張婧璇 鄭志軍△ 邊經(jīng)緯 金世靈 倪國新 李俊發(fā) 羅艷琳

海洛因是我國使用范圍最廣泛的成癮性物質(zhì)之一，它常常對注意、記憶、空間能力等認(rèn)知功能造成負(fù)面影響[1]。研究顯示，海洛因依賴者的執(zhí)行功能等認(rèn)知功能，會受到海洛因使用時(shí)長、使用劑量及使用者年齡等因素的影響[2]。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，海洛因使用時(shí)長還可能產(chǎn)生功能相關(guān)腦區(qū)激活改變，表現(xiàn)為海洛因使用時(shí)長與靜息狀態(tài)下執(zhí)行決策、抑制等認(rèn)知功能相關(guān)腦區(qū)的激活程度呈負(fù)相關(guān)[3-4]。這些腦區(qū)中，右側(cè)腦島涉及左右分辨任務(wù)位置方向的感知[5]，這表明海洛因使用時(shí)長延長，可能會損害空間認(rèn)知相關(guān)腦區(qū)。目前，針對海洛因空間定向功能的研究比較罕見[6]。且既往研究表明，女性海洛因依賴者的注意、空間記憶等認(rèn)知功能受損比男性更明顯[7-8]。因此，本研究針對女性海洛因依賴者的空間定向功能與海洛因使用時(shí)長、年齡等因素的關(guān)系展開研究。

1 對象與方法

1.1 研究對象2015年9月至2016年4月在上海強(qiáng)制戒毒所女性海洛因依賴者中，根據(jù)納入、排除標(biāo)準(zhǔn)，利用隨機(jī)數(shù)表法選取20例。入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國精神障礙分類及診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版》（Chinese Classification of Mental Disorders，CCMD-3）海洛因依賴診斷標(biāo)準(zhǔn)；②海洛因依賴時(shí)間超過半年；③女性；④右利手，視力或矯正視力正常，肢體活動正常；⑤7 d內(nèi)未服用海洛因或精神病類藥物；⑥無其他精神活性藥物依賴，包括苯二氮類、苯丙胺類、美沙酮或可卡因類等。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有酒精成癮史；②患有精神疾病或神經(jīng)系統(tǒng)疾病。

對照組為同期強(qiáng)制戒毒所的女性后勤、保全人員。入組標(biāo)準(zhǔn)：①無任何物質(zhì)依賴史；②女性；③右利手，視力或矯正視力正常，肢體活動正常；④無嚴(yán)重軀體疾?。虎菽挲g、受教育年限等因素與海洛因依賴組相匹配。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有酒精成癮史；②患有精神疾病或神經(jīng)系統(tǒng)疾病。

所有被試簽署知情同意書。本項(xiàng)研究獲得首都醫(yī)科大學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 研究方法

1.2.1 信息采集與量表評估 收集被試的年齡、受教育年限等一般情況，收集依賴組海洛因使用時(shí)長、首吸年齡、首吸量、每天最高用量、每周使用頻率和戒斷次數(shù)等信息，使用愛丁堡利手量表、簡易智力狀態(tài)檢查量表、狀態(tài)-特質(zhì)焦慮量表、戒斷癥狀評價(jià)量表對所有被試進(jìn)行評估。

1.2.2 空間定向能力評估 采用空間方位實(shí)驗(yàn)進(jìn)行評估。在單人隔音的行為實(shí)驗(yàn)室，室溫保持25℃，被試坐于實(shí)驗(yàn)桌前，眼睛距離電腦屏幕58 cm。實(shí)驗(yàn)刺激為足部彩色圖片。圖片中，左右足掌/背分別順時(shí)針旋轉(zhuǎn) 60°、90°、120°、240°、270°和 300°（拇趾朝向正上方時(shí)為0°），共24張圖片。其中，60°、90°、120°角度， 定義為拇趾朝向右；240°、270°、300°角度，定義為拇趾朝向左。

