肖文香 李靜 劉紅梅

[摘要]目的 探討三種給藥方式的糖皮質(zhì)激素對(duì)慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者肺功能及炎性指標(biāo)的影響。方法 選取2018年9月～2019年10月我院收治的60例AECOPD患者作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為A組（口服潑尼松）、B組（靜脈輸注甲潑尼龍）、C組（霧化吸入布地奈德），各20例。三組均同時(shí)接受平喘、化痰止咳、吸氧、營(yíng)養(yǎng)支持及糾正電解質(zhì)平衡等常規(guī)治療。觀察三組治療前及治療5 d后的肺功能[第1秒用力呼氣量（FEV1）、用力肺活量（FVC）、FEV1/FVC]、血清炎癥細(xì)胞因子[腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C反應(yīng)蛋白水平（CRP）]水平，統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療前三組FEV1、FVC、FEV1/FVC水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療5 d后，三組FEV1、FVC、FEV1/FVC水平均高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;B組FEV1、FVC、FEV1/FVC水平均高于C組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;三組上述指標(biāo)比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前、后三組血清TNF-α、CRP水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療5 d后，三組血清TNF-α、CRP水平均低于治療前（P<0.05）。治療5 d后，A組、 B組不良反應(yīng)總發(fā)生率（40.00%，35.00%）高于C組（5.00%），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;三組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 甲潑尼龍靜脈滴注治療與布地奈德霧化吸入治療均能有效改善AECOPD 患者的肺功能，降低血清炎性因子水平，但布地奈德霧化吸入治療的安全性較高。

[關(guān)鍵詞]慢性阻塞性肺疾病急性加重;糖皮質(zhì)激素;肺功能;炎性狀況

[中圖分類號(hào)] R56? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-4721（2020）7（a）-0050-04

Effect of three types of glucocorticoid administration on lung function and inflammatory status of acute exacerbation of chronic obscructive pulmonary disease

XIAO Wen-xiang? ?LI Jing? ?LIU Hong-mei

Department of Pharmacy， CITIC Huizhou Hospital Co.， Ltd. CITIC Huizhou Hospital， Guangdong Province， Huizhou? ?516001， China

[Abstract] Objective To investigate the effects of three kinds of Glucocorticoids on pulmonary function and inflammatory status of acute exacerbation of chronic obscructive pulmonary disease （AECOPD）. Methods A total of 60 patients with AECOPD admitted to our hospital from September 2018 to October 2019 were selected as the research subjects， according to the random number table method， they were divided into group A （oral Prednisone）， group B （intravenous Methylprednisolone）， and group C （nebulized inhaled Budesonide）， each had 20 cases. All three groups of patients received conventional treatments such as asthma， phlegm and cough relief， oxygen inhalation，? nutritional support， and correction of electrolyte balance. Pulmonary function [forced expiratory volume in 1 second （FEV1）， forced vital capacity （FVC）， FEV1/FVC]， serum inflammatory cytokines [tumor necrosis factor-α （TNF-α）， C-reactive protein level （CRP） ] levels， the occurrence of adverse reactions were compared. Results There were no statistically significant differences in the levels of FEV1， FVC， and FEV1/FVC before treatment （P>0.05）. After 5 days of treatment， the levels of FEV1， FVC， and FEV1/FVC in the three groups were higher than those before treatment， and the difference were statistically significant （P<0.05）. The FEV1， FVC， FEV1/FVC levels in group B were higher than those in group C， the differences were statistically significant （P<0.05）. Ther was statistically significant difference in the above indicators of three groups （P<0.05）. The levels of serum TNF-α and CRP in the three groups before and after treatment were not statistically significant （P>0.05）; after 5 days of treatment， the levels of serum TNF-α and CRP in the three groups were lower than those before treatment （P<0.05）. After 5 days of treatment， the total incidence of adverse reactions in groups A and B （40.00%， 35.00%） were higher than that in group C （5.00%）， the differences were statistically significant （P<0.05）; adverse reactions in three groups， the difference in total incidence was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Both intravenous drip therapy with Methylprednisolone and atomized inhalation therapy with Budesonide can effectively improve the lung function of AECOPD patients， reduce patients′ serum inflammatory factor levels， however， but the safety of Budesonide atomization inhalation therapy is higher.

