劉禹，于征

(1.青島市北鼎泰祥中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)科，山東 青島；2.煙臺(tái)開(kāi)發(fā)區(qū)大季家醫(yī)院內(nèi)科，山東 煙臺(tái))

0 引言

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種發(fā)病率高、進(jìn)展緩慢的常見(jiàn)呼吸系統(tǒng)疾病，嚴(yán)重影響人們的工作能力和生活質(zhì)量?？鼓憠A能藥物可通過(guò)降低迷走神經(jīng)的張力，阻斷節(jié)后迷走神經(jīng)的傳出分支，擴(kuò)張支氣管，使用其氣道吸入器前可減少全身不良反應(yīng)。慢性阻塞性肺疾病致殘率高，治療時(shí)間長(zhǎng)，復(fù)發(fā)率高，預(yù)后差。隨著人們生活習(xí)慣和大氣環(huán)境的改變，近年來(lái)，慢性阻塞性肺疾病患者數(shù)量逐年增加。COPD患者的臨床表現(xiàn)為氣道閉塞、氣短、咳痰等，它嚴(yán)重影響著人們的健康和正常生活[1]。臨床上主要對(duì)本病進(jìn)行藥物治療，其中噻托溴銨干粉與異丙托溴銨是常用藥物。本研究探索了噻托溴銨干粉與異丙托溴銨治療慢阻肺的效果，如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

入組本院科室收治的慢阻肺患者共70例，入組時(shí)間2012年10月至2020年1月，隨機(jī)分組，其中，對(duì)照組男/女：21/14，患病時(shí)間短3年，長(zhǎng)19年，平均患病(12.24±2.55)年。年齡62-78歲，平均(65.21±5.77)歲。觀察組男/女：22/13，患病時(shí)間短3年，長(zhǎng)19年，平均患病(12.57±2.21)年。年齡62-78歲，平均(65.91±5.21)歲。兩組統(tǒng)計(jì)學(xué)比較顯示P大于0.05。

1.2 方法

對(duì)照組的患者給予異丙托溴銨治療，每次兩噴，每天3次。

觀察組給予噻托溴銨干粉治療。噻托溴銨每天1次，每次吸入噻托溴銨干粉18ug。

兩組均治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組呼吸困難消失時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、治療前后患者肺功能監(jiān)測(cè)指標(biāo)FVC 以及FEV1 值、整體療效、不良反應(yīng)。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)

顯效：呼吸困難、咳嗽等癥狀體征消失；有效：呼吸困難、咳嗽等改善50%以上；無(wú)效：病情無(wú)好轉(zhuǎn)。100%-無(wú)效率=總有效率[2]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

SPSS 26.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)給予χ2統(tǒng)計(jì)，計(jì)量數(shù)據(jù)t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組呼吸困難消失時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間比較

觀察組呼吸困難消失時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間短于對(duì)照組相應(yīng)的指標(biāo)，P＜0.05，見(jiàn)表1。

表1 兩組呼吸困難消失時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間比較(±s，d)

表1 兩組呼吸困難消失時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間比較(±s，d)

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2.2 治療前后肺功能監(jiān)測(cè)指標(biāo)FVC 以及FEV1 值比較

治療前二組病患肺功能監(jiān)測(cè)指標(biāo)FVC 以及FEV1 值比較，P＞0.05，而治療后觀察組肺功能監(jiān)測(cè)指標(biāo)FVC 以及FEV1值改善程度大于對(duì)照組改善程度，P＜0.05。如表2。

表2 治療前后肺功能監(jiān)測(cè)指標(biāo)FVC 以及FEV1 值比較(±s)

表2 治療前后肺功能監(jiān)測(cè)指標(biāo)FVC 以及FEV1 值比較(±s)

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2.3 治療總有效率比較

觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，P＜0.05。如表3。

表3 兩組治療效果比較[例數(shù)(%)]