正式實(shí)驗(yàn)前，被試先進(jìn)行20試次的練習(xí)實(shí)驗(yàn)，練習(xí)實(shí)驗(yàn)與正式實(shí)驗(yàn)程序相同，待被試熟悉實(shí)驗(yàn)過程且正確率超過80%后進(jìn)行正式實(shí)驗(yàn)。每個(gè)試次開始時(shí)，屏幕中央呈現(xiàn)500 ms“+”字注視點(diǎn)，注視點(diǎn)消失后，呈現(xiàn)實(shí)驗(yàn)刺激圖片3000 ms，被試對拇趾方向做出相應(yīng)按鍵反應(yīng) （拇趾向左按鼠標(biāo)左鍵，拇趾向右按右鍵），空白等待500 ms后，自動開始下一試次。如果被試在3500 ms內(nèi)未做出反應(yīng)，該試次記為錯(cuò)誤。本實(shí)驗(yàn)共256個(gè)試次，每種圖片呈現(xiàn)概率相同，由E-prime軟件（Psychology Software Tools，INC）隨機(jī)呈現(xiàn)。結(jié)果指標(biāo)為被試判斷拇趾向左試次和判斷拇趾向右試次的正確率及反應(yīng)時(shí)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法使用SigmaStat 3.5軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。對正確率和反應(yīng)時(shí)數(shù)據(jù)分別進(jìn)行2（分組：依賴組和對照組）×2（試次類型：拇趾向左試次和拇趾向右試次）的重復(fù)測量方差分析，Bonferroni法進(jìn)行事后檢驗(yàn)。采用偏相關(guān)分析依賴組海洛因使用時(shí)長、年齡與空間定向能力（正確率、反應(yīng)時(shí)）的關(guān)系，采用Pearson相關(guān)分析對照組年齡與空間定向能力的關(guān)系。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，雙側(cè)檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 一般資料依賴組與對照組年齡 （t=-0.04，P=0.97）、受教育年限（t=0.57，P=0.58）、愛丁堡利手量表分（t=-1.04，P=0.31）和簡易智力量表分（t=0.91，P=0.37）的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

依賴組海洛因使用時(shí)長為（7.0±3.5）年，首吸年齡為（27.3±6.8）歲，首吸量為（0.2±0.2）g/d，最高用量為（1.4±1.1）g/d，平均吸食頻率為（31.1±10.2）次/周，戒斷次數(shù)為（21.9±35.7）次，戒斷癥狀評價(jià)量表為（23.1±8.9）分。

2.2 空間方位實(shí)驗(yàn)的正確率與反應(yīng)時(shí)對正確率進(jìn)行重復(fù)測量方差分析結(jié)果顯示，分組、試次類型主效應(yīng)及兩者交互作用均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。對反應(yīng)時(shí)進(jìn)行重復(fù)測量方差分析結(jié)果顯示，試次類型主效應(yīng)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=5.62,P=0.03），被試分組主效應(yīng)及兩者交互作用均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。事后檢驗(yàn)，在判斷拇趾向左圖片時(shí)，依賴組較對照組反應(yīng)時(shí)延長（P＜0.05）。見表 2。

2.3 年齡、海洛因使用時(shí)長與定位功能的相關(guān)性偏相關(guān)分析中，控制海洛因使用時(shí)長，依賴組的年齡與判斷拇趾向左（r=-0.49，P=0.03）和拇趾向右（r=-0.65，P＜0.01）的正確率分別呈負(fù)相關(guān)，與判斷拇趾向右時(shí)的反應(yīng)時(shí)呈正相關(guān)（r=0.45，P=0.02），其他相關(guān)性無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。控制年齡，依賴組海洛因使用時(shí)長與正確率、反應(yīng)時(shí)無統(tǒng)計(jì)學(xué)相關(guān)性（P＞0.05）。

對照組年齡與判斷拇趾向左試次和向右試次的正確率、反應(yīng)時(shí)相關(guān)性均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