[Keywords] Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease;Glucocorticoids; Lung function; Inflammation

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是指具有氣流阻塞特征的慢性肺氣腫，是臨床上常見的慢性疾病，致殘率和病死率都很高。據(jù)有關(guān)調(diào)查顯示[1]，我國(guó)COPD的發(fā)病率約為13.6%，多集中在40歲以上人群。COPD的確切發(fā)病機(jī)制尚未明確，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的危險(xiǎn)因素大致可分為內(nèi)外因兩類。臨床表現(xiàn)為喘息和胸悶、氣短或呼吸困難、慢性咳嗽、咳痰，更有甚者會(huì)出現(xiàn)呼吸衰竭，危及生命[2]。而COPD急性加重期（AECOPD）是指一種急性起病的過程，其特征是患者呼吸系統(tǒng)癥狀惡化，穩(wěn)定期治療不及時(shí)、不規(guī)范、環(huán)境理化因素改變均是引發(fā)此病的潛在因素[3]。研究發(fā)現(xiàn)[4]，給予AECOPD患者糖皮質(zhì)激素的療效顯著。目前，口服、靜脈滴注以及霧化吸入糖皮質(zhì)激素是治療此病的主要給藥方式。雖然口服、靜脈滴注能有效改善肺功能，延緩疾病進(jìn)展，但極易出現(xiàn)血糖增高、口腔潰瘍、睡眠障礙、胃部不適等一系列不良反應(yīng)。相較于前兩種方式，霧化吸入糖皮質(zhì)激素的局部抗炎活性強(qiáng)，副作用小，故具體采取何種給藥方式仍需進(jìn)一步探討[5]。為此，本文擬探討三種不同給藥方式的糖皮質(zhì)激素對(duì)AECOPD患者肺功能及炎性指標(biāo)的影響。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2018年9月-2019年10月收治的60例AECOPD患者作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)自表法將患者分為A、B、C組，各20例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①確診為AECOPD者;②近期未接受糖皮質(zhì)激素治療者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在心臟疾病者;②存在肝腎功能嚴(yán)重障礙者;③對(duì)糖皮質(zhì)激素藥物過敏者;④不能主動(dòng)配合研究者。A組男12例，女8例，年齡42～76歲，平均（58.96±4.52）歲，COPD平均病程（5.50±1.30）年;B組男11例，女9例，年齡41～77歲，平均（58.99±5.77）歲，COPD平均病程（5.58±1.32）年;C組男10例，女10例，年齡40～78歲，平均（58.93±5.86）歲，COPD平均病程（5.54±1.36）年; 三組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2方法

入院2 h內(nèi)，三組均接受平喘、化痰止咳、吸氧、營(yíng)養(yǎng)支持及糾正電解質(zhì)平衡等常規(guī)治療。A組給予潑尼松片（廣東華南制藥有限公司;規(guī)格：5 mg;生產(chǎn)批號(hào)：180801）口服，每次0.5～1.0 mg/kg，1 次/d，連續(xù)治療5 d。B組給予注射用甲潑尼龍（重慶華邦制藥有限公司;規(guī)格：40mg;生產(chǎn)批號(hào)：20180651）靜脈滴注，40 mg/次，1 次/d，連續(xù)治療5 d。C組給予布地奈德混懸液（阿斯利康藥業(yè)有限公司;規(guī)格：1 mg：2 ml/支;生產(chǎn)批號(hào)：323138）霧化吸入，1 mg/次，3 次/d，連續(xù)治療5 d。

1.3觀察指標(biāo)

觀察三組治療前及治療5 d后的肺功能、血清炎癥細(xì)胞因子變化，統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)發(fā)生情況。血清檢測(cè)：分別抽取治療前、治療5 d后的空腹靜脈血3 ml，3000 r/min離心10 min，離心半徑10 cm，完成后封口放置于-45℃冰箱待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C反應(yīng)蛋白水平（CRP）水平，檢測(cè)步驟嚴(yán)格按照說(shuō)明書（深圳宏盛生物科技有限公司）進(jìn)行。肺功能評(píng)估：采用肺功能儀（上海伊沐醫(yī)療器械有限公司;型號(hào)：AS-507）分別于治療前及治療后檢測(cè)患者的第1秒用力呼氣量（FEV1）、用力肺活量（FVC）、FEV1/FVC。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，三組間比較采用單因素方差分析，兩組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1三組治療前后肺功能的比較

