王健琴

【摘要】 目的：研究子癇前期患者應用腸溶阿司匹林聯(lián)合低分子肝素（LMWH）對孕早期血清學指標和超聲血流監(jiān)測參數(shù)的影響。方法：將96例重度子癇前期患者按照入院順序均分為對照組和研究組。對照組給予常規(guī)治療，研究組在此基礎上給予腸溶阿司匹林和LMWH聯(lián)合治療。比較兩組血清學指標和超聲胎盤血流監(jiān)測參數(shù)，并分析安全性。結果：治療后，研究組sFlt-1水平低于對照組，PLGF和VEGF水平均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;研究組超聲胎盤血流監(jiān)測參數(shù)（PI、RI、S/D）均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;研究組不良反應發(fā)生率（8.33%）顯著低于對照組（27.08%），差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論：采用腸溶阿司匹林聯(lián)合LMWH治療重度子癇前期患者可有效改善孕早期血清學指標和超聲胎盤血流監(jiān)測參數(shù)，治療安全性較高。

【關鍵詞】 子癇前期 腸溶阿司匹林 低分子肝素 血清學指標 超聲血流監(jiān)測

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.21.009 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2020）21-00-02

Effect of Aspirin Enteric-coated Combined with Low Molecular Weight Heparin on Serological Indicators and Ultrasonic Blood Flow Monitoring Parameters in Early Pregnancy Patients with Preeclampsia/WANG Jianqin. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（21）： -24

[Abstract] Objective： To study the effect of combined therapy of Aspirin Enteric-coated and Low Molecular Weight Heparin （LMWH） on serological indicators and ultrasonic blood flow monitoring parameters in early pregnancy in patients with preeclampsia. Method： A total of 96 patients with severe preeclampsia were divided into the control group and the study group according to the order of admission. The control group was given conventional treatment， and on this basis， the study group was given Aspirin Enteric-coated combined with LMWH treatment. The serological indicators and ultrasonic blood flow monitoring parameters were compared between the two groups， and safety was analyzed. Result： After treatment， the level of sFlt-1 in the study groups was lower than that of the control group， and the levels of PLGF and VEGF were higher than those of the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The ultrasonic blood flow monitoring parameters （PI， RI and S/D） in the study group were lower than those of the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the study group （8.33%） was significantly lower than that of the control group （27.08%）， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Aspirin Enteric-coated combined with LMWH in the treatment of patients with severe preeclampsia can effectively improve serological indicators and ultrasonic blood flow monitoring parameters in early pregnancy， and the treatment safety is higher.

[Key words] Preeclampsia Aspirin Enteric-coated Low Molecular Weight Heparin Serological indicators Ultrasonic blood flow monitoring

First-authors address： Wuyishan Municipal Hospital， Wuyishan 354300， China

子癇前期是妊娠期常見產(chǎn)科疾病，是造成新生兒腦損傷、圍生期死亡、生長受限等不良結局的重要因素。根據(jù)病情嚴重程度可分為輕度和重度，其中以重度子癇前期更為常見[1]。臨床病理研究指出，因機體內(nèi)皮細胞損傷所致的抗凝因子和促凝因子失衡，即高凝狀態(tài)，是重度子癇前期發(fā)病的主要原因[2-3]。低分子肝素（LMWH）和腸溶阿司匹林是臨床治療重度子癇前期的具有不同抗凝機制的主要藥物，二者聯(lián)用可顯著增強抗凝效果。此外，聯(lián)合應用可降低藥物劑量，用藥安全性較高。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1-10月診治的重度子癇前期患者96例。納入標準：符合重度子癇前期診斷標準[4];單胎。排除標準：過敏性體質;合并內(nèi)科疾病;伴有妊娠并發(fā)癥;需終止妊娠;合并出血性疾病。按照入院順序分為對照組和研究組，每組48例。對照組年齡（26.49±4.56）歲;產(chǎn)次（1.42±0.23）次;孕周（11.46±4.35）周;產(chǎn)婦類型：初產(chǎn)婦25例，經(jīng)產(chǎn)婦23例。研究組年齡（27.03±4.13）歲;產(chǎn)次（1.37±0.31）次;孕周（11.52±4.27）周;產(chǎn)婦類型：初產(chǎn)婦23例，經(jīng)產(chǎn)婦25例。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）?；颊咧椴⑼獗卷椦芯?，且獲得醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 方法

兩組均給予吸氧、降壓、解痙攣、利尿等常規(guī)治療，研究組在此基礎上給予腸溶阿司匹林和LMWH聯(lián)合治療。腸溶阿司匹林片（沈陽奧吉娜藥業(yè)有限公司，國藥準字H20065051，規(guī)格：100 mg），口服，25 mg/次，3次/d。低分子量肝素鈉注射液（山東辰中生物制藥有限公司，國藥準字HB2025851，規(guī)格：0.5 ml∶5 000 U），皮下注射，5 000 U/次，1次/d。兩組治療時間均為10周。

1.3 觀察指標

（1）血清學指標：采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測患者可溶性血管內(nèi)皮生長因子受體-1（sFlt-1）、血清胎盤生長因子（PLGF）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）水平。（2）超聲胎盤血流監(jiān)測參數(shù)：采用彩色多普勒超聲儀監(jiān)測患者子宮螺旋動脈，計算搏動指數(shù)（PI）、阻力指數(shù)（RI）及動脈收縮期最高血流速度與舒張期最低血流速度比值（S/D）。（3）安全性：觀察患者腎臟損傷、血小板減少、胎盤早剝、過敏性皮疹、出血等不良反應情況。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 21.0分析數(shù)據(jù)，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清學指標對比

