藺婷婷 周明慧

河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院，河南洛陽 471000

肺癌，又稱原發(fā)性支氣管肺癌，是臨床高發(fā)惡性腫瘤。隨著空氣質(zhì)量的日趨下降，肺癌發(fā)病率呈逐年上升趨勢。據(jù)報道，肺癌的發(fā)病率和死亡率位列我國惡性腫瘤之首[1]。手術(shù)是目前治療肺癌的重要手段，然而，由于該病早期缺乏特異性癥狀，約有2/3的肺癌患者在確診時已為晚期[2]。因此，以放化療為基礎(chǔ)的綜合治療是目前延長生存期的主要措施。但腫瘤多藥耐藥的產(chǎn)生以及治療中的嚴(yán)重毒副反應(yīng)，使得很多患者難以耐受。研究[3-4]表明，中醫(yī)藥在化療減毒增效及逆轉(zhuǎn)腫瘤多重耐藥方面體現(xiàn)出明顯優(yōu)勢，中西醫(yī)結(jié)合治療逐漸成為肺癌患者的重要治療模式。本研究旨在探討益肺消積方聯(lián)合含順鉑化療方案治療肺癌的臨床效果，以期為進(jìn)一步優(yōu)化肺癌治療方案提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年7月—2019年7月本院收治的肺癌患者85例，按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為2組。觀察組43例，其中男20例，女23例；年齡(61.27±2.38)歲，年齡范圍為58～64歲；病程(1.34±1.01)年，病程范圍為3個月～3年；病理分型，鱗癌28例，腺癌15例；TNM分期，Ⅰ期7例，Ⅱ期9例，Ⅲ期15例，Ⅳ期12例。對照組42例，其中男22例，女20例；年齡(60.69±2.25)歲，年齡范圍為58～65歲；病程(1.21±1.04)年，病程范圍為2個月～3年；病理分型，鱗癌26例，腺癌16例；TNM分期，Ⅰ期9例，Ⅱ期7例，Ⅲ期13例，Ⅳ期13例。2組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國原發(fā)性肺癌診療規(guī)范(2015年版)》[5]中相關(guān)的診斷標(biāo)準(zhǔn)，出現(xiàn)刺激性干咳、胸痛、氣促、血痰等臨床癥狀；胸部CT發(fā)現(xiàn)肺部腫物，病灶周圍欠光滑且有毛刺；經(jīng)3次以上痰細(xì)胞學(xué)檢查或針吸細(xì)胞學(xué)檢查證實(shí)。

中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)：符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]中氣虛痰濕證的辨證標(biāo)準(zhǔn)；主癥為咳嗽、痰多、胸悶、胸痛、氣短；次癥為神疲、乏力、納呆、便溏、口干少飲；舌脈為舌質(zhì)淡胖、舌苔白膩、脈濡滑或濡緩。

1.3 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)病理學(xué)檢查確診；預(yù)計(jì)生存期>3個月；患者自愿加入本項(xiàng)研究，患者及家屬對治療方案知情同意并簽屬知情同意書，經(jīng)過本院倫理委員會批準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重器質(zhì)性病變者；合并自身免疫性疾病者；合并其他腫瘤者；中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移者；預(yù)計(jì)生存期<3個月。

1.4 研究方法

對照組患者予以GP化療方案，分別在第1天和第8天將1250 mg/m2吉西他濱[齊魯制藥(海南)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20113286]融入100 mL 0.9%氯化鈉注射液中，靜滴。在第1天至第3天予以注射用順鉑[齊魯制藥(海南)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20073652]治療，將25 mg/m2順鉑溶于500 mL 0.9%生理鹽水中，稀釋后靜滴2 h。21 d為一個治療周期，共治療3個周期。