治療前，三組FEV1、FVC、FEV1/FVC水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療5 d后，三組FEV1、FVC、FEV1/FVC水平均高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），B組FEV1、FVC、FEV1/FVC水平均高于C組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;三組上述指標(biāo)比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2三組治療前后血清炎癥細(xì)胞因子的比較

治療前后，三組TNF-α、CRP水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療5 d后，三組TNF-α、CRP水平低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3三組不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

治療5 d后，A、B組不良反應(yīng)總發(fā)生率高于C組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;三組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

與C組比較，aP<0.05

3討論

當(dāng)患者進(jìn)入AECOPD，可誘發(fā)血小板活化因子、白三烯及組胺等多種炎性物質(zhì)釋放，導(dǎo)致患者出現(xiàn)明顯的氣道阻塞及氣道炎癥，影響生命健康[6]。目前，臨床除了對(duì)AECOPD患者采取抗感染、吸氧等常規(guī)治療，還可采取糖皮質(zhì)激素進(jìn)行治療，雖效果較佳，但其給藥方式仍存在爭(zhēng)議[7]。有研究表明[8]，全身性糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用對(duì)AECOPD患者臨床癥狀的改善以及肺功能恢復(fù)方面的療效明顯，可患者極易出現(xiàn)不良反應(yīng)。而吸入性糖皮質(zhì)激素具有較低的全身抗炎活性，較高的局部抗炎活性，不良反應(yīng)相對(duì)較少，但對(duì)AECOPD的療效尚不明確。

糖皮質(zhì)激素能有效調(diào)節(jié)機(jī)體的生長(zhǎng)發(fā)育、代謝以及免疫功能，是機(jī)體重要的調(diào)節(jié)分子，也是臨床上廣泛使用的免疫和抗炎抑制劑。主要包括地塞米松、潑尼松、甲潑尼松、倍他米松、得寶松等，上述藥物可以有效預(yù)防病理性免疫反應(yīng)及免疫性炎癥反應(yīng)的發(fā)生[9-10]。FEV1、FVC、FEV1/FVC是評(píng)估機(jī)體肺功能的常用指標(biāo)[11-13]。有報(bào)道指出[14]，糖皮質(zhì)激素可有效改善呼吸系統(tǒng)類疾病患者的肺功能及炎性狀況。本研究結(jié)果顯示：治療后B組FEV1、FVC、FEV1/FVC水平均明顯高于C組（P<0.05），而B、C組與A組肺功能差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），提示潑尼松口服治療與布地奈德霧化吸入治療均能有效改善AECOPD患者的肺功能，但甲潑尼龍靜脈滴注的效果最佳。

TNF-α能夠參與正常的免疫和炎癥反應(yīng);CRP是指在機(jī)體受到感染時(shí)血漿中一些急劇上升的蛋白質(zhì)，能在機(jī)體天然免疫過程中發(fā)揮重要的保護(hù)作用[15-16]。研究表明[17]，機(jī)體的血清炎癥因子水平可以間接反映COPD患者病情的嚴(yán)重程度，也可作為評(píng)估COPD患者療效及預(yù)后的關(guān)鍵指標(biāo)。本研究表明三種治療方法均可有效抑制機(jī)體的炎癥反應(yīng)。此外，本研究還對(duì)患者的不良反應(yīng)進(jìn)行了分析，結(jié)果顯示布地奈德霧化吸入治療不良反應(yīng)發(fā)生率最低。糖皮質(zhì)激素雖能有效緩解AECOPD患者急性癥狀，但長(zhǎng)期大量用藥，藥物的不良反應(yīng)會(huì)明顯增加。糖皮質(zhì)激素全身使用抗炎活性低，而局部使用抗炎活性強(qiáng)，采用布地奈德霧化吸入治療可發(fā)揮低毒高效的作用，患者氣流阻塞程度也可得到有效改善[18]。

綜上所述，甲潑尼龍靜脈滴注治療與布地奈德霧化吸入治療均能有效改善AECOPD患者的肺功能，降低血清炎性因子水平，而采取布地奈德霧化吸入治療的不良反應(yīng)最小。但由于本次研究的例數(shù)少，故臨床采取何種治療方式還有待進(jìn)一步分析。

[參考文獻(xiàn)]

[1]時(shí)桂英，耿紅彬.糖皮質(zhì)激素不同給藥途徑對(duì)慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的臨床療效比較[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2018，37（S1）：27-29.