研究組sFlt-1水平低于對照組，PLGF和VEGF水平均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組超聲胎盤血流監(jiān)測參數(shù)對比

研究組PI、RI、S/D均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組安全性對比

研究組不良反應發(fā)生率（8.33%）顯著低于對照組（27.08%），差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表3。

3 討論

研究顯示，子癇是圍生期母胎死亡的重要原因之一[5]。因此，及時有效的治療對于保障孕婦及胎兒生命安危具有重要意義。重度子癇前期患者主要臨床表現(xiàn)為缺氧、抽搐等，且受各種因素的影響，機體處于高凝狀態(tài)，因此解除高凝狀態(tài)是重度子癇前期治療靶點[6]。腸溶阿司匹林在臨床中被廣泛應用，是一種集消炎、鎮(zhèn)痛等多重作用為一體的藥物[7]。在重度子癇前期的治療中，腸溶阿司匹林可改善患者高凝狀態(tài)，但因服用劑量較大，極易出現(xiàn)出血等不良反應[8]。LMWH由普通肝素解聚而成，相比普通肝素而言給藥方式更簡單，抗凝作用更強[9-10]。LMWH在治療重度子癇前期中的作用機制為抗凝血因子Xa可促進內(nèi)皮釋放纖溶酶原激活物，且由于LMWH分子量小，不能被血栓形成中第4因子中和，從而改善血液微循環(huán)和高凝狀態(tài)[11-13]。

本研究結果顯示，采用LMWH和腸溶阿司匹林聯(lián)合治療患者的sFlt-1水平低于對照組，PLGF和VEGF水平均高于對照組，提示聯(lián)合治療有助于改善患者孕早期血清學指標。此外，聯(lián)合治療在改善超聲胎盤血流監(jiān)測參數(shù)方面也具有優(yōu)勢。本文結果顯示，采用聯(lián)合治療患者的超聲胎盤血流監(jiān)測參數(shù)（PI、RI、S/D）均明顯低于常規(guī)治療患者。在安全性方面，研究組腎臟損傷、血小板減少等不良反應發(fā)生率（8.33%）顯著低于對照組，提示聯(lián)合治療的安全性較高。

綜上所述，采用腸溶阿司匹林聯(lián)合LMWH治療可有效改善重度子癇前期患者孕早期血清學指標和超聲胎盤血流監(jiān)測參數(shù)，治療安全性較高。

參考文獻

[1]伍天文，王鋼，李曉青，等.子癇前期發(fā)病機制的研究現(xiàn)狀[J].基因組學與應用生物學，2017，36（3）：1266-1271.

[2]李笑天.子癇前期的定義、分類及其循證依據(jù)[J].中國實用婦科與產(chǎn)科雜志，2018，34（5）：471-474.

[3]李可，朱大偉，陳建昆，等.子癇前期發(fā)病機制與臨床治療研究進展[J].解放軍醫(yī)學雜志，2019，44（5）：423-429.

[4]中華醫(yī)學會婦產(chǎn)科學分會妊娠期高血壓疾病學組.妊娠高血壓期疾病診治指南（2015）[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2015，50（10）：721-728.

[5]陳自力，楊莉莉.重度子癇前期患者血清尿素氮、肌酐、尿酸水平變化[J].山東醫(yī)藥，2017，57（19）：66-68.

[6]廖廣園，周燕，高元妹，等.重度子癇前期患者胎兒死亡相關危險因素分析[J].實用醫(yī)學雜志，2017，33（22）：3726-3728.

[7]龍偉，劉興會.小劑量阿司匹林預防子癇前期的循證醫(yī)學意義[J].實用婦產(chǎn)科雜志，2017，33（6）：417-419.

[8]孫紅霞，蔡娛飛，馬哲，等.小劑量阿司匹林對子癇前期高危孕婦發(fā)生子癇前期的預防作用及其機制[J].吉林大學學報：醫(yī)學版，2020，46（1）：138-143.

[9]胡彥，李嵐，黃文珍，等.低分子肝素聯(lián)合硫酸鎂治療對PE患者血清中sFlt-1、25-羥基維生素D、D-二聚體、vWF水平的影響[J].中國婦產(chǎn)科臨床雜志，2019，20（3）：211-213.

[10]陳萱，繞靖紅.硫酸鎂聯(lián)合低分子肝素治療子癇前期的效果分析及對患者妊娠結局的影響[J].中外醫(yī)學研究，2018，16（32）：130-132.

[11]張海娟，楊孜.低分子肝素在子癇前期中應用的回顧與展望[J].中國實用婦科與產(chǎn)科雜志，2017，33（7）：755-759.

[12]李躍萍，閆慶峰，胡春霞，等.阿司匹林聯(lián)合低分子肝素治療重度子癇前期的療效評價[J].重慶醫(yī)學，2017，46（21）：2965-2967.

[13]金美媛，鄭能能，熊智慧.中西醫(yī)結合治療重度子癇前期與子癇型妊娠期高血壓的臨床分析[J].中華中醫(yī)藥學刊，2018，36（4）：949-951.

（收稿日期：2020-03-04） （本文編輯：李盈）