觀察組患者在對照組治療基礎(chǔ)上，予以益肺消積方口服治療，方藥組成為半枝蓮30 g，露蜂房、蛤蜊粉、百合各15 g，生半夏、三七粉、西洋參、川貝母各10 g；陰虛內(nèi)燥者，加麥冬、玉竹各10 g；氣虛痰濕者，加茯苓10 g；陰陽兩虛者，加制附片10 g。在化療期間服用，1劑/d，水煎后分早晚2次服用。2組患者均治療3個療程。

1.5 觀察指標(biāo)

參照文獻(xiàn)[6]對肺癌患者治療前后的主癥、次癥和舌脈進(jìn)行評分，根據(jù)癥狀的無、輕、中、重度分別計(jì)0、1、2、3分，分?jǐn)?shù)越高表示臨床癥狀越嚴(yán)重。

采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測2組患者治療前后血清腫瘤標(biāo)志物水平，包括癌胚抗原(CEA)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)和細(xì)胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)。

采用流式細(xì)胞儀檢測2組患者治療前后T細(xì)胞亞群水平，包括CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+。

1.6 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

參照文獻(xiàn)[6]制定臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)：完全緩解 治療后臨床癥狀完全緩解，中醫(yī)證候積分較治療前降低≥80%；部分緩解 治療后臨床癥候較治療前明顯好轉(zhuǎn)，80%>中醫(yī)證候積分較治療前降低≥30%；穩(wěn)定 治療后臨床癥狀較治療前未改善，中醫(yī)證候積分較治療前降低<30%；進(jìn)展 治療后臨床癥狀較治療前加重，中醫(yī)證候積分較治療前升高。臨床治療總有效率=[(完全緩解+部分緩解)人數(shù)/總?cè)藬?shù)]×100%。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較

治療后，觀察組臨床治療總有效率為74.42%，顯著高于對照組的52.38%(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者臨床療效比較(例，%)

2.2 中醫(yī)證候積分比較

治療前，2組患者主癥、次癥、舌脈中醫(yī)證候積分及總分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組患者主癥、次癥、舌脈中醫(yī)證候積分及總分均較治療前明顯下降，且觀察組顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者中醫(yī)證候積分比較(分，

2.3 血清腫瘤標(biāo)記物水平比較

治療前，2組患者血清CEA、NSE及CYFRA21-1水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組患者血清CEA、NSE及CYFRA21-1水平均較治療前明顯下降，且觀察組顯著低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者血清腫瘤標(biāo)記物水平比較

2.4 免疫功能指標(biāo)比較

治療前，2組患者免疫功能指標(biāo)CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均較治療前明顯升高，且觀察組顯著高于對照組(P<0.05)。CD8+均較治療前降低，且觀察組顯著低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者免疫功能指標(biāo)比較

3 討論

肺癌是全世界最常見的惡性腫瘤，其惡性程度高，手術(shù)根治率低，已經(jīng)成為威脅人類健康的重要?dú)⑹諿7]。肺癌一旦發(fā)現(xiàn)，多為中晚期，延長患者生存時間是主要治療目的?；熓瞧渲饕委熓侄沃唬以谀壳暗闹委熯^程中取得了顯著的臨床成效。順鉑是目前肺癌聯(lián)合化療中的主要藥物之一，抑制癌細(xì)胞分裂、破壞癌腫DNA復(fù)制及合成、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡是其主要作用機(jī)制。但多藥耐藥的產(chǎn)生以及鉑類藥物的不良反應(yīng)限制了其應(yīng)用[8]。因此，探索肺癌的發(fā)病機(jī)制，找到一種提高療效、減少不良反應(yīng)的治療方式，延長生存期，提高生存質(zhì)量，具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。

