伍福勝

【摘? 要】目的：回顧性分析和對比奧沙利鉑聯(lián)合S-1與多西他賽聯(lián)合S-1一線治療晚期胃癌的療效。方法：回顧選取2015年1月-2019年1月期間，于本院行一線化療的82例晚期胃癌患者，奧沙利鉑組（SOX組）45例應(yīng)用奧沙利鉑聯(lián)合S-1，多西他賽組（DS組）37例應(yīng)用多西他賽聯(lián)合S-1。比較兩組間ORR、DCR、mPFS、mOS，同時比較兩組治療過程中的Ⅲ級和Ⅳ級不良反應(yīng)總發(fā)生率。結(jié)果：SOX組和DS 組的ORR分別為 57.77% 和57.14%（P=0.736），兩組的DCR為 84.44% 和 81.08%（P=0.882），mPFS為4.7個月和4.6個月（P=0.795），mOS為10.3個月和10.1個月（P=0.923）;兩組Ⅲ-Ⅳ級不良反應(yīng)的總發(fā)生率為 17.77% 和 18.91%（P=0.916）。兩組間評估指標均無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）。結(jié)論：SOX和DS 方案一線治療胃癌有效，療效和不良反應(yīng)無明顯差異，均可推薦臨床使用。

【關(guān)鍵詞】晚期胃癌S-1;奧沙利鉑;多西他賽

【中圖分類號】R197????? 【文獻標識碼】A?????? 【文章編號】1672-3783（2020）09-0083-02

據(jù)2018GLOBOCAN報道，全球范圍內(nèi)的腫瘤相關(guān)死亡率中，胃癌高居第三位，發(fā)病率最高的為東亞地區(qū)國家，包括中國、日本及韓國。由于胃癌的早期發(fā)病癥狀不明顯，在美國，有大約35%的患者在確診之時，已經(jīng)出現(xiàn)腫瘤轉(zhuǎn)移，喪失了接受根治性手術(shù)切除的機會。對于該部分患者，2008年至2014年期間，其5年生存率僅有5.2%。不可切除的晚期胃癌患者預(yù)后極差，中位OS僅有10-18個月。并且有近50%的R0切除患者會出現(xiàn)復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)后患者的中位生存期僅為6個月。

同單純最佳支持相比，對于晚期胃癌患者，研究證實患者接受化療，在生存期得以延長的同時，患者的生活質(zhì)量也得到了改善。目前，晚期胃癌一線化療可選方案較多，主要的有效藥物有鉑類、紫杉類、氟尿嘧啶類、蒽環(huán)類等。臨床應(yīng)用時大多數(shù)采用雙藥化療方案。國外的ECF等多藥聯(lián)合方案耐受較差，國內(nèi)臨床較少使用^[1]。

5-FU類藥物是晚期胃癌一線治療的主要藥物。新型氟嘧啶S-1已迅速成為亞洲晚期胃癌的一線療法。薈萃分析顯示，與5-FU療法相比，S1療法的生存期略有延長，且有較高的應(yīng)答率。就臨床相關(guān)性而言，與5-FU相比，S-1的毒性在西方患者中明顯更具優(yōu)勢。此外，S-1的毒性特征，手足綜合征的發(fā)病率更低于卡培他濱。SPIRITS 試驗結(jié)果提示，順鉑聯(lián)合替吉奧可用于晚期胃癌的一線化療，中位生存時間13個月，顯著優(yōu)于替吉奧單藥的11個月?？偟膩碚f，S1聯(lián)合療法在療效方面優(yōu)于S1單一療法。有薈萃分析顯示，在亞洲和西方國家，基于S1的方案作為晚期胃癌的一線治療是有效和可耐受的。

多西他賽可作用于微管或者是微管蛋白，促使微管結(jié)構(gòu)更加穩(wěn)定，通過阻滯細胞周期G2/M期，抑制腫瘤細胞增殖及分化。在臨床治療中常與其他藥物進行聯(lián)合治療，從而增強藥物的治療效果^[2]。

奧沙利鉑是新一代的鉑類藥物，其聯(lián)合5-FU治療胃癌時，兩藥可具有協(xié)同增效的作用。既往有研究證實，對于晚期胃癌患者，含奧沙利鉑的化療并不劣于含順鉑為的化療，且在聯(lián)合應(yīng)用S-1時，奧沙利鉑組的OS要稍優(yōu)于順鉑組。

本文回顧分析 2015年1月-2019年1月，82例晚期胃癌患者，應(yīng)用SOX和DS方案一線化療的療效。

1 研究資料及方法

1.1 病例資料選取2015年1月 -2019年1月期間，在本院行一線SOX或DS方案化療，經(jīng)病理確診的82例晚期胃癌患者，收集患者臨床資料并進行隨訪。