2.4 兩組不良反應(yīng)比較

兩組不良反應(yīng)對(duì)比沒(méi)有明顯差異，均1例惡心，發(fā)生率2.86%，χ2=0.00，P＞0.05。

3 討論

慢性阻塞性肺疾病(COPD)發(fā)病率高，死亡率居世界第四位，已成為世界性的公共衛(wèi)生問(wèn)題，其致病因素復(fù)雜，如職業(yè)性粉塵、有害氣體、吸煙、氣候因素等，可誘發(fā)疾病、氣道和肺實(shí)質(zhì)等組織的慢性炎癥、氣道粘液增生、管壁增厚，阻塞患者的通氣、通氣，導(dǎo)致二氧化碳潴留、低氧血癥等，嚴(yán)重者甚至危及生命[3]。

經(jīng)過(guò)大量的數(shù)據(jù)和研究證明，對(duì)COPD患者給予有效的治療措施，對(duì)改善其臨床癥狀，控制病情發(fā)展具有積極意義。抗膽堿能藥物可通過(guò)降低迷走神經(jīng)的張力，阻斷節(jié)后迷走神經(jīng)的傳出分支，擴(kuò)張支氣管。見(jiàn)效也較慢，但長(zhǎng)期應(yīng)用不易產(chǎn)生耐藥性，老年人療效較好[4]。

由于氣道選擇性的不同，可產(chǎn)生較多的氣道外反應(yīng)，如口干、視物模糊、痰濃等。異丙托溴銨通過(guò)拮抗迷走神經(jīng)釋放的乙酰膽堿遞質(zhì)來(lái)抑制迷走神經(jīng)反射。抗膽堿能藥物可阻止乙酰膽堿與乙酰膽堿受體相互作用引起的細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸鳥(niǎo)苷(CGMP)濃度升高。異丙托溴銨的吸收可忽略不計(jì)，吞服劑量的生物利用度僅為2%左右。因此，這部分劑量對(duì)血漿中活性成分濃度幾乎沒(méi)有影響，沉積在肺部的劑量迅速進(jìn)入血液循環(huán)，最終消除期的半衰期約為1.6小時(shí)。異丙托溴銨是一種抗膽堿能藥物，臨床上常用于治療本病，但會(huì)阻斷M2膽堿能受體，引起乙酰膽堿量增加，引起支氣管收縮，最終加重病情[5-6]。

噻托溴銨是一種長(zhǎng)效、特異的抗膽堿能藥物。噻托溴銨通過(guò)與支氣管平滑肌上的膽堿能受體結(jié)合，可以抑制副交感神經(jīng)末梢釋放的乙酰膽堿的膽堿能(支氣管收縮)效應(yīng)。噻托溴銨在吸入給藥過(guò)程中是局部(支氣管)選擇性的，因此可以在沒(méi)有全身性抗膽堿能作用的情況下達(dá)到治療效果。支氣管擴(kuò)張的影響基本上是局部的(氣道)，而不是全身性的。最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是口干，通常是輕微的，隨著持續(xù)治療而消失。其他癥狀包括咽干、心率加快、視力模糊、青光眼、排尿困難、尿潴留和便秘。此外，吸入噻托溴銨的患者可能會(huì)出現(xiàn)上呼吸道刺激，口干和便秘的發(fā)生率隨著年齡的增長(zhǎng)而增加[7-8]。噻托溴銨作為一種新型的M3膽堿能受體拮抗劑，可長(zhǎng)期阻斷節(jié)后迷走神經(jīng)通路，抑制神經(jīng)過(guò)度興奮，減少重復(fù)用藥，減少藥物毒素在人體內(nèi)蓄積的可能性，進(jìn)一步提高支氣管擴(kuò)張的治療效果。同時(shí)噻托溴銨中含有季銨基，會(huì)降低咽部粘膜和呼吸道的藥物吸收，降低患者的全身抗膽堿能作用。此外，血腦屏障能有效阻斷藥物，有效保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)[9-10]。

本研究的成果中，觀察組呼吸困難消失時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、治療后患者肺功能監(jiān)測(cè)指標(biāo)FVC 以及FEV1 值、整體療效均優(yōu)于對(duì)照組，P＜0.05。兩組的不良反應(yīng)比較則不存在明顯差異P＞0.05。

綜上，異丙托溴銨對(duì)于慢阻肺的效果確切，可有效改善患者癥狀和肺功能，安全性高，值得推廣。