[2]Moretti M，F(xiàn)agnani S.Erdosteine reduces inflammation and time to first exacerbation postdischarge in hospitalized patients with AECOPD[J].Int J Chron Obstruct Pulmon Dis，2018，15（2）：235-235.

[3]王艷飛，薛燕，王紅燕，等.霧化吸入與全身應(yīng)用糖皮質(zhì)激素在AECOPD中的臨床研究[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2011，19（3）：361-362.

[4]Taniguchi A，Miyahara N，Oda N，et al.Protective effects of bisoprolol against acute exacerbation in moderate-to-severe chronic obstructive pulmonary disease[J].Acta Med Okayama，2017，71（5）：453-457.

[5]王輝，張紅超，張江麗.霧化吸入糖皮質(zhì)激素治療AECOPD的臨床觀察[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2011，11（4）：735-737.

[6]Stefan MS，Pekow PS，Shieh MS，et al.Hospital volume and outcomes of noninvasive ventilation in patients Hospitalized with an acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease[J].Crit Care Med，2016，45（1）：20-27.

[7]劉本洪，周寧，孫明祥，等.糖皮質(zhì)激素吸入治療對(duì)COPD急性加重期患者血清和痰液中細(xì)胞因子的影響[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2016，20（11）：32-34.

[8]Morantes-Caballero JA，F(xiàn)ajardo Rodriguez HA.Effects of air pollution on acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease： a descriptive retrospective study （pol-AECOPD）[J].Int J Chron Obstruct Pulmon Dis，2019，14（2）：1549.

[9]吳剛.糖皮質(zhì)激素不同給藥方式對(duì)AECOPD患者炎癥因子及肺功能的影響[J].臨床肺科雜志，2016，21（11）：2018-2020.

[10]Myers LC，F(xiàn)aridi MK，Currier P，et al.ICU utilization for patients with Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease receiving noninvasive ventilation[J].Crit Care Med，2019，47（5）：677-684.

[11]王美玲，秦曉鷗，王春榮，等.沙美特羅替卡松對(duì)慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者炎癥因子和肺功能的影響[J].國(guó)際呼吸雜志，2019，39（12）：911-915.

[12]李成博，劉璐，海鑫.糖皮質(zhì)激素聯(lián)合復(fù)方異丙托溴胺治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的效果及對(duì)血清炎性因子水平的影響[J].四川醫(yī)學(xué)，2018，39（3）：316-319.

[13]鐘佰強(qiáng)，錢麗芬，黃寶賢，等.不同劑量糖皮質(zhì)激素對(duì)慢性阻塞性肺疾病患者急性加重期炎性介質(zhì)的影響及臨床意義[J].中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2014，33（4）：376-379.

[14]吳勝，饒平，吳清松.兩種糖皮質(zhì)激素給藥方案治療老年AECOPD患者的臨床觀察[J].中國(guó)藥房，2017，28（14）：1972-1975.

[15]雷思，陳平.糖皮質(zhì)激素在AECOPD中的應(yīng)用研究進(jìn)展[J].國(guó)際呼吸雜志，2016，37（2）：150-152.

[16]徐文娟，魏雅茹，徐雙明.糖皮質(zhì)激素治療嗜酸粒細(xì)胞陽(yáng)性慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的臨床療效觀察[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2016，9（2）：1-3.

[17]陳宇潔，董桂英，楊凌麟.大劑量霧化吸入糖皮質(zhì)激素對(duì)慢性阻塞性肺疾病患者的影響[J].華西醫(yī)學(xué)，2008，22（5）：179-180.

[18]苗深文，孫麗.霧化吸入與靜脈用糖皮質(zhì)激素在治療AECOPD的療效觀察[J].臨床肺科雜志，2011，16（3）：444-445.

（收稿日期：2020-03-24）