定位功能是對方向進(jìn)行判斷的基礎(chǔ)認(rèn)知能力，與拿取物品、運(yùn)動、駕駛等重要的日常生活技能相關(guān)，是研究認(rèn)知功能的重要內(nèi)容。既往研究顯示，海洛因會對依賴者的空間記憶能力[7]和空間視覺化[8]等空間認(rèn)知功能造成不良影響。但是，既往關(guān)于海洛因?qū)Χㄎ还δ艿难芯慷酁閯游镅芯縖9]，本研究以女性海洛因依賴者為研究對象，探討海洛因?qū)ζ淇臻g定位功能的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)女性海洛因依賴者對方位判斷的反應(yīng)速度較對照組變慢。這與既往研究中海洛因可損傷方位判斷能力的結(jié)果相一致：LIU等[7]使用Bergen左右辨別實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)女性海洛因依賴者在心理旋轉(zhuǎn)任務(wù)中表現(xiàn)出左右判斷能力損傷；WANG等[8]研究則發(fā)現(xiàn)，女性海洛因依賴者在對地圖識別和記憶任務(wù)中，出現(xiàn)定向能力下降。

本文通過偏相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，女性海洛因依賴者定位功能損傷與年齡相關(guān)，而與海洛因使用時(shí)長的相關(guān)性不顯著，這與文獻(xiàn)結(jié)果[2-4]不一致。既往研究顯示，男性海洛因依賴者的執(zhí)行功能隨海洛因使用時(shí)長增加而下降[2]，并且，認(rèn)知功能相關(guān)腦區(qū)的激活程度也隨海洛因使用時(shí)長增加而下降[3-4]。但是，上述研究均以男性海洛因依賴者為研究對象，而本研究僅納入女性海洛因依賴者。有研究顯示，海洛因?qū)σ蕾囌叩纳砉δ躘10]，以及注意[11]、心理旋轉(zhuǎn)[8]等認(rèn)知功能的影響存在性別差異，女性海洛因依賴者的認(rèn)知功能損害，可能與男性海洛因依賴者存在差別。

表1 女性海洛因依賴組與女性對照組的一般資料

表2 依賴組和對照組在空間方位實(shí)驗(yàn)的正確率與反應(yīng)時(shí)

本研究發(fā)現(xiàn)，在控制海洛因使用時(shí)長的情況下，女性海洛因依賴者定位功能的損傷程度與年齡呈正相關(guān)，即隨著年齡增大，反應(yīng)速度變慢，正確率下降。反應(yīng)速度與年齡存在一定的相關(guān)性，但對健康被試的研究發(fā)現(xiàn)，認(rèn)知功能，包括注意、記憶、學(xué)習(xí)能力，乃至高級的語言、推理能力等，在20～50歲保持相對穩(wěn)定，其中空間視覺化、空間記憶等空間認(rèn)知能力在20～40歲保持相對穩(wěn)定[12]。本研究的對象處于20～40歲年齡段，并且本研究中對照組空間方位實(shí)驗(yàn)的反應(yīng)速度與年齡無顯著相關(guān)性，這提示在這個(gè)年齡段，年齡對反應(yīng)速度與準(zhǔn)確性的影響有限。那么本研究中女性海洛因依賴者定位功能損傷與年齡之間的關(guān)系，可能是由海洛因依賴造成的。

綜上所述，本研究發(fā)現(xiàn)海洛因會損害女性海洛因依賴者的空間定位功能，且這種損害與女性海洛因依賴者的年齡相關(guān)。本研究也存在一定的局限性：首先，本研究僅關(guān)注定位功能，為基礎(chǔ)的空間認(rèn)知能力，缺少海洛因?qū)φZ言、推理等高級空間認(rèn)知能力影響的探究；其次，本研究僅對海洛因使用時(shí)長和年齡這兩個(gè)因素進(jìn)行相關(guān)性分析，沒有涉及相關(guān)的機(jī)制研究，如女性激素水平等；第三，本研究僅以女性海洛因依賴者為研究對象，在未來的研究中可納入男性海洛因依賴者，尤其是對于年齡這一因素，可繼續(xù)探究該因素是否影響海洛因?qū)δ行砸蕾囌哒J(rèn)知功能損傷的程度。