根據(jù)本病臨床表現(xiàn)，肺癌可歸屬于中醫(yī)學(xué)“胸痛”、“肺結(jié)”等范疇，乃全身正虛、局部邪實(shí)之癥，痰、濕、瘀、毒搏結(jié)是其主要病機(jī)，具有起病隱匿、病勢纏綿、暗耗正氣的特點(diǎn)。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，“正虛”是積證發(fā)病的先決條件，機(jī)體正氣虧虛，陰陽失衡，外邪乘虛而入；而“肺為嬌臟，必先受之”，導(dǎo)致肺臟宣發(fā)肅降失常，毒邪生痰濕，痰濕黏滯，日久發(fā)為肺積。因此，當(dāng)治以宣肺化痰、解毒散結(jié)之法[9]。本項(xiàng)研究中，觀察組患者在對照組化療基礎(chǔ)上，予以益肺消積方口服治療，方中半枝蓮清熱解毒、活血祛瘀、消腫止痛；露蜂房祛風(fēng)、攻毒、止痛；蛤蜊粉化痰利濕；百合解毒、理脾健胃、利濕消積；生半夏燥濕化痰、降逆止嘔、消痞散結(jié)；三七粉活血化瘀、通利經(jīng)脈；西洋參補(bǔ)氣養(yǎng)血、滋陰補(bǔ)腎、清熱生津；川貝母潤肺化痰、散結(jié)消癰，可有效緩解肺熱燥咳、陰虛勞嗽、咯痰帶血等臨床癥狀。諸藥共用，起到益氣養(yǎng)陰、清熱解毒、活血化瘀、祛痰的功效。本項(xiàng)研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后中醫(yī)證候評分顯著低于對照組，臨床療效顯著高于對照組；提示益肺消積方可有效改善肺癌患者的臨床癥狀，與化療藥物聯(lián)合應(yīng)用，可以發(fā)揮協(xié)同作用，能進(jìn)一步提高療效。

血清腫瘤標(biāo)志物可靈敏反應(yīng)腫瘤的病程進(jìn)展[10]。本項(xiàng)研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后腫瘤標(biāo)記物CEA、NSE和CYFRA21-1水平顯著低于對照組，提示益肺消積方可有效降低肺癌患者的腫瘤標(biāo)記物水平。細(xì)胞免疫是人體對抗腫瘤的重要機(jī)制，對腫瘤的發(fā)展、轉(zhuǎn)歸起到重要作用。據(jù)報道[11]，肺癌患者多存在免疫功能失調(diào)，而且放化療中的微波輻射可導(dǎo)致CD4+/CD8+比值下降。近年來研究[3]表明，中藥具有減毒增效的作用，通過改善免疫功能來提高治療效果。本項(xiàng)研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+顯著高于對照組，CD8+顯著低于對照組；提示益肺消積方可調(diào)節(jié)肺癌患者免疫功能。

研究[12]顯示，半枝蓮的有效成分生物堿D、barbatellarine E、半枝蓮堿A等在內(nèi)的二萜類成分是半枝蓮抗腫瘤的主要活性成分，并通過抗炎、抑制腫瘤血管生成等過程發(fā)揮抗腫瘤效果。動物實(shí)驗(yàn)[13]證實(shí)，露蜂房提取物通過調(diào)控Histone H1、Cyclin B1等機(jī)制延長肺癌小鼠的生存期。百合總皂苷可下調(diào)PCNA的表達(dá)，對肺癌細(xì)胞DNA合成和細(xì)胞繁殖具有抑制作用[14]。張娜等[15]研究顯示，益肺逐積方有顯著抑制Lewis肺癌腫瘤生長的作用，發(fā)揮抗腫瘤轉(zhuǎn)移的效果。李元濱等[16]研究表明，中藥可上調(diào)Bax表達(dá)，下調(diào)Bcl-2表達(dá)，提高A549/DDP細(xì)胞對順鉑敏感性，和GP化療方案聯(lián)合應(yīng)用，具有協(xié)同增效的作用。和本研究結(jié)果具有一致性。

綜上所述，采用益肺消積方聯(lián)合GP化療方案治療肺癌患者，可以顯著降低中醫(yī)證候積分及腫瘤標(biāo)志物水平，改善免疫功能，提高臨床療效。