎屬于“喉痹”和“口瘡”的范疇，病因多為外感風(fēng)熱，脾胃積熱上攻咽喉所致。治療多以清熱解毒、健脾祛濕、清喉利咽等，如喜炎平、熱毒寧等注射液在患兒退熱、縮短病程方面多有一定的療效[4]，但因其成分復(fù)雜，難以精確分離、提純，故用藥安全尚無(wú)統(tǒng)一定論。而口服類中藥如蒲地藍(lán)、加味瀉黃散等，對(duì)皰疹性咽峽炎均有較好的療效，但因其口感欠佳，部分患兒口服困難，難以配合。

開(kāi)喉劍噴霧劑是一種中成藥，主要成分包括八爪金龍、山豆根和薄荷腦以及蟬蛻，這幾種中藥結(jié)合可以起到清熱解毒、消腫止痛的功效[5]，一般用于內(nèi)熱引起的咽喉腫痛、口腔潰瘍、牙齦腫痛的治療，另外，對(duì)復(fù)發(fā)性口瘡也有治療效果。有臨床研究顯示，開(kāi)喉劍噴霧劑（兒童型）治療急性咽炎、喉炎、扁桃體炎療效顯著，尤其對(duì)急性咽炎、扁桃體炎效果最佳[6]。開(kāi)喉劍噴霧劑是經(jīng)過(guò)口腔噴霧給藥，藥物直接到達(dá)病變部位，起效快，生物利用度高。在皰疹位置產(chǎn)生藥液膜，使患兒的咽部及口腔處于清涼狀態(tài)，改善腫痛情況，外用藥物為中藥，安全性較高，費(fèi)用成本較低，具有較好的臨床效果[7]。

因?yàn)榘捳钚匝蕧{炎由腸道病毒感染引起，因此西藥的治療均為抗病毒用藥，如利巴韋林、更昔洛韋、干擾素等，能夠有效抑制病毒的復(fù)制?？共《拘运幬镆蛳鄬?duì)副作用較大，一般不宜長(zhǎng)期應(yīng)用。本研究選擇重組人堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子噴霧劑，因?yàn)榛純耗挲g較小，對(duì)一些藥物無(wú)法耐受，或藥物毒性容易給患兒帶來(lái)危險(xiǎn)。外用重組人堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子為多功能細(xì)胞生長(zhǎng)因子，不僅作用于免疫系統(tǒng)和造血系統(tǒng)，還廣泛作用于神經(jīng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)，對(duì)細(xì)胞間相互作用、細(xì)胞的增殖分化和效應(yīng)功能有重要的調(diào)節(jié)作用[8]。通過(guò)與靶細(xì)胞膜表面的受體相結(jié)合并將信號(hào)傳遞到細(xì)胞內(nèi)部發(fā)揮廣泛多樣的生物學(xué)功能。皰疹性咽峽炎一般會(huì)凸出粘膜，形成小皰，進(jìn)一步形成口腔黏膜皰疹或破潰后形成潰瘍，引起疼痛，一般患兒不能耐受。在開(kāi)喉劍（兒童型）的基礎(chǔ)上聯(lián)用重組人堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子，可促進(jìn)所有參與創(chuàng)傷修復(fù)的細(xì)胞增殖，幫助生成上皮化肉芽組織，從而顯著促進(jìn)創(chuàng)面愈合。近年來(lái)多應(yīng)用于外科手術(shù)后幫助潰瘍面愈合，有較好療效，促進(jìn)成纖維細(xì)胞增殖及新生毛細(xì)血管產(chǎn)生，幫助上皮細(xì)胞增殖并向創(chuàng)面中心覆蓋[9]。翁小斌等[10]分析急性期皰疹性咽峽炎患兒體內(nèi)血清IL-6、IL-10、腫瘤壞死因子-α 水平，IgG、IgM、IgA及補(bǔ)體C3 和C4 水平，外周血CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+，結(jié)果顯示急性期存在細(xì)胞免疫和體液免疫功能紊亂，而外用重組人堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子能誘導(dǎo)炎性細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞等向損傷部位移動(dòng)，促進(jìn)巨噬細(xì)胞吞噬功能的發(fā)揮，提高免疫功能，減少創(chuàng)面感染的可能性[10]。

本研究結(jié)果顯示，研究組咽痛緩解時(shí)間、食欲恢復(fù)時(shí)間、皰疹愈合時(shí)間均顯著短于對(duì)照組，兩組患兒治療后細(xì)胞炎癥因子IL-6 和CRP 均顯著下降，與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；且研究組顯著低于對(duì)照組，兩組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。IL-6 是一種屬于白細(xì)胞介素的細(xì)胞因子，在急性炎癥反應(yīng)中具有重要作用，IL-6 產(chǎn)生后誘導(dǎo)CRP 和PCT 生成，一般在急性炎癥反應(yīng)過(guò)程中會(huì)快速產(chǎn)生，當(dāng)炎癥和感染減輕后則迅速下降。IL-6 可作為反映機(jī)體感染和炎癥控制的敏感指標(biāo)[11]。本研究結(jié)果顯示，重組人堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子可進(jìn)一步降低患兒體內(nèi)的炎癥因子水平，且不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。雖然開(kāi)喉劍噴霧劑（兒童型）的副作用很小，但由于患兒用藥依從性較差，噴藥至咽喉會(huì)導(dǎo)致患兒惡心嘔吐，所以建議開(kāi)喉劍噴霧劑噴藥的時(shí)間間隔勿過(guò)短，聯(lián)合用藥組要噴兩種藥物，同樣需要注意患兒的接納程度，最好至少間隔2～3h 再噴。兩藥聯(lián)用可明顯起到鎮(zhèn)痛和緩解炎癥的作用，但噴藥不能太頻繁，還需密切觀察患兒用藥后的不良反應(yīng)。

本研究顯示，外用重組人堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子能有效改善患兒癥狀，促進(jìn)皰疹性咽峽炎潰瘍愈合，減輕患兒痛苦，與開(kāi)喉劍聯(lián)用效果更顯著，促進(jìn)患兒康復(fù)，且不良反應(yīng)少。