1.2 入選標準

（1）年齡≥18歲

（2）病理學(xué)確診為晚期不可切除或復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移胃癌患者

（3）化療前的ECOG評分：0-2分

（4）既往無化療史，或者完成術(shù)后化療的時間距離入組時間≥6個月

（5）骨髓功能：中性粒>2.0×109/L，PLT>80×109/L，血紅蛋白>80g/L

（6）腎功能：無影響藥物治療的腎功能損傷

（7）肝臟功能：膽紅素<1.5倍正常參考值上限（ULN），轉(zhuǎn)氨酶<2.5倍正常參考值上限（ULN）

（8）心臟多普勒超聲評估功能良好

（9）根據(jù)RECIST1.1標準，至少應(yīng)有1個可測量病灶

（10）兩組患者的基線特征具有可比性

1.3 給藥方案

SOX組：45例，奧沙利鉑130mg/m²，避光持續(xù)滴注2小時，d1;S-1劑量80 mg/m²，每天分兩次口服，d1-14，停藥7天，3周為1周期。采用本方案化療當(dāng)天，對患者給予水化，液體3000ml以上。

DS組：37例，多西他賽75mg/m²，持續(xù)滴注1小時，d1;S-1劑量80 mg/m²，每天分兩次口服，d1-14，停藥7天，3周為1周期。DS組每次使用多西他賽前一天，開始給予地塞米松7.5mg， 2次/d，連續(xù)使用3-5天，以便預(yù)防水鈉潴留和過敏。

兩組患者在化療之前，應(yīng)予以常規(guī)用藥預(yù)防嘔吐，并給予質(zhì)子泵抑制劑，

以便抑制胃酸?；颊咧辽俳邮軆蓚€周期化療，直至患者疾病進展或不耐受。患者治療期間，應(yīng)每周復(fù)查血常規(guī)及血生化，并根據(jù)結(jié)果，由臨床醫(yī)師評估后決定是否減量或給予患者對癥治療。

1.4 治療效果評價在接受兩個周期的治療后，患者接受檢查評估治療效果?？陀^療效指標分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩(wěn)定（SD）、疾病進展（PD）。疾病緩解率以CR+PR計算，疾病控制率以CR+PR+SD計算。生存指標為PFS和OS。不良反應(yīng)評估標準參照 NCICTC 3.0 的標準進行。隨訪結(jié)束時間為2020年2月28日。

1.5統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS 22.0 軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計及分析。采用 Kaplan-Meier法評估兩組無進展生存期、總生存期。采用Log-Rank 比較兩組生存指標。計數(shù)資料以率為單位，采用卡方檢驗，計量資料采用t檢驗。P<0.05表示具有統(tǒng)計學(xué)差異。

2 研究結(jié)果

2.1 患者基線特征

2.2患者療效統(tǒng)計

2.3患者無進展生存期及總生存期分析

2.3.1患者mPFS、mOS分析

3 討論

中晚期胃癌的化療方案可選擇性較多，而含氟尿嘧啶類藥物則是規(guī)范使用的方案。S-1具有使用便利的特點，在全球范圍內(nèi)應(yīng)用十分廣泛。既往研究顯示，相較于其他氟尿嘧啶藥物，S-1在提高患者療效的同時，其非血液學(xué)毒副反應(yīng)也有不同程度的降低。

通過本次回顧性分析晚期胃癌一線治療數(shù)據(jù)，分析結(jié)果顯示兩組的治療效果沒有顯著性差異，SOX方案的ORR為57.77%，DCR為84.44%，mPFS4.7個月;DS方案的ORR為57.14%，DCR為 81.02%，mPFS4.6個月。兩個方案的ORR、DCR、mPFS、mOS和不良反應(yīng)，無顯著性差異。

本文采用的雙藥聯(lián)合方案，與國內(nèi)研究中報道的奧沙利鉑聯(lián)合多西他賽和S-1三藥聯(lián)合方案療效相當(dāng)，對于患者而言，雙藥方案耐受性好，患者依從性高，臨床應(yīng)用的前景更好。在毒副反應(yīng)方面，兩組Ⅲ-Ⅳ度不良反應(yīng)發(fā)生率無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05），耐受性較好。

參考文獻

[1]? Duo-Ji M M，Ci-Ren B S，Long Z W，et al.Short-term efficacy of different chemotherapy regimens in the treatment of advanced gastric cancer：a network

[2]? 岳順，張大紅，周磊磊.雷替曲塞聯(lián)合多西他賽治療晚期胃癌的臨床療效[J].腫瘤防治究，2014，41（02）：160-162.